老年肥厚型心肌病患者血清Ⅰ型胶原羧基端肽和Ⅰ型前胶原羧基端前肽水平及其与左心室流出道梗阻的关系

付蕾 郑良荣

(浙江大学医学院附属第一医院心血管内科，浙江 杭州 310003)

肥厚型心肌病(HCM)为具有遗传性的一种心肌疾病，在临床比较常见。左右心室及室间隔不对称肥厚、二尖瓣收缩期前向运动、左心室流出道射血受阻为HCM的典型病理特征〔1〕。HCM根据左心室流出道最大压差(左心室流出道最大压差是否超过30 mmHg)可分为梗阻型HCM和非梗阻型HCM，梗阻型HCM极其容易诱发猝死〔2〕。细胞外基质和心肌细胞改变为HCM流出道梗阻的基础，细胞外基质重构可导致二尖瓣反流、心肌缺血、恶性心律失常。细胞外基质的主要成分为心肌胶原，其中大部分为Ⅰ型胶原，Ⅰ型胶原合成过程中可释放Ⅰ型胶原羧基端肽(CICP)和Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)，CICP和PICP水平升高为心肌纤维化的标志〔3，4〕。本文对老年HCM患者血清CICP和PICP水平及其与左心室流出道梗阻的关系进行研究，探讨CICP和PICP在HCM流出道梗阻中的意义。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择浙江大学医学院附属第一医院2016年1月至2017年12月住院治疗的60岁以上老年HCM患者60例作为HCM组，同期60岁以上老年体检者为对照组(C组)。HCM组年龄(76.31±4.37)岁，男37例，女23例，根据血流动力学情况分为梗阻型16例和非梗阻型44例；C组年龄(76.18±4.58)岁，男35例，女25例。HCM诊断标准参照1995年世界卫生组织制定的诊断标准〔5〕。纳入标准：超声心动图显示左心室壁和(或)室间隔厚度≥15 mm；磁共振成像(MRI)、多普勒超声显示心尖部及近心尖部室间隔肥厚，心肌致密、间质排列紊乱；年龄70岁以上；签署知情同意书。排除标准：高血压、系统性红斑狼疮、先天性心脏病累及室间隔、风湿性心脏瓣膜病累及二尖瓣、代谢性疾病伴发心肌肥厚，无法进行MRI检查，心源性休克，严重心律失常，恶性肿瘤。

1.2研究方法 血清CICP、PICP、B型脑钠肽(BNP)水平测定：入院次日清晨抽取静脉血5 ml，室温下自然凝固，离心(4 000 r/min)15 min，分离血清。血清CICP、PICP、BNP水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定(试剂盒购自美国Sigma公司)。超声检测心脏指标：采用彩色多普勒超声诊断仪(Simens SC2000)进行超声检查，探讨频率3～5 MHz。取左侧卧位，分别测量左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVD)、左室舒张末期左心房容积(LAV)、二尖瓣舒张晚期血流速度峰值(A)、二尖瓣舒张早期血流速度峰值(E)、二尖瓣瓣环组织多普勒速度(E′)，计算E/A、E/E′，计算左房容积指数(LAVI)，LAVI=LAV/体表面积。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t、χ2检验，相关性采用Pearson分析。

2 结 果

2.1两组血清CICP、PICP、BNP水平比较 HCM组血清CICP、PICP、BNP水平显著高于C组(P<0.001)。见表1。

表1 两组血清CICP、PICP、BNP水平比较

2.2两组心脏超声指标比较 HCM组LVEF显著低于C组(P<0.05)，LVD、LAV、LAVI、E/A、E/E′显著高于C组(P<0.05)。见表2。

表2 两组心脏超声指标比较

2.3HCM患者血清CICP、PICP水平与其他指标相关性分析 HCM患者血清CICP、PICP水平与LVEF无相关性(P>0.05)，与LVD、LAV、LAVI、E/A、E/E′呈正相关(P<0.001)。见表3。

表3 HCM患者血清CICP、PICP水平与其他指标相关性

2.4梗阻型和非梗阻型HCM患者血清CICP、PICP水平比较 梗阻型HCM患者血清CICP、PICP水平显著高于非梗阻型(P<0.001)。见表4。

表4 梗阻型和非梗阻型HCM患者血清CICP、PICP水平比较

3 讨 论

HCM由于心肌纤维化导致心肌顺应性下降、僵硬程度增加、心室收缩功能和舒张功能障碍。HCM患者心肌纤维化程度和左心室功能障碍关系密切，是引起HCM心力衰竭的主要原因之一〔6〕。心肌纤维化为心室重构的主要表现，心肌纤维化的实质为细胞外基质产生的胶原纤维增多，导致大量胶原纤维堆积〔7，8〕。心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原在心肌胶原合成过程中可释放胶原CICP、PICP等，CICP、PICP被认为是心肌胶原合成的标志物，通过检测血清CICP、PICP水平可反映心肌纤维化程度〔9，10〕。本研究表明CICP、PICP在HCM的发病过程中发挥重要作用。BNP主要由心肌细胞合成，是一种具有生物学活性的激素，具有利尿、排钠及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用，在调节人体体液和血压平衡中具有重要作用〔11〕。在临床上BNP为心力衰竭的重要标志物，可反映心脏功能，特别在反映心室舒张功能中具有重要价值。HCM为心肌不对称性肥厚，可严重影响心脏收缩功能和舒张功能，以影响舒张功能为主〔12，13〕。本研究发现HCM患者存在心脏舒缩功能障碍，血清CICP、PICP水平在一定程度上可反映HCM患者的心脏舒缩功能障碍。

LVEF与心肌收缩功能关系密切，心肌收缩功能越强，LVEF越大〔14〕。LVD为反映左室舒张功能的超声指标〔15〕。LAV〔16〕、LAVI〔17〕、E/A〔18〕、E/E′〔19〕均为反映左室舒张功能的指标，其中LAVI较体表面积矫正后较LAV更有价值，E/E′较E/A更能反映左室舒张功能变化。本研究发现血清CICP、PICP水平可反映HCM患者的左室舒张功能。血清CICP、PICP水平与LVEF无相关性，分析HCM患者主要心功能改变为心脏舒张功能障碍，心脏收缩功能多数正常，且心脏收缩功能患者病情变化较小。

HCM根据流出道梗阻程度可分为梗阻型HCM和非梗阻型HCM，本研究发现梗阻型HCM患者血清CICP、PICP水平高于非梗阻型患者，表明血清CICP、PICP水平与HCM患者流出道梗阻的严重程度有关，在左心室流出道梗阻的判断中具有一定价值。综上所述，HCM患者血清CICP、PICP水平升高，检测血清CICP、PICP水平可反映HCM患者的心室舒张功能障碍，在左心室流出道梗阻的判断中具有一定参考价值。