痰热清注射液灌肠对痰热阻肺型慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效及对血气指标的影响

王世栋

广西壮族自治区北海市中医医院重症医学科，广西北海 536000

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。COPD 与慢性支气管炎和肺气肿密切相关。大多数研究和指南中提出，当COPD 患者出现呼吸困难加重、痰液增多、脓性痰这三种表现中的一种或几种即认为急性加重。另外，急性加重时还会出现胸闷、发热等。控制感染、减轻气道炎症反应是控制本病进展的关键。痰热清注射液具有抗菌、抗病毒作用，还在调节患者免疫功能，抑制各种炎症，保护肺损伤等方面具有明显的疗效[1-5]。本研究采用痰热清注射液灌肠对痰热阻肺型慢性阻塞性肺疾病患者进行治疗，优化临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所有病例均来源于2014 年3 月～2015年10 月本院重症监护室COPD 急性加重期患者。纳入标准：（1）患者年龄55 ～75 岁；（2）符合陈灏珠等主编《实用内科学》COPD 诊断标准[6]；（3）参考《中药新药临床研究指导原则》（试行）痰热壅肺证诊断标准[7]；（4）严重呼吸困难且对初始治疗反应不佳；（5）神志清晰；（6）经氧疗和无创机械通气低氧血症（PaO2＜50mm Hg），和（或）高碳酸血症（PaCO2＞70mm Hg），和（或）严重呼吸性酸中毒（pH 值＜7.30）；（7）NYHA 心功能Ⅱ～Ⅲ级或新近发生的心律失常。采用随机对照法，选取60 例病例，按患者的就诊顺序随机分为两组，其中治疗组30 例，对照组30 例。治疗组中男18 例（60.0%），女12 例（40.0%），年龄55 ～74 岁，平均（64.5±6.1）岁，病情严重程度Ⅰ级3 例（10.0%），Ⅱ级5 例（16.67%），Ⅲ级12 例（40.0%），Ⅳ级10例（33.33%），平均病程（10.2±6.5）年，对照组中男16 例（53.33%），女14 例（46.67%），年 龄56 ～75岁，平均（65.5±6.3）岁，病情严重程度Ⅰ级3 例（10.0%），Ⅱ级7 例（23.33%），Ⅲ级12 例（40.0%），Ⅳ级8 例（26.67%），平均病程（10.8±5.7）年，两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

排除标准：（1）严重心、肝、肾、脑 等重 要 脏器功能不全者；（2）合并严重并发症，如感染性休克、意识不清，需要有效液体支持或机械通气者；（3）合并结核、真菌感染，合并实体肿瘤、糖尿病及免疫缺陷者；（4）对痰热清注射液过敏及过敏体质者。

1.2 治疗方法

对照组采用基础治疗，包括吸氧或呼吸机辅助呼吸、解痉平喘、祛痰镇咳等；治疗组在基础治疗基础上联合痰热清注射液（上海凯宝药业股份有限公司，Z20030054）保留灌肠。灌肠方法：确认无灌肠禁忌证后，采取保留灌肠方式，将痰热清注射液稀释成100mL 液体后保留灌肠1h 以上，每日1 次，注意观察和记录灌肠后患者监护征变化；两组疗程均为7d。治疗结束后观察两组患者的中医症候及血气指标改善情况。安全性观测：一般性体检项目检查；血、尿、便常规检查；肝肾功能检查；若出现不良反映，应详细观测记录其临床表现、严重程度、检测指标异常，消除方法及时间等。

1.3 疗效标准[3]

以减分率为评价指标：临床治愈指减分率≥95%；显效指70% ≤减分率＜95%；有效指30%≤减分率＜70%；无效指减分率＜30%。减分率=[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。观察两组治疗前后的动脉血气情况以及安全性。对比两组患者中医症状治疗情况，按照呼吸困难、咳嗽咳痰、哮鸣音表达。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS13.0 对数据进行统计分析，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

入选患者的年龄、性别、病程情况比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

表1 两组患者一般资料比较

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2.2 两组动脉血气变化情况比较

治疗前，两组比较差异无统计学意义。治疗组患者治疗后PaCO2为（46.12±4.45）mm Hg，PaO2为（71.74±7.24）mm Hg，对照组患者治疗后PaCO2为（56.76±5.47）mm Hg，PaO2为（64.56±6.71）mm Hg。治疗后两组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后动脉血气变化情况比较（，mm Hg）

表2 两组治疗后动脉血气变化情况比较（，mm Hg）

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2.3 两组患者治疗前后主要中医症状比较

治疗组患者7d 内呼吸困难症状治疗的有效率为93.33%（28 例），咳嗽咳痰症状的治疗有效率为90.00%（27 例），哮鸣音症状的治疗有效率为86.67%（26 例），其症状的改善情况与对照组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

2.4 安全性观察

治疗前后两组患者一般体格项目检查、血常规、尿常规、便常规、肝功能、肾功能、心电图等检查未见明显改变。结果显示痰热清注射液灌肠安全性良好。

表3 两组患者治疗前后疗效比较

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见的慢性呼吸系统疾病，近些年来本病的发病率及死亡率逐年上升，患者多因各种诱因导致急性加重而反复住院治疗，严重影响着人们的劳动能力和生活质量[8-11]。慢性支气管炎是指每年咳嗽、咳痰3 个月以上，连续2年或更长者，并除外其他已知原因的慢性咳嗽。肺气肿则指肺部终末细支气管远端气腔出现异常持久的扩张，并伴有肺泡壁和细支气管的破坏而无明显的肺纤维化。当慢性支气管炎和（或）肺气肿患者肺功能检查出现气流受限并且不能完全可逆时，则诊断COPD。COPD 急性加重（AECOPD）的常见原因包括有支气管-肺部感染、大气污染、肺栓塞、肺不张、胸腔积液、气胸、左心功能不全等，另外还有三分之一急性加重无明显的诱因。其中支气管-肺部感染为最常见诱因[12]。

本病属中医“肺胀”范畴，中医学认为肺胀的发生多因久病肺虚，致痰瘀潴留，肺气壅滞，肺不敛降，气还肺间，胸膺胀满而成，逐渐损及脾肾与心，每因复感外邪诱使病情发作或加剧[13-15]。目前，对于AECOPD 治疗成功的关键是针对病因进行干预。由于AECOPD 大约有80%是由支气管肺部感染所造成，所以抗生素的治疗可能会改善临床结果；发生低氧血症者应积极给予吸氧；机械通气是治疗AECOPD 不可或缺的方法，其主要目的是在提供生命支持的同时，为原发病的治疗争取时间；对于呼吸困难加重的患者，应选用适合的支气管扩张剂；已有大量的研究证实，经口或静脉使用糖皮质激素具有扩张支气管和减轻COPD 急性期的炎症反应的作用，能迅速地帮助AECOPD 患者恢复肺功能和缓解急性期症状。此外，联合中医干预治疗AECOPD 的效果亦得到业界学者的广泛认可。

痰热清注射液是国家中药中的二类新药，其主要成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘，具有清热、化痰、解毒之功效。其中，黄芩性寒、味苦，归肺、胆、胃、大肠经，有清热燥湿，泻火解毒的功效；熊胆粉药性与熊胆相似，性寒、味苦，归肝、胆、心经，有清热解毒，清肝明目，息风止痉的作用。黄芩和熊胆粉均可清热解毒，发挥主要作用，在方中共为君药。山羊角性寒、味咸，归心、肝经，功效为清热、镇惊、散瘀止痛；金银花性寒、味甘，归肺、胃、心经，功效为清热解毒，疏散风热。山羊角和金银花合为臣药；连翘性微寒、味苦，归肺、心、胆经，功效为清热解毒、消痈散结、疏散风热，为佐使药[16]。

现代药理研究证明黄芩对痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性琏球菌（a，B）、肺炎双球菌、白喉杆菌等有抑制作用，且对流感病毒、乙型肝炎病毒及多种皮肤真菌亦有抑制作用；黄芩水和醇提取物对Ⅰ型变态反应抑制作用明显；黄芩苷对急慢性炎症均有抑制作用；此外，还有镇静、降压、降血脂、保肝、利胆、抗凝血和抗血栓形成、抗肿瘤作用。熊胆粉能降低心肌耗氧量，有抗心律失常作用，所含胆汁酸能促进胆汁分泌，熊去氧胆酸能降血脂、降血糖等作用；此外，还有抑菌、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰、平喘、助消化、降压、解毒作用。山羊角能镇静、镇痛、抗惊厥，水煎剂有良好的解热作用，还可使血压下降。金银花对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、脑膜炎双球菌等均有抑制作用，水煎剂有明显抑制炎症及解热作用；此外，还有降血脂作用。连翘对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、人型结核杆菌、百日咳杆菌，以及流感病毒、鼻病毒、真菌等均有抑制作用，还有解热、镇吐、利尿、抗肝损伤等作用[17]。

AECOPD 的发生多因慢性肺系疾患迁延失治，一方面引起宣降失常，津液不布，或久病肺气虚损，气不布津，津液凝聚为痰浊，或肺阴虚火旺，灼津为痰，使肺气壅滞，肺不敛降而发病；另一方面痰浊滞留日久，气滞血瘀，或肺虚不能助心行血，致痰浊与瘀血互结，进一步加重病情。另外，久病肺虚，卫外不固，易致六淫外邪反复乘袭。本病一般感邪发作时偏于标实，平时偏于本虚。标实为外邪、痰浊、瘀血，以痰浊为主者见咳嗽痰粘，浊痰壅塞，不易咳出；夹血瘀者伴面色晦暗，唇甲青紫，舌下青筋暴露等，早期以痰浊为主，渐而痰瘀并重。而本虚则为肺、脾、肾三脏虚损。由于患者多为年老久病，肺虚而津液不布，聚而生痰，卫外不固，易反复感邪而诱发或加重本病。痰浊日久，郁而化热，热与痰结合壅于肺，肺气郁闭，清肃失司，肺气上逆，故咳逆喘息气粗，胸满，咯黄痰，痰黏难咯，舌质红，苔黄腻，脉滑数，证属痰热蕴肺，本证临床多见，治宜清热化痰。中成药选用痰热清注射液治疗，具有清热、化痰、解毒之功效。

中医认为，“六腑以通为用”且“肺与大肠相表里”，本病患者因慢性肺系疾患迁延失治，肺失肃降，致使大肠传导功能减弱，腑气不通，则大量毒邪聚集在肠道，并使肠道损伤；又因大肠阻滞不通，则肺失肃降，引起胸满、喘咳等症状，进一步加重病情。西医学则认为，危重症患者胃肠功能障碍是多器官功能障碍发生发展的重要因素。痰热蕴肺证患者使用痰热清注射液，肺热得清，痰得以化，则肺的肃降功能才能恢复，腑气才能畅通，体现了“肺与大肠相表里”，从而缓解了胸满、咳喘等症状。目前临床上使用痰热清注射液多为静脉给药，但新近临床观察发现，痰热清注射液经静脉滴注可引起的不良反应较多。

本研究将痰热清注射液经灌肠给药，从而观察对于AECOPD 的治疗效果。中成药灌肠给药属中医的外治法，其理论依据来源于清代吴师机，他通过外治法的应用，提出“外治之理，即内治之理。外治之药，亦内治之药，所异者法耳。”其含义在于外治法和内治法的道理同出一辙，意即中医治病均要根据病因、病机，进行辨证施治。外治法同内治法一样在遣方用药上有中医理论和药性理论的指导，只是给药方法和途径不同而已。中成药静脉输注用于AECOPD 的弊端在于：（1）COPD 后期出现低氧血症和（或）高碳酸血症，可并发慢性肺源性心脏病和右心衰竭。必要时需转重症监护室治疗。因此，要避免由于液体静脉入量过多致再次发作的风险。（2）静脉输注中成药易出现输液反应，如老年人体质虚弱、免疫功能差更易发生。尤其在患者意识障碍时，更亦发生危险。因此，对于AECOPD 患者采取灌肠方法给药，能够避免因静脉输液过多引起的心力衰竭；采用中医外治法可以减少输液反应的发生，降低了患者的危险性；经灌肠给药约有50%不经过肝脏代谢，对患者损伤小；减少中成药静脉输注，可以避免因输液引起的静脉炎，从而减少患者痛苦，且便于护理。因此，痰热清注射液灌肠对于AECOPD 患者安全有效，简便易行，适合推广。

综上所述，通过临床观察表明痰热清注射液灌肠能改善痰热阻肺型慢性阻塞性肺疾病患者症状体征及血气指标，疗效确切，且无明显不良反应。为中医中药治疗慢性阻塞性肺疾病提供新的思路及方法，尽可能发挥中医的优势。