调强放疗对老年非小细胞肺癌患者免疫状态、生存质量及毒副反应的影响

林志仁 程钢 李义杰 梁颖

(中南大学湘雅医学院附属海口医院，海南 海口 570208)

老年非小细胞肺癌在临床呈高发状态，由于老年患者的年龄、体质等因素，机体耐受性相对较差，因此对治疗的安全性要求更高，而生存质量(QOL)及毒副反应作为反应治疗效果及安全性的重要直观反应指标，对其在治疗过程中的评估意义较高〔1,2〕。近年来以调强放疗治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效研究多见〔3,4〕，效果多被肯定，但是其对患者的免疫及生存等多方面的直观影响观察仍不足。本研究就调强放疗对老年非小细胞肺癌患者免疫状态、QOL及毒副反应的影响进行观察。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年6月至2018年12月的70例老年非小细胞肺癌患者根据放疗方式分为对照组(三维适形放疗组)35例和观察组(调强放疗组)35例。对照组男20例，女15例，年龄60～78岁，平均(68.9±6.0)岁，疾病分期：Ⅱ期者20例，Ⅲ期者15例。观察组男22例，女13例，年龄60～79岁，平均(69.1±6.1)岁，疾病分期：Ⅱ期者19例，Ⅲ期者16例。两组性别、年龄与疾病分期差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：符合非小细胞肺癌诊断标准者；知情同意者。排除：合并感染者；合并多系统功能障碍者；精神认知异常者。

1.2治疗方法 对照组采用三维适形放疗进行治疗，患者仰卧位下进行CT扫描，进行临床靶体积的勾画，在此基础上外扩1.0～1.5 cm作为计划靶区，剂量为60 Gy/30次，每周治疗5次。观察组则采用调强放疗进行治疗，患者仰卧位下进行CT扫描，进行临床靶体积的勾画，在此基础上外扩1.0～1.5 cm作为计划靶区，剂量为54 Gy/30次，肿瘤靶区剂量为63 Gy/30次，每周治疗5次。两组治疗剂量达到总剂量的2/3时进行检查，对于病灶显著缩小者再次进行靶区的确定，减小正常组织的受照剂量。比较两组临床疗效、治疗前后免疫状态指标〔免疫球蛋白(Ig)及外周血T淋巴细胞亚群〕、QOL评分及毒副反应发生率。

1.3检测指标与方法 于治疗前及治疗后3 w、6 w分别采集空腹静脉血进行检测，检测指标为血清IgA、IgG、IgM及外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD8+，采用全自动生化仪及流式细胞仪进行操作检测，由两名检验科检验人员严格操作检测，然后分别统计检测结果，并比较。

1.4评价标准 (1)临床疗效：患者治疗后的病灶完全消失，相关检查指标正常，且持续时间在4 w及以上为完全缓解，患者治疗后的病灶减小在30%以上，且持续时间在4 w及以上为部分缓解，患者治疗后的病灶变化幅度在20%以内为稳定，治疗后仍有新病灶出现为进展。有效率=完全缓解率+部分缓解率〔5〕。(2)QOL：于治疗前及治疗后1个月、3个月分别采用世界卫生组织(WHO)QOL-100量表评估QOL，量表包括100个评估条目，涉及生理、心理、环境、社会关系、独立性及精神等6个领域，每个方面均换算为百分制，分值越高则表示QOL越高〔6〕。(3)毒副反应发生情况：依据肿瘤放射治疗协作组(RTOG)分级标准评估，评估指标包括放射性食管炎、放射性肺炎及骨髓抑制，每个方面的评级范围为0～4级，0级表示正常，随着分级升高，表示损伤加重、轻度、中度、重度及严重，其中3级及4级属于严重的不良情况〔7〕。

1.5统计学检验 采用软件SPSS23.0进行χ2检验、t检验，等级资料采用秩和检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 两组临床疗效(有效率)差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较〔n(%)，n=35〕

2.2两组治疗前后Ig水平比较 治疗前两组3种Ig水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后3 w及6 w观察组上述Ig水平先降后升，且均显著高于对照组(P<0.001)，见表2。

表2 两组治疗前后Ig水平比较

2.3两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较 治疗前两组4种外周血T淋巴细胞亚群指标水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后3 w及6 w观察组CD8+先升后降，显著低于对照组，其他外周血T淋巴细胞亚群指标水平先降后升，且均显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后外周血T淋巴细胞亚群比较

2.4两组治疗前后QOL比较 治疗前两组的6项QOL指标评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后3 w及6 w观察组上述6项指标评分先降后升，且均显著高于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后QOL比较(分,

续表4 两组治疗前后QOL比较(分,

2.5两组治疗后毒副反应发生比较 观察组治疗后毒副反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组治疗后毒副反应发生比较〔n(%)，n=35〕

3 讨 论

老年非小细胞肺癌在临床呈现较高的发生率，对老年患者的各方面状态造成十分不良的影响，因此临床中与老年非小细胞肺癌相关的诊断与治疗研究均极常见〔8,9〕。而老年患者机体功能状态较差、疾病对机体不良影响较大等方面，均导致其治疗耐受性较差，而肺癌治疗过程中的化疗、放疗等均对机体也存在较大损伤，因此找到既能保证疗效，又能控制不良影响的治疗方式一直是临床研究的重点〔10,11〕。放疗作为非小细胞肺癌的重要有效治疗方式，三维适形放疗及调强放疗均具有较好的应用效果，而对于两者的比较性研究虽可见，但是存在效果研究差异较大的情况，尤其是对于调强放疗的细致作用研究不足。

免疫状态作为受放疗影响较大的方面，如其受到不良影响较大，可导致患者机体耐受力较差，对于患者治疗效果的提升及预后的改善均十分不利，故免疫状态在本类患者中的监测与评估意义较高，Ig及外周血T淋巴细胞亚群作为反映机体免疫状态的两个重要方面，其在肺癌放疗患者中的监测有助于了解机体的免疫状态〔12～15〕。而QOL作为综合反映肿瘤患者生存状态的有效方面，其在肺癌放疗患者中的评估有助于了解患者的身心综合状态，对于治疗方式的可取性也有一定评估价值〔16,17〕。毒副反应则对放疗的安全性具有最为直观的价值，尤其对于老年患者的放疗耐受力具有一定的监测价值。

本研究调强放疗在保证疗效的基础上，有效控制了由此导致的各类不良影响，对于耐受力较低的老年患者具有更高的应用价值。这主要与调强放疗有效控制了对正常组织的照射剂量有关〔18,19〕，其在增强病灶照射剂量的基础上，正常组织的治疗性损伤得到有效控制，因此既保证了临床疗效，又控制了由此对正常组织的危害〔20,21〕。