奥司他韦联合常见中药治疗流感研究进展

李琳琳 解东敏 于新祥 彭宁宁 王玮琳 王德才 李炳龙

山东第一医科大学（山东省医学科学院）药学院，山东泰安 271016

流行性感冒（以下简称“流感”）是流感病毒侵入人体而引发的一种呼吸道疾病，其特点是暴发性强、致病性高，危害性极大，每年导致全球5%～15%的人口感染[1]。据世界卫生组织估计，这些感染每年可致25 万～50 万人死亡[2]。流感的主要传播途径有空气飞沫传播、接触传播等[3]。流感病毒侵入人体后可引发头痛、肌痛、咽喉痛、发热、流鼻涕、咳嗽等症状[4]，甚至会导致肺炎和支气管炎。流感病毒是一种RNA 病毒，根据其核心蛋白和基质蛋白的不同，可分为甲、乙、丙型[5]。2019 年12 月在武汉爆发的新型冠状病毒肺炎临床症状与流感相似，在初期很容易将其与流感混淆，他们最主要的区别就是致病原不同。流感肆虐全球给人类带来了无法想象的危害，造成了巨大的人员伤亡和经济损失[6-7]。

奥司他韦是一种抗病毒药，被公认为临床上治疗流感的首选西药，其疗效获得了WTO 的肯定。奥司他韦羧酸盐是奥司他韦的活性代谢产物，由肠道或肝脏酯酶催化而来，是一种高效的特异性神经氨酸酶抑制剂[8]。奥司他韦对于甲、乙型流感都有较好临床效果，但是服用奥司他韦后个别病例可出现副作用，而且奥司他韦对润肺祛痰效果较差[9]，使用率受限，故临床常将其与中药联用以减少副作用，提高疗效。

1 奥司他韦与抗病毒类中药联用

1.1 奥司他韦与连花清瘟胶囊联用

连花清瘟胶囊由金银花、连翘、苦杏仁、绵马贯众、麻黄等十余味中药组成，它对发烧、咳嗽、流鼻涕等流感症状具有较好的临床效果，并能有效杀死流感病毒[10]。在新型冠状病毒肺炎的治疗中，连花清瘟胶囊也起到了重要作用，为《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行第六版[11]、第七版[12]中观察期患者用药，且获得了多国上市许可。王勇等[13]对临床上奥司他韦与连花清瘟胶囊合用治疗流感的效果进行了分析，结果显示联用后患者体温能较快恢复正常，并且能够显著改善一氧化氮、γ 干扰素和白细胞介素（IL）-17 水平，有益于患者预后。梁志顺等[14]探讨了连花清瘟胶囊与磷酸奥司他韦中西药结合治疗流感的临床效果及其安全问题，研究结果显示中药与西药结合治疗流感比单用西药效果显著，患者症状好转时间加快，极大减轻了患者的痛苦。Hong 等[15]也证实了奥司他韦与连花清瘟胶囊联合用药比单用奥司他韦效果显著，不仅缩短了治疗时间，还减少了不良反应。

1.2 奥司他韦与清开灵颗粒联用

清开灵颗粒主要由胆酸、猪去氧胆酸、板蓝根、金银花、黄芩苷、珍珠母等组成，是镇静安神、清热解毒的中药制剂，对于流感所致的发烧、咽喉肿痛、烦躁、呼吸道感染有较好的临床效果，而且还具有抗菌抑菌、杀灭病毒的作用[16]。林萌等[17]对奥司他韦联合清开灵颗粒治疗小儿流感的效果进行研究，结果显示中西药相辅相成能够较快缓解流感症状，并使咽部病毒清除率提高。据文献报道[18]，儿童服用奥司他韦治疗流感，个别病例可发生精神烦躁、谵妄、自我伤害事件，而清开灵中的珍珠母、水牛角等成分具有镇静安神作用，能够有效缓解以上副作用。

1.3 奥司他韦与板蓝根颗粒联用

板蓝根颗粒是人们常用的抗流感中成药之一，其清热、凉血效果较好。此外，板蓝根还具有较强的杀灭病毒的作用，能够抑制甲型流感病毒。黄运柒[19]发现将奥司他韦与板蓝根颗粒配伍使用治疗甲型H1N1流感患者效果确切，患者平均住院时间明显缩短，整体临床效果更令人满意。

1.4 奥司他韦与双黄连口服液联用

金银花、黄芩、连翘是双黄连口服液的主要成分，金银花中的绿原酸、黄芩中的黄芩苷以及连翘中的挥发油都能抑制流感病毒的活性。高育林等[20]研究发现患儿在使用奥司他韦与双黄连口服液配伍治疗后机体免疫水平明显改善，能够在临床推广使用。

2 奥司他韦与消炎退热类中药联用

2.1 奥司他韦与小柴胡颗粒联用

小柴胡颗粒是治疗流感应用较广的一种中药制剂，由柴胡、姜半夏、党参、大枣、黄芩、生姜等多味中药炮制而成，起到疏解肌表、散热、调节肝胃气机的作用。文献报道小柴胡颗粒可以缓解小儿流感引发的胸胁苦满、口苦咽干等症状[21]，抑制病毒感染。此外，小柴胡颗粒还有较强的抑菌作用，能够提高机体免疫力[22]。杨丽微[9]对奥司他韦配合小柴胡颗粒治疗小儿流感的效果进行分析，结果显示中西药联合使用能够明显缩短病程，缓解不良反应。赵望森等[21]研究发现小柴胡颗粒配合奥司他韦治疗小儿流感与单用奥司他韦临床效果虽然没有明显差异，但小柴胡颗粒与奥司他韦配伍使用可大大缩短小儿流感的症状缓解时间。

2.2 奥司他韦与小儿豉翘清热颗粒联用

小儿豉翘清热颗粒包含连翘、淡豆豉、薄荷、黄芩、大黄等成分，其中连翘中的连翘酚能够消炎止痛，淡豆豉中的提取物异黄酮具有抗菌消炎的功效，而且连翘、薄荷、栀子、大黄等成分都具有散热败火等功效[23]，所有成分相辅相成，达到疏风散热、抗菌消炎的效果。奥司他韦与小儿豉翘清热颗粒中西药结合治疗小儿流感可发挥协同作用，能够较快的使病情好转，并且抗炎作用提高[24]。另外，王香娜[25]在对儿童甲型流感的研究中同样发现，以上两种药物配伍使用有利于抑制病情发展，且抗病毒效果增强。

2.3 奥司他韦与抗感颗粒联用

抗感颗粒主要包含金银花、赤芍、绵马贯众三种成分，是目前治疗小儿流感的常用中成药。研究显示抗感颗粒散热、消炎、提高机体免疫力作用显著，且对多种细菌和病毒都有抑制作用[26]。王彦平等[27]对奥司他韦配伍抗感颗粒治疗小儿乙型流感效果进行了观察，结果显示患儿发热情况显著改善，无不良反应发生。儿童患流感后，血象通常会发生异常，相关研究显示流感患儿应用奥司他韦与抗感颗粒后，外周血白细胞总数、中性粒细胞百分比异常率以及血清C反应蛋白水平得到明显改善[28]，证明此方案可以推广使用。

3 奥司他韦与呼吸道治疗类中药联用

3.1 奥司他韦与小儿肺热咳喘口服液联用

小儿感染流感病毒后，严重者可导致病毒性肺炎，甚至威胁到儿童的生命安全。小儿肺热咳喘口服液包含麻黄、黄芩、金银花、连翘、杏仁、板蓝根等多种成分，具有抗病毒、清热肃肺、宣肺化痰、止咳平喘等多种药理作用[29]。小儿肺热咳喘口服液中各种成分协同作用，可有效抑制炎症因子分泌，缓解支气管平滑肌痉挛[30]。李俊梅等[31]研究发现儿童同时服用奥司他韦与小儿肺热咳喘口服液对流感导致的儿童病毒性肺炎有较好效果，能够使IL-6、IL-4 等炎症因子分泌减少，儿童症状明显好转。

3.2 奥司他韦与克感利咽口服液联用

克感利咽口服液中含有金银花、连翘、栀子、黄芩、甘草、荆芥、薄荷等十余种成分，其中，金银花、连翘具有散热解毒的作用，黄芩、栀子能够消炎祛湿，荆芥可松弛支气管平滑肌，祛痰凉血。温爱平[32]对流感经奥司他韦与克感利咽口服液配伍治疗后的临床效果进行分析，结果显示患者扁桃体红肿、咳嗽鼻塞等症状能够尽快消失。

4 结语

流感病毒“年年小流行，三年大流行”，是存在于人们身边最常见的病毒之一。奥司他韦作为治疗流感药物的新秀，以其强大的抗病毒药理作用获得广大医生们的青睐。但是随着奥司他韦临床不良反应日益增多及耐药毒株的出现，其应用也受到极大限制。传统中药成分复杂，近年来在抑制流感病毒扩散、增强免疫力方面占据了重要位置，且在治疗流感方面能与奥司他韦优势互补。因此，将奥司他韦与抗流感中药联用对抗流感病毒，将在临床上越来越受欢迎。