颈动脉粥样硬化斑块与血浆PTX3、超敏C反应蛋白的相关性

曹端华 王婷婷 闫海燕 韩敬哲 郗红艳

(哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000)

颈动脉粥样硬化可反映全身动脉粥样硬化及斑块形成的状态，颈动脉粥样斑块对临床心脑血管事件具有较强的预测价值〔1，2〕。近来研究〔3〕显示，颈动脉粥样斑块与颈动脉内膜中层厚度(IMT)联合测量可提高心脑血管疾病的预测能力。此外，血清生物学指标在动脉粥样硬化斑块形成的评价中具有重要价值。超敏C反应蛋白(hs-CRP)作为炎症标志因子通过介导免疫应答机制，产生炎性介质，造成管壁损伤，加重动脉粥样硬化及管腔狭窄〔4〕。正五聚蛋白(PTX)3与CRP同属于一个超家族，均为急性期反应蛋白，研究〔5〕显示PTX3可通过与成纤维细胞生长因子结合而影响粥样斑块的稳定性。但目前对hs-CRP、PTX3与颈动脉粥样硬化斑块之间的相关性研究较少。本研究旨在分析颈动脉粥样硬化斑块与血清hs-CRP、PTX3相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择自2014年1月至2017年12月共240例45岁以上于哈励逊国际和平医院体检中心行颈部血管超声检查的颈动脉粥样硬化患者，根据颈动脉彩超检查结果分为不稳定斑块组、稳定斑块组和内膜增厚组。排除既往脑卒中、冠心病及合并严重肝肾功能异常、感染、肿瘤及其他严重疾病患者。入选不稳定斑块组75例，其中男35例，女40例，年龄55～73岁，平均(58.50±2.01)岁；稳定斑块组80例，其中男37例，女43例，年龄54～75岁，平均(56.40±3.25)岁；内膜增厚组85例，其中男40例，女45例，年龄52～74岁，平均(55.61±2.13)岁。另选择同期健康体检者82例作为正常对照组，其中男39例，女43例，年龄54～72岁，平均(57.22±3.09)岁。各组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

1.2实验室指标检测 所有受试者于入组后次日晨起空腹采取静脉血8 ml，在3 h内利用高速低温离心机3 000 r/min离心并分离血清，采用日本7150型全自动生化分析仪测定相关生化学指标，包括血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。其余血清封装于EP管内，保存于-80℃冰箱，采用酶联免疫吸附法(ELISA)严格按照试剂盒说明书测定血清PTX3水平。ELISA相关试剂盒购买于南京凯基实验有限公司。

1.3颈动脉超声检查 入选者均使用飞利浦牌彩色多普勒超声诊断仪(PHILIPS IE33)，超高频探头，频率为7.5～10.0 MHz。患者取仰卧位，头偏向对侧以充分暴露颈部，取双侧颈动脉、双侧颈动脉分叉处、双侧颈内动脉颅外段。测量IMT、血流速度及动脉管径，观察患者颈动脉粥样硬化斑块的大小、形态、斑块内回声性质，记录结果。IMT最大值(IMTmax)：取超声下血管腔-内膜界面与中膜-外膜界面之间的距离，正常值为0.8～1.0 mm，以IMT≥1.0 mm，颈总动脉分叉处IMT≥1.2 mm为颈动脉内膜增厚，颈动脉内膜局部隆起、增厚≥1.5 mm为颈动脉粥样硬化斑块形成，测量结果取最大值。参考文献〔6〕，根据颈动脉粥样斑块超声学特征将其分为以下几类：①低回声斑块：斑块纤维帽较薄或超声下显示不清，斑块内部富含脂质成分，为软斑；②中等回声斑块：斑块纤维帽较厚，斑块内部以胶原组织为主，为扁平斑块；③强回声斑块：斑块表面光滑，后方伴声影，为钙化硬质斑块；④混合回声斑块：斑块内部回声强弱不等的区域>20%，超声显示呈溃疡性斑块或伴斑块内出血等特征则为混合回声斑块。不稳定性斑块包括低回声斑块和混合回声斑块，稳定性斑块包括中等回声斑块和强回声斑块。

1.4统计学分析 采用SPSS19.0软件进行方差分析、χ2检验及Pearson相关分析。

2 结 果

2.1各组一般情况及血脂水平比较 各组合并糖尿病的比例比较差异无统计学意义(P>0.05)，合并高血压比例有统计学差异(P<0.05)。与正常对照组比较，其余三组TC、TG、LDL-C水平及IMT均显著升高(P<0.05)，HDL-C水平显著降低(P<0.05)。与内膜增厚组比较，不稳定斑块组、稳定斑块组TC、TG、LDL-C水平及IMT均显著升高(P<0.05)，不稳定斑块组HDL-C显著降低(P<0.05)。与稳定斑块组比较，不稳定斑块组TG、LDL水平显著升高(P<0.05)，不稳定斑块组HDL-C显著降低(P<0.05)。见表1。

表1 各组一般情况及血脂水平比较

与正常对照组比较：1)P<0.05；与内膜增厚组比较：2)P<0.05；与稳定斑块组比较：3)P<0.05，下表同

2.2各组患者血清hs-CRP、PTX3水平比较 与正常对照组比较，其余三组患者血清PTX3、hs-CRP水平均显著升高(P<0.05)，且内膜增厚组、稳定斑块组、不稳定斑块组患者血清PTX3、hs-CRP水平呈增高趋势(P<0.05)。见表2。

表2 各组血清hs-CRP、PTX3水平比较

2.3各组颈动脉粥样斑块与血清hs-CRP、PTX3水平的相关性 颈动脉IMT与血清TG(r=0.061,P=0.034)、LDL-C(r=0.064,P=0.030)、hs-CRP(r=0.148,P=0.027)、PTX3呈显著正相关(r=0.039,P=0.015)，与TC(r=-0.089,P=0.002)、HDL-C呈显著负相关(r=-0.131,P=0.000)。

3 讨 论

颈动脉粥样硬化是目前临床中应用最多的评价全身动脉粥样硬化情况的手段，且测量方法简便易行，可靠性强，指标客观，成为预测心脑血管病发生发展的重要指标之一〔7〕。由于颈动脉解剖结构中存在生理性分叉，发生粥样硬化的颈动脉在其分叉处就极易形成血液湍流，导致分叉处血管内皮细胞受损，使有凝血功能的血小板聚集，脂质沉积，逐渐出现内膜增厚，形成粥样斑块。而增长的粥样斑块可部分或完全阻塞血管，导致缺血性心脑血管疾病的发生〔8〕。因此，动脉粥样斑块的易损性或稳定性是直接影响动脉粥样硬化性疾病发生及预后的关键因素。目前关于颈动脉粥样硬化斑块稳定性的评价最常用的手段即彩色超声检查，血清学指标涉及细胞间黏附分子(VCAM)-1、金属蛋白酶系列、白细胞介素系列等〔9〕。近来有研究〔10〕显示，内皮细胞重组因子(ACE)2、血清胱抑素C等与易损性斑块形成有关。但上述指标尚不能全面、准确的评估颈动脉粥样硬化斑块的稳定性，相关基础研究仍有待进一步研究。

IMT已经成为全身动脉粥样硬化疾病的常用评价指标之一，已广泛应用于动脉粥样硬化的相关研究中〔11〕。因IMT增厚发生在斑块出现之前，对心脑血管事件的发生率有较高预测性。一项队列研究〔12〕发现，IMT是脑卒中发生的独立危险因素，即使颈动脉中无硬化斑块形成，IMT水平增高仍与其发病呈正相关。IMT每增加1个标准差，脑卒中发生率增加1.36倍。

PTX3属于PTXs家族成员，又称肿瘤坏死因子刺激基因(TSG)14，是一种典型的急性期蛋白〔13〕。因其蛋白空间结构中N末端的203个氨基酸与CRP同源，而C末端的178个氨基酸与血清淀粉样蛋白P成分(SAP)同源，因此PTX3具有和CRP、SAP同样的多个生物学效应，参与免疫、炎症、细胞凋亡等过程〔14〕。大量研究表明动脉粥样硬化是由免疫介导的炎症过程，急性炎症反应可迅速加重粥样硬化，而PTX3可通过清除急性炎症状态时脂质载体巨噬细胞和泡沫液细胞而发挥调节炎症作用〔15〕。有研究〔16〕显示，PTX3与动脉粥样斑块导致的急性缺血性脑卒中关系密切。hs-CRP作为炎症的敏感指标，广泛用于动脉粥样硬化性疾病的评价中，多项研究〔17,18〕显示，其与动脉粥样硬化脉搏波转导速度呈显著正相关，可作为颈动脉粥样硬化病变程度的参考指标之一。

本研究结果提示高血压可能是动脉硬化发生的原因之一。在对血脂的观察中发现，颈动脉粥样硬化患者血脂水平较正常对照组患者升高，且以TG、LDL-C升高为主，HDL-C降低。已有研究〔19〕显示，血脂升高是动脉粥样硬化发生的高危因素，本研究结果与之一致，调节血脂水平可作为防治动脉粥样硬化的措施之一。如前所述，PTX3和hs-CRP炎症急性期的敏感指标，本研究表明PTX3和hs-CRP水平越高，颈动脉粥样斑块越趋向于不稳定，提示两者与颈动脉粥样斑块不稳定性有关。PTX3和hs-CRP与动脉粥样硬化存在明确相关性，检测两者水平不仅可评估动脉粥样硬化程度，也可为相关治疗药物研发提供靶点。