替吉奥单药与联合奥沙利铂治疗进展期胃癌疗效及对生活质量的影响

苏卓彬 任惠敏 杨永江 赵轶峰 王晓元 黄迪 李曙光

(河北北方学院附属第一医院胃肠肿瘤外科，河北 张家口 075000)

根据2015年中国癌症报道，我国胃癌发病率和死亡率位于第二位〔1〕。目前针对进展期胃癌的治疗，仍以手术治疗为主。近年来国内外研究表明辅助化疗可给进展期胃癌患者提供更多的手术和治疗机会，降低炎症反应，降低肿瘤标志物水平，使患者从中获益〔2～4〕。目前胃癌辅助化疗方案以联合用药为主，应用最为广泛的化疗方案为FOLFOX方案、XELOX方案、EFC方案和SOX方案等。替吉奥单药或联合用药治疗晚期胃癌方面已经显示出很好的疗效，此两种方案多数应用于晚期胃癌辅助化疗，应用于Ⅱ、Ⅲ期胃癌的对比研究临床鲜有报道。本研究旨在探讨替吉奥单药和替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的疗效及对生活质量的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选取2017年1月至2018年12月河北北学院附属第一医院住院行D2根治术，术后组织学证实为Ⅱ期、ⅢA期的进展期胃癌患者为研究对象。根据患者自己及家属是否愿意行替吉奥单药和替吉奥联合奥沙利铂分为两组，联合组75例，男49例，女26例，平均年龄(53.46±9.468)岁。单药组79例，男52例，女27例，平均年龄(53.15±10.045)岁。纳入标准：①符合胃癌〔5〕诊断标准，病理证实为Ⅱ期、ⅢA期的胃癌患者；②肿瘤浸润深度经术前全腹胃镜、全腹增强CT检查为T2、T3、T4a，无远处脏器转移；③均接受胃癌D2淋巴结清扫，胃R0切除术，无残余肿瘤；④美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分〔6〕0～2分；⑤未经抗肿瘤治疗的患者；⑥年龄≥18周岁；⑦知情同意本研究。排除标准：①有其他恶性肿瘤史；②对本方案药物过敏；③不能耐受化疗药物者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤未能完成整个周期化疗者。两组性别、年龄、病理类型、肿瘤部位、分化程度、临床分期差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

1.2方法 由经过培训的调查员对符合入选标准的住院患者进行问卷调查。包括①一般资料调查问卷：包括性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、分化程度、临床分期。②简明健康状况调查量表(SF-36)〔6〕：是评估病人的自评量表，共36项，包括8个领域，社会功能(SF)、生理功能(PF)、躯体疼痛(BP)、生理职能(RP)、总体健康(GH)、活力(VT)、情感职能(RE)和精神健康(MH)。每一条目得分为0～100分，评分越低，患者的生存质量越差〔7〕。SF、PF、BP、RP归为生理健康，GH、VT、RE、MH归为心理健康。量表有较好的信效度〔8〕。③体力状况ECOG评分〔9〕：是ECOG制定的评价癌症患者体力状况的量表。分为0～5分6个级别。0分表示活动能力完全正常；1分能自由走动及从事轻体力活动，不能从事重体力活动；2分表示能自由走动及生活自理，工作能力丧失，日间超出一半时间可起床活动；3分表示生活部分自理，日间超出一半时间卧床或坐轮椅；4分表示卧床不起，无自理能力；5分为死亡。

表1 两组一般资料比较〔n(%)〕

1.2.1治疗方案 单药组：化疗第1～14天给予替吉奥胶囊40～60 mg/m2，分2次口服；3 w为1个周期，共16个周期。联合组：化疗第1天给予100 mg/m2奥沙利铂静脉滴注2 h；第1～14天给予替吉奥胶囊40～60 mg/m2，分2次口服，3 w为1个周期，共8个周期。患者化疗前均行胃癌D2淋巴结清扫，胃R0切除术。

1.2.2观察指标 疗效观察：根据实体瘤疗效评价标准(RECIS，1.1版)〔7〕进行评估，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。以CR+PR为有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。不良反应观察：美国国立癌症研究所(NCI)2009年不良事件通用毒性评价标准(CTC)4.0版进行分级，分为0～Ⅳ级〔10〕。不良反应：血细胞减少包括血小板、白细胞、贫血、出血、感染；消化道反应包括恶心、呕吐、腹泻；肝功能异常包括胆红素升高、肝酶普升高；肾功能异常包括肌酐增高、蛋白尿、血尿；心功能异常包括心率异常、心肌缺血或梗死、高血压、心包炎、低血压；电解质紊乱包括高血糖、低血糖、高钙血症、低钙血症、低钠血症、高钠血症、高钾血症、低钾血症；皮肤黏膜反应包括口腔黏膜炎、脱发、皮肤过敏；神经毒性反应。

1.3统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2、Z、t检验。

2 结 果

2.1联合组和单药组的疗效评估 联合组75例完全缓解12例，部分缓解30例，疾病稳定29例，疾病进展4例，有效率56.00%(42/75)，疾病控制率94.66%(71/75)；单药组79例化疗后完全缓解4例，部分缓解25例，疾病稳定40例，疾病进展10例，有效率36.71%(29/79)，疾病控制率87.34%(69/79)，两组治疗疗效差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组化疗后不良反应比较 两组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心、呕吐、腹泻、肝功能损伤、肾功能损伤、食欲减退等不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应比较(n)

2.3两组化疗前后生活质量比较 化疗前两组SF、PF、BP、RP、GH、VT、RE、MH、生理健康评分、心理健康评分、总评分差异无统计学意义(均P>0.05)。化疗后两组SF、PF、BP、RP、GH、VT、RE、MH、生理健康评分、心理健康评分、总评分差异有统计学意义(P<0.01，P<0.001)。见表3。

表3 两组化疗前后生活质量比较分)

3 讨 论

近年来，随着对进展期胃癌的深入研究，新辅助化疗逐渐被应用于临床。NCCN〔11〕指南推荐进展期胃癌可行术后化疗。虽然近年来关于化疗手术治疗进展期胃癌的研究较多，但多报道在化疗联合手术治疗对胃癌的炎症反应、围术期观察、术后生存率、无复发生存率、近期疗效、化疗期间的不良反应、临床疗效中，临床有关化疗联合手术治疗进展期胃癌患者生活质量鲜有报道，且多报道晚期胃癌的患者。

本研究与张晓慧等〔12〕研究结果一致。一项多中心研究表明〔2〕，53例Ⅱ～Ⅲ期的进展期胃癌患者接受替吉奥联合顺铂新辅助化疗，3例完全缓解，20例部分缓解，与本研究结果一致。替吉奥是一种口服抗癌药，是由奥替拉西、吉美嘧啶及替加氟按着一定比例组成的。替加氟的口服生物利用度较强，活体内会转化5-氟尿嘧啶(FU)，吉美嘧啶可抑制5-FU分解代谢酶，从而延长缓5-FU在肿瘤组织或者或血液中的降解，继而提高治疗效果。奥替拉西钾口服后抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，5-FU抗肿瘤活性不受影响，且胃肠道毒副反应减轻〔13〕。奥沙利铂具有抗癌活性高、抗癌谱广的优点，可以抑制多种肿瘤的发展。两者联合在进展期胃癌化疗中具有较大的应用价值，且不存在明显的毒副反应。

本研究与相关研究结果一致〔14，15〕。SF-36不仅测量了患者的生理状况，而且测量了患者的心理状况。提示医务人员对于单纯行腹腔镜的患者，不仅要关注患者身体功能的恢复，还要注重其心理康复，应给与恰当的干预，减少其体验负性情绪，促进其身心健康。本研究仍存在不足，未做到随机对照，纳入的病例相对简单，需要进一步完善。且未对患者的1年生存期、3年生存期和总生存期和生活质量进行随访，课题组将在下面的研究中进行更深一步的研究。