头屑异常增多的相关因素研究进展

徐 迪 王爱琴 仇道庆

淄博市中心医院皮肤科，淄博，255000

头屑异常增多是一种常见的头皮症状，其特征为肉眼可见的片状白色鳞屑或鳞片的异常增多，可伴有瘙痒[1]。皮肤脱屑通常是用肉眼难以观察到的，而当大量鳞屑聚集时，会出现肉眼可见的头皮屑。头皮屑增多影响了社交活动，对人们造成很大困扰。本文简要总结了导致头屑异常增多的可能因素。

1 微生物定植

目前头皮屑的具体发病机制及其病因尚不清楚，但有研究证明，微生物因素和局部免疫反应在头皮屑发病过程中起着重要作用。头皮屑的形成主要经历四个生理过程，即微生物过度定植，炎症的发生，表皮的增殖和分化异常以及免疫性皮肤屏障破坏。

1.1 真菌定植 皮肤微生物研究表明,马拉色菌被认为是导致头皮屑加重的关键因素,常见于人类皮脂腺丰富的区域，如头皮、面部、胸背部等。马拉色菌通过活性磷脂酶和脂肪酶分解皮脂中存在的甘油三酯，释放花生四烯酸和油酸等不饱和脂肪酸，这些代谢产物进而影响头皮完整性，削弱表皮屏障功能，导致免疫刺激，进而诱发炎症反应，引起角质细胞产生如IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等炎性细胞因子[2,3]。花生四烯酸能够合成前列腺素，它通过诱导中性粒细胞聚集及舒张血管，进而延长炎症的反应时间，而代谢产物能够进一步恶化头皮的不良状况，导致角质形成细胞的异常分化，干扰角质形成，进而出现角化不全、胞内脂滴、桥粒减少及细胞间脂质增多等异常增殖性改变[4]。最近研究发现马拉色菌内的β-碳酸酐酶能够导致皮肤正常细菌真菌的失衡，导致头皮屑产生，该酶的抑制剂可有效缓解头皮屑和脂溢性皮炎[5]。

1.2 细菌定植 最近研究发现细菌感染也可能导致头皮屑增多，且细菌与头皮屑之间的关系强于真菌与头皮屑。另有研究表明丙酸杆菌与表皮葡萄球菌两者之间相互抑制，丙酸杆菌通过分泌细菌素，抑制表皮葡萄球菌生长。而表皮葡萄球菌可通过代谢甘油，抑制丙酸杆菌的过度繁殖[6,7]。微生物组学研究发现，与正常头皮相比，头皮屑区的丙酸杆菌数量明显减少，表皮葡萄球菌的数量增加，说明两者的平衡影响头皮屑的严重程度[8-11]。细菌与真菌比例的失衡与头皮屑有关的假设需进一步进行实验研究。

2 皮脂腺活动增强

皮脂腺(SGs)分布在人类的整个皮肤表面，除了手掌和脚掌。皮脂的分泌在头皮、面部和胸部最高[12]。雄激素调控皮脂的产生，出生时SGs在母体雄激素的影响下被激活。青春期时，SGs在循环雄激素的作用下再次被激活[13]，导致青春期皮脂分泌增加。男性的皮脂分泌率较高，并且在30～60岁仍保持较高的水平。而女性，绝经后的皮脂分泌迅速下降[12]。因此，头皮屑与SGs皮脂分泌水平有关。然而，头皮屑患者可有正常的皮脂分泌，并且油脂分泌多的人群不一定出现头皮屑增多。这些研究表明，尽管SGs的活性与头皮屑密切相关，但皮脂分泌本身并不是决定性的原因。

除皮脂产生水平外，脂质组成异常可能有利于马拉色菌生长[14]，导致头皮屑的产生。头皮屑患者，皮脂中甘油三酯和角鲨烯均减少，游离脂肪酸和胆固醇升高。游离脂肪酸和胆固醇水平的升高可能是马拉色菌的脂肪酶降解甘油三酯的结果，这些代谢产物促进了马拉色菌的生长并导致皮肤中炎症浸润[14]。

3 个体易感性

除了微生物定植和皮脂腺活动增强，其他因素也参与头皮屑生成。其中包括表皮屏障完整性、遗传因素、神经源性因素和情绪应激以及其他因素。

3.1 表皮屏障完整性 表皮屏障是防止水分流失，阻止微生物及有害物质入侵的屏障[14]。“砖墙模型”是现在公认的表皮屏障结构模型，主要成分是角质形成细胞及其角化包膜和细胞间的脂质双分子层[15]。脂质的成分，角质形成细胞大小或形状，桥粒数目和角质层厚度的变化都可能导致表皮通透性屏障(EPB)功能的改变[15]。研究发现，与健康头皮相比，头皮屑区域的表皮形态发生了显著变化，包括表皮厚度增加、真皮-表皮结合处更为复杂、皮嵴延长，且发现表皮Ki67阳性细胞百分率的增加[16]。

研究者通过电子显微镜发现头皮屑患者头皮的皮肤屏障发生了变化，包括角化不全的核滞留、角化细胞结构不规则、细胞内的脂质颗粒以及层状脂质结构的损伤[17]。有研究发现，局部应用组胺和油酸后，与对照组相比，头皮屑患者组出现了更强烈的瘙痒感及更多的脱屑[18]。以上研究结果表明，EPB功能的破坏可导致头皮屑加重。

3.2 遗传因素 研究者发现近交Him：OF1小鼠模型的自发突变导致皮疹，出现皮毛粗糙，脱屑，生长迟缓，导致纯合突变体色素沉着异常[19]。皮肤组织病理学发现表皮和真皮中皮脂腺增大，角化过度，角化不全，棘层松解和炎性浸润，但小鼠皮肤未检测到真菌，由此推断头皮屑的遗传方式可能为常染色体隐性遗传，但具体的突变方式仍未确定[20]。

也有研究者发现，在DBA/2背景中携带2C T细胞受体(TCR)转基因的小鼠在脂溢性区域出现了极强的炎症表型[21]，且在患病小鼠或DBA/2对照小鼠的病灶皮肤中PAS染色阳性，在非病灶皮肤中没有检测到。同时，抗真菌治疗后PAS染色阳性率降低[21]。证实免疫受损和真菌感染均参与头皮屑的生成。动物实验表明，敲除Mpzl3因子小鼠，在脂溢性区域出现了严重的头屑，推论Mpzl3是调节表皮分化的关键因子[22,23]。

3.3 神经源性因素和情绪压力 患有神经系统疾病如癫痫、精神障碍以及服用抗精神病药物者，更易出现头皮屑[24]。研究发现患有帕金森综合征的病人中脂溢性皮炎的发病率较高，推断出皮脂的改变是神经内分泌共同调节而不是单纯的神经调节[25]。

有研究表明神经系统损伤(如脑部外伤，脊髓损伤)和头皮屑之间存在联系[24]。压力和心理因素在头皮屑的产生中具有重要作用，年轻人头皮屑发病率为50%～70%，但在年轻男性囚犯中增加到82%[26]。

3.4 免疫因素 头皮屑的严重程度可能与免疫抑制相关。有研究发现当CD4+T淋巴细胞计数为 200～500个/μL(正常值410～1590个/μL) 时，容易产生头皮屑，且随CD4+T淋巴细胞计数下降头屑发病率增加，头皮屑程度加重[27]。SD患者外周血中T细胞功能下降，自然杀伤细胞与巨噬细胞增多，血清中IgA与lgG抗体总水平表达增加，但并未检测出针对马拉色菌的抗体滴度增加， 推测头皮屑产生可能是机体针对马拉色菌代谢产物产生的异常免疫反应[28]。

3.5 其他因素 营养也被部分研究者认为是导致头皮屑产生增多的因素。锌元素、核黄素、吡哆醇以及烟酸缺乏可以导致头皮屑[28，29]。部分研究者指出不适当的卫生环境、外界的干燥空气也会导致头皮屑的产生。其它医学病症疾病，如家族性淀粉样多发性神经病和唐氏综合症，也可能与头皮屑相关[30，31]。

4 皮肤病

皮肤科的某些疾病也可能会出现头屑，如头皮银屑病因表皮角化过度，导致头皮可能出现鳞屑。脂溢性皮炎、头癣、接触性皮炎等皮肤病因产生免疫反应，可使表皮屏障受损而出现头皮屑。其他疾病如慢性湿疹、皮炎、头皮部红斑狼疮、扁平苔藓等疾病也可能损伤表皮屏障而引起头皮鳞屑增多。发生于头皮时，因患者经常洗头发，初期可能只有鳞屑，也可能伴有红斑，临床症状不典型者，容易误诊，这需要我们临床大夫仔细询问病史，考虑的更加全面，做出正确诊治。

5 小结

虽然头皮屑通常与身体其他部位的疾病无关，但是对患者的心理影响非常大。目前头皮屑的发生机制仍不十分明确，是一种多因素导致的疾病，并不能得出一致的结论，目前主流原因是皮脂屏障受损，加上真菌、细菌定植，导致头皮屑增多。要保持生活作息规律，尽量不熬夜；饮食中可选择一些碱性和维生素B族含量高的食物；避免烫发、染发，注意头皮的卫生，及时清洗并选择适合自己头发质量的洗头液及保健品。头皮屑增多可能也有其他疾病引起，某些疾病发生在头皮，且加上洗头频率高，一开始的皮疹可能是单纯的皮屑增多，这更需要我们临床大夫仔细辨别，针对病因及时处理。