奥沙利铂联合5-Fu治疗晚期原发性肝癌的临床分析

崔今姬

（丹东市第一医院消化科，辽宁 丹东 118000）

原发性肝癌是我国的一种常见恶性肿瘤，该病的特点是具有隐匿性、恶性程度高、预后差。手术、射频消融、系统性化疗、经导管肝动脉化疗栓塞等是当前临床治疗原发性肝癌的重要手段。通过病理学分型，可将原发性肝癌分为肝细胞癌、混合型肝癌、胆管细胞癌等，其中约有80%～90%的原发性肝癌为肝细胞癌。亚叶酸钙、氟尿嘧啶、奥沙利铂组成的FOLFOX化疗方案是当前临床治疗转移性大肠癌的常用化疗方案，近些年，已被广泛用于原发性肝癌的治疗。本研究旨在探讨奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）治疗晚期原发性肝癌的临床疗效，以期为原发性肝癌的临床治疗提供实践指导参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年1月至2018年12月本院收治的88例完全原发性肝癌患者作为研究对象，所有病例均符合原发性肝癌的诊断标准，88例病例的病史、临床体征、临床表现、甲胎蛋白、影像学检查、穿刺病理学检查等均符合原发性肝癌的诊断标准。其中男性患者76例，女性患者12例；年龄50～80岁，平均（66.69±4.42）岁；肝功能Child-Pugh分级为A～B级，Karnofsky评分（卡氏评分）≥60分，预计生存期≥3个月，无严重心肝肾功能异常。

1.2 方法：所有病例均予以奥沙利铂100 mg/m2、亚叶酸钙400 mg/m2，第1天，静滴2 h；5-Fu 400 mg/m2，第1天，静推；5-Fu 2400 mg/m2，持续静脉点滴46 h方案进行治疗，同时辅以保肝、止吐等对症处理，若患者出现白细胞减少、骨髓抑制，则予以升白治疗，每14周重复，部分患者根据情况治疗周期延长至21 d，定期监测乙肝DNA情况，了解病毒的复制情况，如有必要及时进行抗病毒治疗。

1.3 观察指标：以实体瘤评价标准（RECIST标准）对客观疗效进行评价，分为进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CP），有效率=PR+CR，疾病控制率=SD+PR+CR。

2 结果

88例病例中，CR 0例，PR 16例（18.18%），SD 32例（36.36%），PD 40例（45.45%），有效率为18.18%，疾病控制率为54.54%（SD+PR+CR）。常见不良反应包括肝功能损害、消化道反应、轻度周围神经毒性、骨髓抑制等。肝功能损害者采用保肝药多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁治疗，口腔黏膜炎者予以康复新液含服及补充维生素治疗。

3 讨论

肝脏是机体的一个重要器官，对维持机体的营养状态及内环境具有十分重要的意义。近些年，随着人们生活的提高及饮食结构的变化，脂肪肝的发病率呈现逐年递增的趋势，加之随着乙型肝炎病毒感染率的升高，原发性肝癌的发病率逐年升高。根据病理学分型，可将原发性肝癌分为肝内胆管细胞癌、肝细胞癌、肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型[1]。原发性肝癌早期症状并不典型，较难发现，而晚期多表现为皮下出血、腹水、恶病质等，一旦确诊为原发性肝癌，大多已进展为晚期肝癌，往往错过了最佳的手术时期，部分患者可行TACE或射频消融术治疗，但总体生存期比较短，预后极差。系统化疗是当前临床治疗晚期原发性肝癌的主要手段，系统化疗的适应证包括：①合并下腔静脉癌栓者；②弥漫型肝癌；③TACE治疗失败者；④不适用于射频消融、手术切除者[2]。

5-Fu属于嘧啶类抗代谢药物的一种，是一种细胞周期特异性药物，其主要作用于DNA合成期。药代动力学研究显示，5-Fu的半衰期较短，仅有15～20 min，本研究中采用5-Fu持续输注治疗，可使5-Fu对癌细胞的作用时间延长，能有效提高抗癌效果，且本研究中5-Fu的输注浓度比较低，不良反应较少。奥沙利铂属于第3类铂类化合物，其本质为左旋反式氨环己烷草酸铂，动物研究显示[3]，奥沙利铂对小鼠肿瘤细胞具有抗肿瘤活性，且对多种顺铂耐药肿瘤细胞株均无交叉耐药性。奥沙利铂的作用机制主要是DNA作为靶作用部位，作用后铂原子与DNA链上G供价结合，造成DNA损伤，从而导致肿瘤细胞的凋亡。本研究结果显示，通过奥沙利铂联合5-Fu静脉化疗后，88例病例中，CR 0例，PR 16例（18.18%），SD 32例（36.36%），PD 40例（45.45%），有效率为18.18%，疾病控制率为54.54%，结果表明，奥沙利铂联合5-Fu静脉化疗可增强抗肿瘤活性，提高临床疗效。

综上所述，奥沙利铂联合5-Fu静脉化疗是治疗晚期原发性肝癌的一个有效方案，具有重要的临床推广价值。