临床试验用药品规范化管理的实践

陈 杰 肖 律 杨 文 林艳梅 王 丽 林小小

江西省萍乡市人民医院药物临床试验机构办公室，江西萍乡 337000

药物临床试验是确证新药有效性和安全性必不可少的环节，其是在人体进行的药物系统性研究。试验用药品指各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验的试验药物、对照药品或安慰剂[1]。试验用药品作为试验的重中之重，其管理规范与否直接影响受试者的安全及试验结果的可靠性，任何小失误都可能对试验的整体质量造成影响，因此做好临床试验用药品规范化管理对临床试验研究意义重大[2]。本文就当前国内临床试验用药品的管理模式进行利弊分析，并结合萍乡市人民医院（以下简称“我院”）管理的实践，探讨试验用药品科学规范的管理和操作模式，以期不断提高试验用药品的管理能力，保障受试者的安全和临床试验质量。

1 当前国内试验用药品的管理现状

当前国内的临床试验机构管理试验用药品主要有以下几种模式。

1.1 专业科室管理模式

该模式以专业科室为主体，专业负责人或主要研究者授权专人（医生或护士）负责药品的领取、贮存、养护、发放、回收、返还工作，承担了日常管理的重要环节。优点在于方便受试者领取及回收药品。缺点是各专业科室需单独设置符合要求的试验药房，医生或护士作为药品管理人员在药学专业知识方面较薄弱，药品规范化管理意识和能力层次不齐，且各专业科室的药品管理员可能频繁更换导致需反复培训《药物临床试验质量管理规范》（简称“GCP”）相关法律法规、管理制度、标准操作规程（SOP），从而增加了管理成本[3]。

1.2 医院门诊/中心药房管理模式

委托医院门诊或中心药房管理。该模式的产生主要是由于各临床试验机构办公室（简称“机构办”）在各医院的职能划分不同，有由科教科管理或药学部管理或独立为行政部门，此种模式更适用于药学部管理下的机构办，科教科管理或独立的机构办由于对人员的调配权限问题很容易导致对于临床试验用药品的监管脱节，有重大安全隐患[4]。

1.3 机构办内设中心药房管理模式

机构办设置独立的GCP 中心药房专门管理临床试验用药品，由机构办药师负责试验用药品的接收、保存、发放、回收、返还工作。优点是药品管理人员药学专业知识丰富能更好地对受试者进行用药教育，人员、分工相对固定，熟练掌握机构制定的管理制度、SOP 等，方便统一进行温湿度监测管理，试验用药品的全过程管理规范、可靠，能够有效地避免或减少药品储存不当、发药差错、用药交代不明、温湿度监测和记录不规范等问题的发生[5]。该模式由于需要足够符合条件的药品存储场所，在医疗用房紧张的医院较难实现。

2 我院临床试验用药品的规范化管理实践

我院于2013年5月获批国家药物临床试验机构资质，早期对于临床试验用药品的管理主要以专业科室管理为主，随着项目数量的逐年递增及各专业科室药品管理水平参差不齐，如何更加规范的管理试验用药品成为机构需迫切解决的问题[6]，故我院结合自身情况对试验用药品管理进行了以下改革。

2.1 设立GCP 中心药房

在机构办公室的办公区域中设立GCP 中心药房，并严格进行独立分区管理（药品待检区、药品常温储存区、药品低温储存区、不合格药品区、药品回收区、资料存放区），设置发药窗口和候诊椅供受试者排队等候[7]。

2.2 配备药房设施设备

安装空调保障药房环境温度，设置试验用药品带锁专柜、带锁低温冷藏冰箱、带锁恒温箱、24 h 不间断监测并具备超温手机短信报警功能的无线温湿度监测设备及系统、药架（回收区）、除湿加湿器、灭火器等。药房用电进行双重保障，停电后院内发电机优先供电药房，且药房内配备UPS 不间断电源作为候补保障。

2.3 完善药品管理相关文件

科学且具有可操作性的管理文件是质量保证和质量控制的基础[8]。机构建立并完善临床试验用药品规范化管理制度、SOP 及预案，明确工作流程和岗位职责，从文件上对临床试验用药品规范管理进行质量保证[9]。文件制定后组织专职药师培训学习，熟悉制度、SOP 及注意事项等，并在实践中及时对现行制度或SOP 进行修订、增补，确保管理规范有序。

2.4 试验用药品的管理流程

我院试验用药品的管理是采用GCP 中心药房为主，特殊情况（如急性适应证项目、夜间需取药项目等）由专业科室直接管理。

2.4.1 试验用药品的接收入库 试验用药品通常由申办者委托专业的物流公司递送至GCP 中心药房，GCP中心药房药师负责接收试验用药品，接收时检查以下项目：①查验药品物流过程中温湿度记录数据是否符合方案规定的药品储存条件，将物流箱内温湿度记录仪中的数据导入电脑存档并打印纸质文档存档；②查验药品的名称/编码、剂型、规格、数量、批号、生产日期、有效期、贮存条件、包装有无注明仅供临床试验用等，核对药检报告对应药品批次；③药品的外观质量是否合格；外包装有无破损、是否完好；④保存快递运单，填写“试验用药品交接清单”和“出入库表单”，移交人和接收人双方签字并签署日期。药品验收时若发现异常情况，应隔离存放于不合格药品区，并立即报告申办者，在申办者给予书面回复再决定如何处理。

2.4.2 试验用药品的储存 试验用药品应该按照方案规定的保存条件储存在相应的储存设施里，每个项目的药品独立存放，并做好标识。试验用药品到院前药师应提前2 d 调试好储存药品的冰箱或恒温箱以及温湿度监测设备，保障设备运行平稳，温湿度符合要求。药师每天查看1次所有药品的温湿度数据，每月检查药品效期，提前清理近效期药品并报告申办者配送新药品，确保药品库存充足、安全可用。

2.4.3 试验用药品的发放 GCP药师根据研究医生开具的“药物临床试验专用处方”发放正确数量、正确编号的试验药物给受试者本人或临床协调员（CRC）或专业科室药品管理员，交待下次访视时带回剩余药品、包装、空板及药物储存要求等注意事项。发药过程中应注意核对处方中是否有被授权该项目资质的研究医生的签名，处方书写的规范性，处方上的药品编号是否与随机表一致，药品用法用量是否与试验方案规定一致等，然后根据处方发放正确名称/编号和数量的药品，并填写“试验用药品发放/回收登记表”和“出入库登记表”，登记受试者随机号、姓名缩写、访视日期、药品名称/编号、数量、规格、批号，发药人、核对人和接收人签名确认并签署日期。发药时如药品不慎掉落、破损不得丢弃，应保留至回收。

2.4.4 试验用药品的使用 试验用药品仅用于入组受试者，不得挪作他用，门诊受试者按照项目要求如实填写受试者日记卡记录药品使用情况。住院受试者由专业科室的研究护士记录试验用药品使用回收情况。

2.4.5 试验用药品的回收 GCP药师每次发药前需从受试者处回收剩余药品、已使用试验用药品的外包装并填写“试验用药品发放/回收登记表”，且应对回收的药物数量进行核实，如有疑问应进行合理的解释并记录，如药物不慎掉落、漏服、误服、未带回等，在回收药品或空包装的外标签上注明项目名称或编号、受试者编号及回收日期，按照试验项目名称存放于药品回收区，以方便返还时清点核对。

2.4.6 试验用药品的返还 GCP药师根据药房回收区的药品储存情况及时返还药品，在药师与监查员核对受试者用药记录及回收情况无误后将所有回收药品退回申办者，并填写“试验用药品退回登记表”。

2.5 节假日期间的药品管理

机构办执行节假日值班制度，重点检查药房设备的运行情况和温湿度数据，且在节假日前提前了解发药需求，合理安排药师值班班次，有效减少受试者用药超窗，提高用药依从性。

2.6 设施设备的校验

按照仪器说明建立设施设备校验登记，并于到期前1个月与医学装备科联系进行校验，以保证设施设备的正常使用及数据的可靠性[10]。

2.7 药品管理员的管理

GCP 中心药房设立2名专职药师，定期参加国家GCP 培训，学习最新的药品管理知识和经验，并定期对专业科室药品管理员进行药品管理的SOP 和相关法律法规知识进行培训；机构和专业科室药品管理员必须参加项目启动会，熟悉试验方案，了解药品相关信息[11]。

2.8 药品管理的质量控制

机构办公室专职质控员对药品管理情况进行质控检查并出具整改意见，改进后再次复核达到持续改进的目的，从而将试验用药品的管理更加规范化[12]。

3 讨论

临床试验用药品是贯穿整项临床试验的最重要的物质基础，药品管理是否规范对受试者的安全和试验结果的可靠性起着至关重要的作用。如何科学规范地管理好临床试验用药品一直是各临床试验机构不断探索的重要课题。国内各临床试验机构应结合自身情况制定出具有可操作性的管理模式，不能千篇一律地照搬硬套其他机构[13]。笔者认为，采用GCP 中心药房为主，专业科室小药库为辅的管理模式有利于更规范化、灵活化管理试验用药品。我院通过对试验用药品规范化管理的一系列改革，改变了实施前药品管理水平参差不齐的现象，具体体现在：硬件设备得到全面提升，药品管理流程更加顺畅合理，发药差错减少，温湿度记录更加规范、电子化记录无漏记现象，药品超温预警及时，设备校验及时，提升了节假日服务能力，药品管理员的业务能力得到提升等。从而获得了合作各方的赞许，项目数量也大幅增长，提升了我院药物临床试验机构的知名度，最重要的是保护了受试者的安全，提高了受试者的依从性，确保临床试验结果科学、可靠。

我院采用的临床试验用药品管理模式尚处于摸索阶段，仍存在一些问题需逐步改进。如文件资料为纸质登记，缺乏临床试验信息化管理系统的支撑，如能对临床试验用药品实行电子化闭环管理将可大大提高工作效率和减少差错的发生[14-15]；有待细化试验不同阶段发药前的检查项目等。下一步工作期待能紧跟国家GCP 法规和国内外优秀机构的先进做法，进一步完善试验用药品管理模式。