布托啡诺复合舒芬太尼对老年关节置换术患者自控镇痛的临床效果探究

陈燕中 邬文伟 刘宇权 廖亿粦

广东省梅州市人民医院麻醉科，广东梅州 514031

老年人是关节骨病的高发人群，关节置换术是治疗关节骨病的重要方法[1]，在我国随着关节置换技术的进步、新材料的涌现，老年关节置换术开展例数快速上升[2]。疼痛是关节置换术后常见症状表现，是患者术后脱位、睡眠障碍、心脑血管事件发生的重要危险因素，同时随着人民生活水平的日益提高，老百姓不再只希望医生单纯的把疾病治好，更希望在治疗的过程中减轻患者自身的痛苦。这就要求我们要不断研制出新的、高效的、副作用少的镇痛药物和方法，满足患者的要求，最大程度地减轻患者的疼痛，所以加强术后疼痛管理非常必要[3]。舒芬太尼自控镇痛是关节置换术后常用的镇痛方法，但镇痛效果容易受到剂量等因素影响，与此同时舒芬太尼是一种阿片类药物，不良反应发生率较高[4]。布托啡诺是一种新型的阿片受体部分激动剂，是吗啡喃的衍生物，属混合型阿片受体激动-拮抗药；其化学名为左旋-N-环丁基甲基-3，14β-2 羟吗啡喃；注射剂为无色的澄清液体，其镇痛效力约为吗啡5 ～8 倍[5]，该药在体内无阿片μ 受体激动药时，主要表现为剂量依赖性和天花板效应的κ 受体镇痛作用，在已使用μ 受体激动药物的患者，则发挥拮抗μ 受体，减轻或消除μ 受体呼吸抑制、恶心呕吐等副作用以及激动κ 受体的镇痛作用。布托啡诺主要作用κ 受体，对δ 受体作用不明显，对μ 受体具有激动拮抗的双重作用，对κ、δ、μ 受体激动作用强度为25：4：1[5]。由于布托啡诺对阿片受体的这种独特作用因此具有广阔的临床应用特性。由于其不同于其他阿片类药物，对受体作用具有较好的选择性，从而降低呼吸抑制、恶心呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留及躯体依赖性等不良反应发生风险[7]。本文采用对照研究，以2017 年1 月～2018年9 月，我院收治择期老年关节置换术患者60 例入组，评价布托啡诺复合舒芬太尼用于老年关节置换术患者自控镇痛中的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月～2018 年9 月于本医院择期行关节置换术的老年患者60 例。纳入标准：（1）年龄≥60 岁；（2）择期老年髋关节、膝关节置换术；（3）初次置换术治疗；（4）身高体重指数（BMI）18.5 ～25kg/m2；（5）认知精神正常；（6）知情同意。排除标准：（1）其他重大疾病，严重心脑血管疾病病史，正在使用β 受体阻滞剂；（2）药物成瘾史；（3）正在使用镇静、抗抑郁药物；（4）中枢神经系统疾病；（5）肝肾功能不全；（6）长期使用镇痛药物；（7）美国麻醉医师协会(ASA)病情分级Ⅳ～Ⅴ级[8]。将患者随机分两组，对照组和观察组，对照组30 例，其中男10 例、女20 例，年龄（71.4±5.2）岁。BMI（23.1±1.1）kg/m2。均为髋关节置换术，左侧12 例，右侧18 例。观察组30 例，其中男11 例、女19 例，平均年龄（70.6±5.1）岁。BMI（23.3±1.4）kg/m2。均为髋关节置换术，左侧16 例，右侧14 例。两组年龄、性别、病史等一般情况比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

对照组采用静脉自控镇痛，予舒芬太尼（宜昌人福药业有限公司，H20054256，规格2.0mL，0.1mg)，用生理盐水稀释至100mL，维持剂量2mL/h，每次的自控静脉镇痛单次剂量为2.0mL，间隔时间锁定15min，持续48h，术毕立即使用镇痛泵。观察组在对照组基础上，使用布托啡诺（江苏恒瑞医药股份有限公司，H20020454，规格1.0mL，1.0mg；）5.0mL，与舒芬太尼1.0mL（0.05mg）配伍，合计剂量6.0mL，5：1 配比，生理盐水稀释至100mL，余与对照组相同。

1.3 观察指标

记录两组对象不良事件发生情况，包括镇痛效果不满意（需要静脉追加药物）、高低血压、恶心呕吐等。两组患者术后疼痛记录方法采用视觉模拟评分（visual analog scale，VAS）作为标准进行评价[9]，VAS 由一条100mm 直线组成，一端标记为0表示“无痛”，另一端标记为100 表示“无法忍受的疼痛”。患者将自身感受的疼痛强度标记在直线上，0 点到标记点的长度代表患者的疼痛水平，VAS 的评价标准为：0 分为无痛，3 分（30mm）以下为轻度疼痛，4 ～6 分（40 ～60mm）为中度疼痛，7 ～10分（70 ～100mm）则为重度疼痛。分别记录两组对象术后第4、8、12、24h 静息状态的疼痛VAS 疼痛评分。

1.4 统计学处理

通过SPSS20.0 软件处理研究中涉及的数据资料，其中VAS 评分符合正态分布，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以百分数表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇痛效果比较

观察组术后第4h、8h、12h VAS 疼痛水平与对照组比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），观察组术后24h 疼痛VAS 水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组镇痛效果比较（分）

表1 观察组与对照组镇痛效果比较（分）

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2.2 两组不良事件发生情况比较

观察组出现恶心呕吐1 例（3.33%），皮疹1 例（3.33%），镇痛效果不满意（需要静脉追加药物）（0），高低血压（0）；对照组出现镇痛效果不满意1例（3.33%）、恶心呕吐6 例（20.0%）、高低血压1 例（3.33%），皮疹1 例（3.33%）。在恶心呕吐、不良事件合计发生率对比中，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

3 讨论

关节置换术属于骨科常见的术式，该术式具有创伤大、手术时间长、出血量多、术后并发症发生率高等特点，别是老年患者，术后强烈的疼痛感能够使其快速产生应激反应，提高体内儿茶酚胺含量，继而促使肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，增加心肌负荷与血管阻力，导致血压上升，甚至诱发心律失常[10]。因此，采取有效的镇痛药物降低关节置换术老年患者术后的疼痛阈值十分必要。

表2 两组不良事件发生情况比较[n（%）]

目前，术后镇痛药物的应用目的为缓解患者的疼痛感，提高机体舒适度，继而预防各种相关并发症[11]。研究显示，布托啡诺复合舒芬太尼用于老年关节置换术患者自控镇痛，可以降低不良事件发生风险，减少恶心呕吐，与此同时可以降低术后24h 的VAS 疼痛水平，疼痛水平减轻可能与不良事件发生率降低，患者对疼痛的敏感性下降有关[12]。布托啡诺属于新型的阿片受体部分拮抗剂与激动剂，其对受体有弱的阻断作用，镇痛效果是吗啡的5 ～8 倍，镇痛效果好，不良反应发生率较其他阿片类药物明显下降，呼吸抑制效果较吗啡轻，等效剂量时达峰时间与持续时间相似，作用时间长，对急性疼痛的镇痛效果好，同时降低不良反应发生风险较低[13]。也有报道显示，布托啡诺复合舒芬太尼用于老年关节置换术患者自控镇痛可以全面的减轻疼痛[14]，本次研究未得出类似的结论，这可能与严格的剂量控制有关[15]。本组对象减少了舒芬太尼剂量，增加了布托啡诺配比，从药物的剂量来看，总剂量无显著的改变。同时，从研究结果来看，观察组术后24h 疼痛VAS 水平低于对照组（P ＜0.05），且在恶心呕吐、不良事件合计发生率对比中，观察组低于对照组（P ＜0.05）。可见，老年关节置换术患者应用布托啡诺复合小剂量舒芬太尼自控镇痛既可以有效缓解患者术后的疼痛感又可以明显降低不良事件发生风险，减少恶心呕吐，保证治疗安全与患者的舒适性。

总之，布托啡诺复合舒芬太尼用于老年关节置换术患者自控镇痛，既可以有效缓解患者术后的疼痛感又可以明显降低不良事件发生风险，减少恶心呕吐等，值得临床推广应用。