猫爪草的提取工艺、药理作用及临床研究进展

闫浩利，王雯丽，罗 峰,杨 曼

(1.河南省食品药品审评查验中心,河南 郑州 450018； 2.河南中医药大学,河南 郑州 450046)

猫爪草首载于《中药材手册》，为毛茛科一年生草本植物小毛茛的干燥块根。因其外形呈纺锤形，数个簇生，形似猫爪而得名。猫爪草分布于浙江、江苏、安徽、江西、广西、河南、湖北、四川、云南、贵州等地，若以猫爪草中的有效成分多糖为指标，则产地为河南驻马店、信阳地区者为优[1]。猫爪草性温，味甘、辛，入肝、肺经，可内服和外用，用以解毒、消肿散结、祛痰。猫爪草含有黄酮、生物碱、多酚、多糖、皂苷、挥发油及有机酸类等多种生物活性成分[2]，具有抗肿瘤、抗结核、保肝和抗肝损伤的作用。近年来，猫爪草的研究一直广受关注，众多学者对猫爪草的提取工艺、药理作用及临床运用方面的研究有了新的突破。笔者通过检索文献，对猫爪草的现代研究进展进行总结，综述如下。

1 猫爪草的现代提取工艺

目前，关于猫爪草化学成分提取工艺的研究较杂乱。张艳玲等[3]研究了遮光度对猫爪草大田栽培生长、产量及品质的影响，结果表明，大田栽培应首先考虑30%的遮光度，此遮光度既能促进产量的提高又有利于对糖类等成分的积累。目前已有的提取工艺中，陈琼等[4]的研究以猫爪草干膏率和多糖提取率为考察指标，研究表明，浸提温度50 ℃、超声频率40 kHz、超声时间20 min、固液比1 ∶ 30为猫爪草的最佳提取工艺。王锐等[5]采用乙醇提法提取猫爪草中多酚类物质，以多酚浸出量为考察指标，采用福林酚比色法测定，初步确定猫爪草中多酚类物质的最佳提取工艺为乙醇体积分数750 mL/L、料液比1 ∶ 50，70 ℃下提取1.5 h。廖启元等[6]运用响应面法优化猫爪草多糖的工艺，以猫爪草多糖所得率为考察指标,从酶用量、pH值、酶解温度3个因素进行优化，结果表明，当纤维素酶用量0.57%、pH值4.9、酶解温度49.3 ℃、酶解时间120 min、料液比1 ∶ 20时，猫爪草多糖所得率最高。费洋等[7]采用乙酸乙酯超声波法提取猫爪草不饱和脂肪酸，以脂肪酸总含量作为评价指标，用氢氧化钾-950 L/mL 乙醇标准溶液酸碱滴定的方法进行质量评价，结果表明，42 ℃、60 min、料液比为1 ∶ 8时，不饱和脂肪酸提取率最高，且方法经济、方便。廖启元等[8]运用超滤法脱除粗多糖中的蛋白质从而提纯猫爪草粗多糖，以多糖保留率和蛋白脱除率为评价指标，结果显示，粗多糖的提纯率显著优于Sevag法和三氯乙酸法。

2 猫爪草的药理作用研究概况

猫爪草的化学成分主要有黄酮、皂苷、生物碱、多酚、多糖、挥发油及有机酸类。多糖是研究的热点，具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化、保肝的作用；皂苷具有抗肿瘤的作用；醇类提取物具有抗结核的作用。

2.1 抗肿瘤作用

研究[9]表明：猫爪草抗肿瘤的有效部位包括乙酸乙酯、正丁醇及多糖等，抗肿瘤机制有所不同，其中十六烷酸是其抗肿瘤的主要活性成分。近年来猫爪草抗肿瘤的研究方向主要集中在乳腺癌、大肠癌、肝癌、非小细胞肺癌，更多的研究致力于猫爪草皂苷抑制增殖和诱导凋亡的抗肿瘤作用机制。研究发现：高质量分数(100 mg/L)的猫爪草皂苷作用人乳腺癌细胞(MCF-7)48 h，可明显促进乳腺癌mfn2基因的表达，减弱MCF-7增殖，促进其凋亡，且时间与作用呈正相关[10]。猫爪草皂苷可以调节结肠癌LoVo细胞线粒体膜电位、抑制增殖和诱导凋亡，作用机制可能与下调B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2/Bax，增加Bax、Caspase-3蛋白表达相关[11-12]；猫爪草皂苷能抑制人高转移肝癌细胞株增值，抑制作用与质量分数呈正相关[13]。猫爪草总皂苷可促进非小细胞肺癌NCI-H460细胞的早期凋亡[14]，抑制A549细胞裸鼠移植瘤生长[15]，抑制肝癌H22、HepG2细胞的增殖[16]。猫爪草提高机体免疫力可能与猫爪草多糖激活小鼠腹腔巨噬细胞活性相关，多糖质量分数在100～400 mg/L下活性最高[17]。

2.2 保肝和抗肝损伤作用

研究[18]表明：猫爪草单糖由鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖按照一定的比例组成，其摩尔比为1.00 ∶ 1.17 ∶ 51.71 ∶ 2.16 ∶ 0.46，多糖是以β-D-葡萄吡喃糖为主的一种多糖复合物。植物的天然多糖对卡介苗/脂多糖、刀豆蛋白、乙肝病毒诱导的免疫性肝损伤及酒精诱导的急、慢性肝损伤模型动物均有明显的保护或改善作用[19]。何潇等[20]研究发现：猫爪草多糖在50,250 mg/L下能通过促进肝细胞增殖、抑制高浓度刀豆蛋白A来发挥保肝和抗肝损伤的作用；粗多糖能下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-6(IL-6)因子，能明显抑制HepG 2.2.15肝细胞分泌乙肝表面抗原和乙肝e抗原。

2.3 抗结核作用

熊英等[21]从猫爪草的抗耐药结核活性部位中分离出的化学成分2-脱氧-D-核糖酸-1，4-内酯、异麦芽酚-α-D-葡萄糖苷、香草酸4-O-β-D-葡萄糖苷、水杨苷、3，4-二甲氧基苯甲酸、咖啡酸，发现其具有抗耐药结核活性。也有研究发现猫爪草可诱导结核病人外周血淋巴细胞颗粒裂解肽信使核糖核酸表达水平升高，增强对结核菌的杀伤能力,从而达到治疗效果[22]。猫爪草石油醚提取物能够显著抑制多药耐药结核菌株的生长,并提高巨噬细胞TNF-α的表达水平[23]。猫爪草醇提取物能调整Th1/Th2细胞应答平衡，从而发挥抗结核作用；适当质量分数的猫爪草醇提取物可明显增强耐多药结核分枝杆菌感染小鼠的细胞免疫功能[24]。另有研究表明：猫爪草有效成分可抑制强毒人型结核杆菌用于治疗颈部淋巴结结核，疗效显著[25]。已有中成药制剂猫爪草胶囊、金盾胶囊等用于肺结核的临床治疗，广受好评。

3 临床运用

猫爪草具有解毒、化痰散结的功效，可制成煎剂、酊剂、膏剂、凡士林纱条、注射液，被广泛运用于临床。虽用药历史较短，但药用价值高，广泛应用于治疗甲状腺疾病、结核、咽炎等疾病。已有的文献未见不良事件的报告。

《河南中草药手册》中记载用猫爪草、夏枯草各适量外敷或猫爪草水煎取汁，加黄酒或江米甜酒为引内服来治疗瘰疬。曲超等[26]运用中医传承平台探讨了石岩教授诊治瘿病的临证经验及用药规律。石岩教授治疗甲状腺结节首选猫爪草，化痰散结，解毒消肿，常与柴胡、甘草、香附、海藻等药物配伍使用；治疗甲状腺肿常与柴胡、附子共用，以达疏肝解郁、调理气机之效；治疗甲状腺功能减退时常关联使用“柴胡-猫爪草”，以共奏疏肝解郁、化痰理气的功效。岭南地区气候独特，常发鼻、咽喉相关疾病，猫爪草具有化痰散结之效，为耳鼻咽喉科常用的中草药。猫爪草具有抗炎、促进增生的淋巴滤泡变小的作用，对慢性咽炎的治疗多收佳效[27]。有研究[28]以咽部体征作为疗效判定指标观察了猫爪草对慢性咽炎的临床疗效，结果显示，服用单味中草药猫爪草6 g，连用30 d，实验组改善率显著高于安慰剂组，且未见不良反应。蓝剑等[29]的研究结果显示：猫爪草水煎剂联合标准抗结核方案在淋巴结大小、淋巴结血液供应、淋巴结直径等疗效评价指标方面优于单纯标准抗结核方案组，差异具有统计学意义。国医大师刘尚义治疗肝癌经验，常选用猫爪草与鳖甲、莪术、冬凌草组成“甲术二草汤”来发挥养阴软坚、化痰散结的功效[30]。

4 讨 论

猫爪草作为近年来热门开发的中药，在多糖、多酚的提取工艺方面文献研究较杂乱，缺少验证，多糖的提纯方案还需要探索、优化。针对猫爪草的研究还相对不足，多成分作用靶点尚不明了，不能较好地服务于临床。因此，对猫爪草的研究有以下几方面的思考：①目前对猫爪草多糖纯化尚需要进一步完善，多糖类作为主要的免疫活性物质，其护肝、抗肿瘤作用有必要深入探索作用靶点，发挥更广泛的优势；②应运用大数据研究猫爪草多成分-多途径-多靶点协同作用机制；③目前关于猫爪草临床应用的报道尚不充足，在儿科、妇科、体虚者的用药规范尚无定论，用药的规范性及安全性尚需考量。