中医防治卵巢过度刺激综合征研究概况

银景艳 段金良

中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院，广西 桂林 541002

卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是一种在辅助生殖过程中，应用诱导排卵药物刺激卵巢后，导致多个卵泡发育、雌激素水平过高及颗粒细胞的黄素化，引起全身血流动力学改变的病理变化，在接受促排卵药物的患者中，约20%发生不同程度卵巢过度刺激综合征，重症者约1%～4%，其主要病理改变为全身血管通透性增加，血液中水分进入体腔，血液成分浓缩，绒毛膜促性腺激素(HCG)会加重发病。临床常表现为腹部胀满、卵巢增大，重度表现为腹部膨胀，大量腹腔积液、胸腔积液，导致血液浓缩、重要脏器血栓形成和功能损害、电解质紊乱等严重并发症，严重者可引起死亡[1]。目前OHSS发病机制尚未明确，故临床上主要以对症支持治疗为主，如密切监测患者生命体征及体重、腹围变化，补液及扩充血容量、抗凝、防止血栓形成及胸水、腹水、心包积液的处理等方法来减轻临床症状以及预防和减少并发症[2-3]。如何有效地防治这一并发症成为了近年来各医家关注的焦点之一，经过各中医医家的研究及临床经验，已取得了一定的进展，现将近年来祖国医学防治该并发症的方法综述如下。

1 病名

祖国医学中并无OHSS的论述及记载，根据患者胸、腹积液、卵巢增大并伴有局部甚至全身性水肿的临床表现，则与中医学中许多疾病表征相似。《金匿要略》有“妊娠有水气，身重，小便不利”的记载，亦有肝水、脾水、肾水腹大胀满等臌胀为主要表现的记载，《医宗金鉴》有“头面遍身水肿，小水短少者，水气为病，故名子肿”的记载，而女性下腹结块，兼有胀、痛等症状，与“癥瘕”的论述相符，故现代医家多认为OHSS归属于中医学“臌胀”“子肿”“癥瘕”范畴[4-5]。

2 病因病机

《金匮要略》云：“血不利则为水”。《血证论》亦云：“失血家往往水肿，瘀血化水，亦发水肿，是血病而兼水也。”滕依丽[6]认为OHSS发生的病因病机为血溢脉外、血运不畅、阴血不足，又有水饮内停、痰凝瘀聚，更有肾精不足；其中血分是因、是本，水分是果、是标；本在血分失和，为瘀血、出血、阴血不足；血分不利引起水饮停聚，瘀血水饮又引起气机失调从而出现一系列临床综合征。《灵枢》云：“肾气虚则厥，实则胀。”《素问》云：“肾病者，腹大脘肿，喘咳身重。”苗津东等[7]认为OHSS发生的腹胀、水肿、小便不利等症状与古籍中肾实证之候高度一致，应属“肾实寒证”之象，多由肾中阴寒之气有余而致，辨证为肾实证。《临证指南医案》有云：“女子以肝为先天，阴性凝结，易于怫郁，郁则气滞血亦滞，冉青珍[8]认为在现代社会的各种压力下，加重了不孕患者在求子过程中的焦虑、抑郁等负面情绪，而促排卵药物的使用，对于平素肝胆郁滞患者来说，更加扰乱脏腑功能，妨碍气机正常的升降出入，故OHSS病因病机以肝胆郁滞为本。

3 治疗

3.1 中药内服法 中药内服在调节妇女体质方面已有相当丰富的临床经验，各医家运用中药对OHSS的预防和治疗亦取得了良好的效果。罗萍[9]对脾肾两虚型的OHSS患者治疗中，在常规西药治疗的基础上结合中药茯苓导水汤加减治疗，其较单纯西药效果佳；沈艳等[10]对于OHSS的患者，予以治病与安胎并重的原则，采用西医治疗方案+加味寿胎丸治疗，移植第6天起加服加味寿胎丸，连续服至移植第21天，治疗总有效率为90.0%；杜娟等[11]用白术、茯苓、大腹皮、生姜皮、橘皮等健脾利水等中药，随证加减，在羟乙基淀粉治疗基础上治疗OHSS，发现其能有效地减小患者的卵巢、降低血清E2，从而降低中重度OHSS的发生率；李祥云教授治疗OHSS经验较丰富，并取得了较好的临床效果，张琼等[12]在总结其经验后，报道典型案例 1则，予分阶段治疗，第一阶段予利水除湿、理气化痰活血；第二阶段予活血化瘀通经、兼行气利水除湿；第三阶段予化湿活血补肾，收到了满意的效果；连方[13]用中西医结合治疗妇科疑难杂症有独特经验，其治疗多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)型OHSS时，在口服来曲唑的同时，以补肾健脾、利水祛湿为主，辨证使用参苓白术散加减，取得了较满意的效果；郑瑜[14]在人血白蛋白的基础加用补肾健脾利水中药治疗OHSS，与单使用人血白蛋白对比，可改善患者腹围、卵巢最大直径、体重，改善患者症状，降低中医症候评分，痊愈率达91.89%；徐道芬[15]在治疗OHSS患者时，以健脾温阳，行气利水为法，得到了较好的效果，而翟一阳等[16]、左文婷等[17]在羟乙基淀粉溶液的基础上加用此法，治疗OHSS患者时，亦取得了较满意的效果；陈小燕等[18]在OHSS高危患者血管内皮生长因子的研究中发现益气血、补肝肾中药可降低OHSS高危患者移植后的血清VEGF水平，对中重度OHSS的发生起到预防作用；有医家在动物模型研究中[19-20]发现加味五皮饮可有效降低OHSS大鼠外周血E2水平和OHSS大鼠卵巢组织中的VEGF和CFTR 蛋白表达。

3.2 中医外治法 对于因腹胀、呕吐明显而无法进食的部分患者，可使用中医外治法治疗。洪艳丽等[21]让患者于注射Gn第1日开始至ET日接受电针治疗，发现hCG日、OPU日、ET日血清VEGF、IL-6均明显降低，表明电针辅助能有效防治IVF过程中OHSS发生；李静等[22]对行IVF-ET的PCOS患者，使用电针予补肾健脾干预至取卵日，结果显示OHSS发生率仅为7.84%，而未使用电针的患者OHSS发生率为11.22%；CHEN等[23]研究发现电针可调节内分泌激素分泌，影响炎症细胞因子和血管内皮生长因子的分泌，从而预防 OHSS 的发生与发展；吕慧贤[24]发现当卵泡直径在2.0 cm以上使用中药灌肠法予以活血化瘀可有效降低OHSS的发生。

3.2 联合疗法 近年来亦有医家采用中医学联合疗法治疗本病。范玲[25]采用中西医结合护理OHSS患者，其效果满意，其中在情志护理方面，根据“喜伤心……恐伤肾”的指导，对患者及其家属进行相关健康教育，使其充分认识、理解OHSS相关知识，同时，用同情、关爱的态度对待患者、耐心细致观察其病情及心理变化，在饮食护理方面，指导患者食用如冬瓜、赤小豆、薏苡仁等有利消肿的食物；张四平等[26]对110例OHSS患者采取电针联合心理护理(主动向患者详细解释病情，关心、体贴患者等)，满意率达94.54%；王晓晖[27]报道了1例针药结合治疗轻度OHSS的病例，中药内服选用以滋肾阴、行气活血、清热降火为主，佐以燥湿健脾，化瘀消癥为治疗原则，电针治疗以补肾健脾辅以活血化瘀为法，取得了较满意的效果；郑倩华等[28]认为治疗OHSS时，应分型分期，综合中药、针灸、食疗多种方法补肾利水，行气活血，其中药内服原则，轻度OHSS以“补消”为主，轻活血兼行气，中度OHSS在“补消”基础上，加重行气活血之力，重度OHSS则重以化瘀利水、益气养阴固脱，针刺则主要以调补肝肾、健脾化痰为主，而ART之前应积极疏肝理气，行气活血，治疗时加强疏肝行气之功，临证时，取得了一定效果；侯莉莉等[29]采用补肾健脾，活血利水消肿为法，方以五皮饮加减，配合针灸，针药协同治疗OHSS，取得了明显的临床疗效；彭凤[30]在用生黄芪、茯苓、大腹皮、白术等中药随证加减的同时，加电针及隔姜灸治疗，发现效果显著，能有效改善患者症状，恢复卵巢直径；牟珍妮等[31]对于脾肾阳虚证的中度OHSS患者，在西医治疗基础上，于神阙穴施灸5壮，并针刺气海、关元等穴予以补肾健脾，发现此法可明显改善肌酐和ALT两项指标，可提高脾肾阳虚证型OHSS的临床疗效。

4 结论

综上所述，随着辅助生殖技术的广泛应用，OHSS的发生率呈上升趋势，根据OHSS表现，归属于中医学中“臌胀”“子肿”“癥瘕”范畴，病因病机多为人体气机失调、肾中阴寒之气有余、肝胆郁滞等，目前中医学对防治OHSS有着丰富的临床经验，中药内服治疗OHSS在临床已广泛使用，电针、中药灌肠等中医外治法对于OHSS的治疗亦为不错的选择，各方法联合使用已成为一新的趋势，均值得应用与推广。但OHSS作为辅助生殖技术的严重并发症之一，目前临床仍缺乏对其最佳的预防及治疗手段，各医家大多只是凭借自身临床经验治疗该并发症，仍没有系统地总结出OHSS发生的病因病机及各证型的用药，故应当应继续发扬优势，同时也要勇于探索，加强大样本的临床研究，加强中医治疗的标准化、规范化，使中医学在治疗OHSS中取得更大的成就。