大株红景天在不同系统疾病中的应用进展

曹磊 平芬 韩书芝 张凤蕊 林桦 李琪 尹航

1 心血管系统

大株红景天注射液在心血管系统疾病中应用广泛：它能扩张冠状动脉，改善心肌供血；可通过减少外周循环阻力，使每搏输出量增加，从而增加心输出量，达到降低心脏后负荷、改善心功能的目的；还可通过抗炎、改善心肌缺血，减轻心肌损伤程度，使心肌梗死面积明显缩小;还具有降低血小板聚集率，降低血浆黏度，抑制血栓形成的作用[4]。在中国被广泛用于治疗心血管疾病(如心绞痛和心血管神经症等)

1.1 大株红景天与稳定型心绞痛 心绞痛是临床常见的心血管疾病，近些年来发病率呈上升趋势，已严重威胁人类健康。近年来不少中国学者应用中药制剂联合治疗心绞痛，取得了较好的疗效。2015年，我国学者王佳坤等[5]汇总了2013年10月以前国内外关于大株红景天治疗心绞痛的临床随机研究，证实大株红景天注射液：(1)可有效改善心绞痛临床症状；(2)可有效改善心电图表现；(3)可改善血液流变学。且临床应用安全，尚无报道使用该药物会出现肝肾功能异常等明显不良反应，但所有文献均未对病死率、心肌梗死发生率等远期终点指标及生存质量进行长期的随访和数据分析。此后王海洋等[6]检测了冠心病稳定型心绞痛患者血清中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、C-反应蛋白(CRP)等指标的表达，证明大株红景天注射液可以从多个方面改善稳定型心绞痛患者的氧化应激及炎性损伤。

1.2 大株红景天与心肌梗死、缺血再灌注损伤 急性冠脉综合征(ACS)是一种严重的心血管疾病，是由急性心肌缺血引起的临床综合征，包括心肌梗死和不稳定型心绞痛。冠状动脉粥样硬化斑块不稳定(斑块破裂、血栓形成)是ACS发病的共同机制，近年来，许多研究证明炎性反应也参与其发病过程。何学军等[7]指出，大株红景天注射液可能是通过降低血清低密度脂蛋白、超敏C-反应蛋白水平及脑钠肽水平来阻断动脉粥样硬化的炎性反应过程，发挥其抗心肌缺血再灌注损伤、减少心肌梗死面积、抑制心肌细胞凋亡、改善心功能等作用。2017年，我国学者通过动物实验证实大株红景天能明显改善缺血再灌注大鼠心肌细胞的凋亡及坏死，并通过抑制炎症级联反应中重要关联蛋白的表达，减少了大鼠心肌梗死面积[8]，陈玉善等[9]研究报道，大株红景天注射液还可有效抑制血小板聚集，显著调节急性心肌梗死患者术后血液高凝状态，改善患者血流变学指标。

此外，还有许多关于大株红景天能否改善接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者心肌再灌注损伤的研究，2016年，方媛等[10]研究证实大株红景天注射液通过改善血管内皮功能、减轻氧化应激损伤和炎性反应，从而减轻急性心肌梗死患者PCI术后缺血再灌注损伤。2018年，姬洪涛等[11]在比较炎症及氧化-抗氧化指标基础上，还对比了心肌梗死PCI术后患者左心室舒张/收缩末期内径(LVEDD/LVESD)、左心室射血分数(LVEF)及短轴收缩率(FS)的变化，证实大株红景天注射液还具有抑制心室重构的作用。

1.3 大株红景天与其他心血管疾病 近年来，大株红景天注射液联合西药治疗多种心血管疾病均取得了良好的临床疗效，有研究显示大株红景天可显著改善老年肺心病心衰患者氧合水平、减少二氧化碳潴留，并能有效降低肺动脉高压[12]，缩小右心室舒张末期内径，疗效明显优于单纯西药治疗。华翠娥等[13]证实曲美他嗪联合大株红景天注射液能升高冠心病心力衰竭患者LVEF，降低LVEDD、左心房舒张末期内径及脑钠肽、内皮素和去甲肾上腺素等心衰标志物。此外，还有学者证实大株红景天注射液与常规西医联合用药可有效改善风湿性心脏瓣膜病患者的射血分数、脑钠肽水平，缩短住院时间[14]。

大株红景天注射液还有抑制原发性高血压患者内皮新生血管的形成与发展、降低血脂、降低细胞外基质降解等功效。目前，大株红景天注射液治疗原发性高血压已成为一种全新的临床治疗方案，李秀芩等[15]研究发现大株红景天不仅能够改善原发性高血压患者炎症因子水平，还可以阻断或延缓原发性高血压患者动脉粥样硬化进程。

2 呼吸系统

大株红景天在治疗呼吸系统疾病方面，能预防和辅助治疗包括支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化和肺肿瘤等在内的多种疾病，且具有疗效显著、药物安全性高等优点。

2.1 大株红景天与慢性阻塞性肺病 慢性阻塞性肺病(COPD)是以不完全可逆的气流受限为特点的慢性肺部疾病，严重威胁人类生命健康，是全世界引起慢性疾病死亡的主要原因。近年来，红景天联合西药治疗在一定程度上改善了慢性阻塞性肺病的预后。瞿秋等[16]对比了COPD急性加重期患者治疗前后的血气分析指标，发现联合应用大株红景天注射液能明显提高患者的氧合情况。张会英等[17]发现，在常规治疗方案的基础上联合应用红景天，能有效改善COPD患者肺通气功能及血气分析指标、减轻咳嗽及气短症状，并降低了急性生理学及慢性健康状况评分。国外一些试验表明，红景天制剂有助于缓解慢性阻塞性肺疾病的症状，与常规药物联合使用可提高患者的生活质量[18]。

由于国土部门多年来的数据较为零乱，大多存在数据格式不统一、数学基础不统一等现象，所以转换前要对矢量数据进行格式转换、坐标系清理，记录文件个数、数据层个数，并对各数据层内容进行编码和查看数据属性是否存在个别特殊性，部分矢量数据要查验图形拓扑情况，做好数据备份，目的是为检查转换后的数据是否有漏转、错转、或是转丢、转乱等现象。

2.2 大株红景天与肺动脉高压 肺动脉高压(PAH)作为慢性阻塞性肺疾病病情进展中的一个过程，是导致肺心病形成的重要阶段。COPD 合并肺动脉高压后常因肺循环阻力的升高，诱发肺源性心脏病，右心衰竭而致死。由于肺动脉高压起病隐匿、病情进展快，引起肺血管结构重构，目前尚缺乏疗效确切的特异性药物。近年来，不断有学者观察到大株红景天在肺动脉高压中的治疗疗效。2015年，朱峰等[19]通过临床证实大株红景天联合阿托伐他汀可改善COPD合并肺动脉高压患者肺功能、血气分析、脑钠肽、CRP等多种临床指标，机制可能与抑制内皮素-1，增加一氧化氮的合成及释放有关，李丽等[20]再次证实了上述研究结果，其在应用辛伐他汀的基础上连用大株红景天，证实联合大株组患者肺功能、血气分析、CRP、脑钠肽、血浆内皮素-1、平均肺动脉压和呼吸困难指数评分等指标均优于单用辛伐他汀组。

2.3 大株红景天与其他呼吸疾病 哮喘是一种气道受限的疾病，涉及严重的黏液炎症，其作为一种异质性疾病，表现出不同的生物学表型，与预后密切相关，这些表型通常是根据临床特征或哮喘患者的炎症状态来区分。根据患者诱导痰或外周血中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的相对计数进行炎症表型的研究已经相当广泛，有学者证实常规哮喘治疗基础上联合应用红景天可改善哮喘患者的肺功能和气道高反应性[21]。此外，红景天还被应用于其他呼吸系统疾病，杨洁等[22]发现大株红景天可改善肺间质纤维化患者动脉氧分压、肺最大通气量，弥散功能等指标。动物实验证实，红景天可减轻博来霉素导致的大鼠肺纤维化损伤，降低了支气管肺泡灌洗液中TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、TGF-β1(转化生长因子-β1)和IL-6等炎性因子水平，且其保护作用呈剂量依赖性[23]。

2017年，张玉凤等[24]通过动物实验表明大株红景天可能通过抑制核因子-κB(NF-κB)经典通路的活化，减轻脓毒症小鼠急性肺损伤症状及肺组织病理学变化。2018年，孟玲等[25]进一步证实大株红景天可通过抗炎、抗氧化损伤作用改善应用机械通气的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的氧合指数、肺损伤评分及CRP水平，从而提高临床疗效、减少病死率。

3 神经系统

红景天在神经系统疾病的治疗方面具有较高的研究价值，有动物实验证实，红景天能抑制大鼠脑缺血造成的炎性损伤，从而减缓脑水肿的发生发展，且红景天可通过SIRT1/NF-kB信号通路改善阿尔茨海默大鼠模型的炎症和记忆丧失[26]。帕金森病(PD)是一种具有复杂病理病因的神经系统疾病，目前发病机制尚不完全清楚，有学者证实红景天等中药成分可通过减少小胶质细胞的激活，减轻氧自由基损伤，增加黑质血流量，促进多巴胺能细胞生长等作用，在细胞水平上治疗帕金森病[27]。

早在2011年，我国学者胡楚璇等[28]就对大株红景天注射液治疗急性脑梗死的疗效进行了探讨，采取随机对照研究选取了 145例急性脑梗死患者，在常规治疗基础上联合应用大株红景天进行对比，结果显示联合用药组总有效率明显高于常规治疗组，且患者血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及CRP水平等炎性因子水平下降更为明显，证实大株红景天在治疗急性脑梗死方面具有较好的疗效，且能减轻炎性反应，改善预后。

此后，有很多学者进行了大株红景天注射液联合用药治疗急性脑梗死的一系列研究[29-32]，均证实联合红景天注射液治疗急性脑梗死在临床疗效、卒中量表(NIHSS评分)等方面优于单独用药组，其中，大株红景天联合西药组研究约10余篇，包括大株红景天注射液+丁苯酞氯化钠注射、大株红景天注射液+依达拉奉、大株红景天注射液+奥扎格雷钠、大株红景天注射液+依达拉奉+醒脑静、红景天射液+奥扎格雷钠+小牛血去蛋白提取物注射液等。大株红景天联合中药组研究约4篇，包括大株红景天注射液+丹参酮IIA磺酸钠注射液、大株红景天注射液+丹参注射液、大株红景天注射液+刺五加注射液等，均得出相似结论。

4 肿瘤性疾病

随着环境的不断恶化，肿瘤疾病的发病率不断上升，直接威胁着人类的健康和生命，而切实有效的治疗方案一直成为困扰世界的难题，近些年来，红景天被国内外学者用于多种癌症的辅助治疗。

奚小祥等[33]在常规奥沙利铂+培美曲塞化疗方案基础上加用大株红景天治疗非小细胞肺癌，随访观察证实联合用药组总有效率高于常规化疗组，且联合大株红景天注射液能改善肿瘤患者细胞免疫功能，提高患者健康相关KPS评分。关于体外培养的肺癌A549细胞的研究表明，红景天降低了细胞内活性氧水平和氧化应激相关信号蛋白的表达，可作为肺癌的有效治疗方法[34]。红景天也被广泛应用于乳腺癌治疗，有学者证实常规治疗基础上联合红景天可诱导早期雌激素反应，从而减少人MCF-7乳腺癌细胞的增殖和肿瘤球的形成；且应用红景天显著降低了乳腺癌患者血液中氧化应激标志物的水平和标准化应变率峰值[35]。大株红景天注射液主要成分是红景天苷，可以有效抑制乳腺癌移植瘤浸润转移相关酶蛋白的表达，同时还有抑制乳腺癌细胞促血管生成因子的表达，从而抑制肿新生血管形成。马红芳等[36]将其应用在乳腺癌治疗中，也得出相似结论。另一项对人类大肠癌细胞HT-29的研究表明，红景天可通过PI3K/Akt/mTOR信号途径诱导肿瘤细胞凋亡和自噬，是一种有效的抗肿瘤增殖剂[37]。

此外，应用红景天还可改善恶性肿瘤患者血液高凝状态，江琳等[38]证实大株红景天注射液可明显降低D-二聚体水平，抑制恶性肿瘤血液转移，有利于延长患者生存期。2017年，王辰男[39]在常规治疗基础上联合大株红景天治疗恶性肿瘤合并高凝状态的患者，主要观察治疗前后患者外周血血小板计数、凝血四项、D-二聚体、血流变学指标的变化，结果证实联合用药可明显改善患者的血液粘稠度相关指标，再次印证上述结论。

5 内分泌系统

2型糖尿病是遗传和环境因素共同导致的慢性疾病，糖尿病患者由于体内红细胞膜流动性下降，聚集性增加，变形能力下降，使得血液处于高凝状态，影响了血管内皮细胞的功能，从而导致其大血管及微血管病变的发生发展。高糖对人脐静脉内皮细胞的作用可以模拟糖尿病所致的这种内皮损伤，有学者证实，红景天可通过激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)途径减轻这种内皮损伤，动物实验同样证实，红景天同样通过AMPK信号通路减少了肝糖原异生，从而降低血糖水平[40]。赵军明等[41]在常规治疗基础上联合应用大株红景天注射液治疗2型糖尿病，研究结果显示，大株红景天注射液对患者的血流变学指标具有良好的改善和治疗作用，可减轻血液高凝状态对血管内皮功能的损伤，有助于降低发生糖尿病并发血管病变的风险。另一项研究表明，红景天提取物通过调节高糖诱导的HepG 2细胞的肝糖原异生和脂代谢，从而具有抗肥胖和抗2型糖尿病的潜力[42]。

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是一组以感觉神经和自主神经症状为主要表现的周围神经病变，具有慢性、远端、对称等特性，会导致患者感觉减退，深感觉障碍可出现步态不稳，严重者感觉丧失、易受伤，严重影响生活质量。韩景辉等[43]在严格控制血糖的基础上，应用大株红景天注射液联合甲钴胺治疗糖尿病患者，证实大株红景天可改善糖尿病周围神经病变积分、神经传导速度及震动感觉阈值。糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重并发症，近年来已逐成为终末期肾病的最主要的原因，对患者的生存质量及寿命均造成了严重的威胁。有研究证实大株红景天注射液可降低尿微量白蛋白，对治疗糖尿病肾病有较好疗效[44]。糖尿病视网膜病变(DR)也是十分常见的糖尿病并发症，是导致成人失明的主要原因之一。古爱平等[45]证实大株红景天注射液能显著改善糖尿病视网膜病变模型大鼠眼部血液流变学和血流动力学,抑制血管内皮细胞增殖和新生血管形成,从而抑制病情的进展。

6 其他疾病中的应用

6.1 抗病毒 红景天苷对已知引起病毒性心肌炎的柯萨奇病毒有很强的抗病毒作用，能有效降低病毒滴度，降低炎症细胞因子及各种心肌酶水平；可通过抑制慢性丙型肝炎病毒感染过程中的丝氨酸蛋白酶，表现出抗病毒作用；还可通过在人外周血单个核细胞中促进免疫应答发挥抗登革热病毒作用。抗病毒研究也在马拉松比赛中得到了证明，在马拉松前30 d给运动员口服红景天提取物，马拉松比赛后调查相关病毒感染的机率，发现红景天可延迟马拉松后水泡性口炎病毒和流感病毒的感染，具有一定的保护作用。

6.2 抗疲劳、抗衰老、抗抑郁等 红景天属具有抗疲劳特性，尤其是对与工作或压力相关的疲劳或者是精疲力竭的患者或有很大的帮助。 疲劳综合征(CFS)是一组以持续或反复发作的疲劳，伴有多种神经、精神症状为特点的临床症候群，临床症状复杂多变，严重影响人类工作和生活。金杰等[46]应用大株红景天治疗此病，治疗组给予大株红景天注射液，对照组给予黄芪注射液，治疗后治疗组总有效率高于对照组，且疲劳评定量表、日常生活能力量表评分优于对照组，说明大株红景天治疗慢性疲劳综合征有较好的临床疗效。

衰老是身体变化的累进积累，它增加了对阿尔茨海默病、帕金森病、脑血管病、糖尿病和癌症、呼吸系统疾患等疾病的易感性。研究表明，红景天可作为光保护剂和抗衰老剂对抗UVB诱导的人真皮成纤维细胞早衰，通过抑制自由基积累所引起的氧化应激反应而具有抗衰老作用[47]。

除此之外，红景天植物还具有抗应激、抗抑郁活性，可以防止或减少压力引起的损伤和紊乱，为了检查红景天的抗焦虑和抗抑郁作用，有学者对野生型成年小鼠单剂量给予红景天，观察其对增强恐惧记忆的作用，用于治疗情绪障碍，结果证实，红景天是一种较好的抗抑郁药[48]。

6.3 免疫调节 红景天植物被公认为免疫增强剂。动物实验证实，红景天提取物对小鼠脾脏淋巴细胞的增殖有刺激作用，可抑制胸腺T淋巴细胞凋亡，上调Th1细胞因子表达，且能在体外试验中刺激粒细胞活性和淋巴细胞对有丝分裂原的反应，从而起到免疫调节作用[49]。

综上所述，大株红景天在临床应用广泛，疗效确实，其药理作用有抗炎、抗氧化、抗疲劳、抗辐射、抗肿瘤、抗病毒、免疫调节等，对心血管系统、呼吸系统、神经系统、内分泌系统和免疫系统等多种疾病均有着较好的辅助治疗作用，且红景天传统上被用作无毒药物，动物和人类研究的结果都支持红景天耐受性好，对正常人或有生命紧张症状、缺血性心脏病或神经紊乱的患者没有或很少有副作用。根据目前动物研究中已知的毒理学数据，红景天在其治疗的实验条件下，一般证明是安全的，特别是无急性和慢性毒性[50]，可广泛应用于临床治疗中。