孟鲁司特联合布地奈德治疗小儿支原体肺炎的疗效及安全性分析

张文惠 肖志刚 蓝秀丹

1.广东省梅州市妇幼保健计划生育服务中心药剂科，广东梅州 514021；2.广东省梅州市妇幼保健计划生育服务中心儿科，广东梅州 514021

支原体肺炎是一种由支原体感染引起的、呈间质性肺炎及毛细支气管炎样改变的非典型肺炎，其发病高峰年龄为学龄前期、学龄期，占小儿社区获得性肺炎的7.00%～30.00%[1-3]。由于小儿支原体肺炎免疫学发病机制的提出，临床治疗小儿支原体肺炎从病原学向免疫学转变，小儿支原体肺炎的免疫学治疗已成为儿科实践和研究热点[4-5]。目前，有关孟鲁司特联合布地奈德治疗小儿支原体肺炎的临床研究鲜有报道。为此，我院开展本研究，旨在探讨孟鲁司特联合布地奈德治疗小儿支原体肺炎的疗效及安全性，为临床治疗小儿支原体肺炎提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经过梅州市妇幼保健计划生育服务中心伦理学委员会批准。选取2017 年1 月～2018 年12 月我院新诊断小儿支原体肺炎患儿80 例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40 例。观察组男18例，女22例；年龄6个月～5岁，平均（4.6±0.6）岁；病程3 ～10d，平均（5.32±0.87）d。对照组男20 例，女20 例；年龄6 个月～5 岁，平均（3.6±0.6）岁；病程3 ～10d，平均（5.53±0.86）d。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照中华医学会儿科学分会呼吸学组所制定的《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015 年版）》中儿童肺炎支原体肺炎的诊断标准[6]。

1.3 病例入选标准

1.3.1 纳入标准 年龄6 个月～5 岁；符合上述诊断标准；患儿其监护人知情并签署知情同意书；近期未参加过其他临床研究；入选前接受过其他正式治疗。

1.3.2 排除标准 孟鲁司特、布地奈德、牛奶蛋白、大环内酯类药物过敏者；肝肾功能不全者。

1.3.3 其他标准 符合脱落、剔除、终止、中止和退出标准。

1.4 治疗方法

对照组给予阿奇霉素序贯治疗。观察组在此基础上给予 1 片孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，J20130053，规格：4mg*5 片/ 盒）睡前咀嚼服用，连续治疗2 周；以及给予吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140475，规格：2mL ∶1mg*5 支）1 支/ 次，2 次/d，连续治疗2 周。

1.5 观察指标

基线期与治疗后2 周（治疗后）测定患儿FEV1、FEV1 predicted、FEV1/FVC[7-8]。观察两组患儿不良反应发生情况，包括孟鲁司特、布地奈德、大环内酯类药物的典型或罕见不良反应。

1.6 临床疗效判定标准

治愈：治疗后2 周内咳嗽停止，肺功能恢复正常，临床症状消失，胸部影像学显示异常征象完全吸收；显效：治疗后2 周内肺功能明显好转，临床症状明显减轻，胸部影像学显示异常征象大部分吸收；有效：治疗后2 周内咳嗽缓解，肺功能好转，临床症状减轻，胸部影像学显示异常征象部分吸收；无效：治疗后2 周内临床症状未见减轻甚至加重，胸部影像学显示异常征象未见吸收甚至增多[9]。显效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学方法

所有数据均经SPSS20.0 统计学软件进行统计学处理。计量资料若呈正态分布，组间比较采用独立样本t 检验，以（）的形式表示；计数资料采用χ2检验，以[n（%）]的形式表示；检验水准α=0.05。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验完成情况

观察组和对照组中无一例剔除、脱落。因此，80 例纳入全分析集（full analysis set，FAS），80 例纳入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 两组临床疗效比较

观察组临床疗效显效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组基线期与治疗后肺功能指标比较

基线期，两组FEV1、FEV1 predicted、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，观察组FEV1、FEV1 predicted、FEV1/FVC 显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 基线期与治疗后两组肺功能指标比较

表2 基线期与治疗后两组肺功能指标比较

?

2.4 安全性分析

对照组患者中出现腹泻2 例、腹痛2 例、恶心1 例、眩晕1 例，不良反应发生率为15.00%（6/40）例；观察组患者中出现腹泻2 例、嗜睡1 例、恶心1例、腹痛1 例、头痛1 例，不良反应发生率为15.00%（6/40）例。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P ＞0.05）。

3 讨论

阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，其通过一系列机制抑制肺炎支原体蛋白质的合成，起到抗肺炎支原体感染、减低肺炎支原体载量的作用，达到治疗小儿支原体肺炎的目的。同时，阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎的临床效果已得到广泛验证，是抗肺炎支原体感染的一线药物[10]。由此，本试验经过多方面考量，最终选取已被临床广泛用于治疗小儿支原体肺炎的广谱抗生素-阿奇霉素，与孟鲁司特、布地奈德作对照。

孟鲁司特钠咀嚼片是一种圆形片剂，其主要成份为孟鲁司特。孟鲁司特对Ⅰ型半胱氨酰白三烯受体有高度的亲和性，其选择性地与半胱氨酰白三烯受体结合并抑制所产生的生理效应，包括由半胱氨酰白三烯介导的炎症反应所产生的气道反应、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集[11-12]。布地奈德通过增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制多种细胞类型和介导因子参与的过敏性或非过敏性炎症，从而抑制呼吸道炎症反应；并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，减轻呼吸道高反应性[13]。

肺炎支原体其致病机制包括通过黏附于呼吸道上皮细胞产生的细胞毒效应对呼吸道上皮直接造成损伤，以及激活一系列免疫机制产生的炎性反应对呼吸道、肺外系统间接造成损伤[14-15]。其中，前者与肺炎支原体载量有关；而后者与固有免疫激活、系统性炎症反应有关。因此，阿奇霉素序贯治疗基础上联用孟鲁司特、布地奈德丰富了小儿支原体肺炎的治疗措施，其内涵或能减轻机体炎症反应、肺外并发症及改善肺功能。

结果显示，观察组临床疗效显效率比对照组高，差异有统计学意义；基线期，两组FEV1、FEV1 predicted、FEV1/FVC 比较，差异无统计学意义；治疗后，观察组FEV1、FEV1 predicted、FEV1/FVC 显著高于对照组，差异有统计学意义；两组患儿不良反应发生率比较，差异有统计学意义。提示，与单纯阿奇霉素序贯治疗相比，在此基础上联用孟鲁司特、布地奈德能有效改善支原体肺炎患儿肺功能，提高临床疗效，且不增加不良反应。

综上所述，本研究探讨了孟鲁司特联合布地奈德治疗小儿支原体肺炎的疗效及安全性。