老年脑白质病变合并甲状腺功能减退病人常规生化指标的Logistic回归分析

脑白质病变常常因临床症状不典型，容易被忽视，但它与认知功能及日常生活能力下降密切相关[1]。该病的发病率与年龄呈正相关，80～90岁人群中，95%以上存在脑室周围或皮质下白质改变[2]。研究显示甲状腺功能减退与缺血性脑血管病密切相关[3]。脑白质病变作为常见缺血性脑小血管病，在老年人群中合并甲状腺功能减退的检出率逐年提高。但关于老年脑白质病变合并甲状腺功能减退病人的临床特征研究较少。本研究旨在寻找影响该病发生与进展的相关生化指标，为脑白质病变的临床防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2016年1月—2018年6月于山西医科大学第一医院老年病科，并接受头颅磁共振成像(MRI) 检查明确诊断为脑白质病变的住院病人97例，以合并甲状腺功能减退的脑白质病变病人50例作为观察组(男28例，女22例)，单纯脑白质病变病人47例作为对照组(男27例，女20例)。全部病例均通过医院伦理委员会伦理审查。

1.2 纳入及诊断标准

1.2.1 纳入标准 年龄60岁以上，符合《脑小血管病诊治专家共识》[4]影像学表现，即MRI呈现深部白质，或脑室旁的边界模糊T1偏低等信号，液体衰减反转恢复序列(FLAIR)和T2高信号灶。

1.2.2 排除标准 除外颅内大血管狭窄所致脑梗死、脑出血和心源性栓塞；合并肝、肾等脏器功能严重障碍的病人，除外特异性脑白质病、多发性硬化及视神经脊髓炎等脑白质病变的病人。

1.2.3 甲状腺功能减退诊断标准 依据2017年《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[5]诊断标准， 促甲状腺激素(TSH)>4.2 μU/mL。由于TSH测定干扰，排除甲状腺功能正常病态综合征的恢复期、中枢性甲状腺功能减退、肾功能不全和糖皮质激素缺乏等导致的轻度TSH增高及其生理应激反应者。

1.3 临床资料 收集97例病人入院临床资料，包括姓名、性别、年龄、体质指数(BMI)、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史等。高血压定义为正在接受治疗， 或收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及(或)舒张压≥90 mmHg；糖尿病定义为正在接受降糖药物治疗， 或空腹血糖≥7.0 mmol/L， 或行糖耐量试验餐后2 h血糖≥11.10 mmol/L者；吸烟史定义吸烟5年以上，大于10支/日；饮酒史定义饮酒5年以上，大于2两/日。两组临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表 1。

表1 两组临床资料比较

1.4 实验室生化指标 禁食8 h后于入院第2天清晨抽取上肢静脉血送我院检验科，化验糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、血尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、TSH素等。

2 结 果

2.1 两组生化指标比较 与对照组比较，观察组HbA1c、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Hcy水平均升高，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低(P<0.05)。 两组总胆固醇(TC)比较差异无统计学意义。详见表2。

表2 两组生化指标比较(±s)

2.2 各指标二分类Logistic回归分析 所建模型似然比检验χ2=5.705，P<0.05，观察组HbA1c含量异常是对照组风险的2.928倍，其OR值95%CI为(1.291，11.955)，P=0.016；观察组HDL-C异常是对照组病人风险的2.917倍，OR值95%CI(1.085，7.841)，P= 0.034；观察组的Hcy异常是对照组风险的3.063倍，OR值95%CI(1.258，7.459)，P= 0.014。详见表3、表4。

表3 Logistic回归分析变量及赋值

表4 两组间各指标Logistic回归分析

3 讨 论

脑白质病变常见的危险因素包括年龄、高血压、糖尿病、高脂血症及遗传免疫炎症介导小血管疾病、静脉胶原化疾病；小样本研究发现该病与血清血UA、Hcy水平有关[6-8]。我国流行病学显示，成人甲状腺功能减退患病率为16.7%[9]。TSH升高及甲状腺功能相对或者绝对低下，对血糖、血脂等生化指标的代谢及动脉粥样硬化均有一定影响[10]。本研究以TSH>4.2 μU/mL为切入点，探讨老年脑白质病变合并甲状腺功能减退病人相关危险因素，为临床防治提供参考[11-12]。结果显示，与对照组比较，观察组HbA1c水平明显升高(P<0.05)。HbA1c可反映病人近8～12周血糖水平，研究发现在糖尿病病人中甲状腺疾病患病率显著高于非糖尿病人群，其中又以甲状腺功能减退最为常见[13]。在甲状腺功能低下时，机体基础代谢下降，导致血糖代谢减慢。同时有研究发现当糖尿病合并甲状腺功能减退时，随着TSH水平增高，空腹胰岛素及血脂水平也随之升高[14]，不排除TSH与胰岛素抵抗有一定的相关性。本研究结果显示，与对照组比较，观察组LDL-C水平明显升高，而HDL-C水平降低(均P<0.05)。老年病人容易出现甲状腺功能减退，TSH分泌的增加，在甲状腺激素及TSH双重作用下导致老年人群中以上指标改变。有研究显示TSH水平与 TC、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关[10]。甲状腺功能减退导致脂肪代谢各种酶活性下调，LDL-C受体数量减少和活性降低，影响到胆固醇的逆向转运及富含三酰甘油(TG)的脂蛋白水解，LDL-C清除障碍，从而导致LDL-C水平升高[12]。

本研究结果显示，与对照组比较，观察组Hcy水平明显升高(P< 0.05)。目前研究发现Hcy对脑小血管病变、脑白质病变及认知功能均有一定影响[15]。由于Hcy对小血管的毒副效应比大血管更为敏感，低浓度Hcy即可引起脑小动脉病变[16]。可能的机制有：①Hcy通过氧化应激及炎性反应，引起内皮细胞损伤、动脉粥样硬化；②引起一氧化氮释放减少，血管舒张功能障碍，脑小血管处于收缩状态； ③促进小血管平滑肌细胞增生，导致小血管硬化闭塞[17]。最终引起小血管病变，血脑屏障破坏，通透性增加，脑白质病变。在本研究中观察组同型半胱氨酸水平高于对照组，考虑与甲状腺功能减退有关。甲状腺功能减低可能出现胃肠道功能紊乱、肾小球滤过率下降、代谢减慢，导致叶酸、B12吸收障碍，四氢叶酸还原酶活力减低，Hcy 再甲基化供体减少，转换成蛋氨酸下降，导致外周Hcy水平升高[18]。

经二分类Logistic回归模型分析可得：HbA1c、Hcy升高，HDL-C降低均为脑白质病变合并甲状腺功能减退的危险因素。提示在临床工作中需要加强对上述相关指标的检测，针对异常值予以及时干预，从而降低脑白质病变合并甲状腺功能减退发生的风险。参考文献：

[1] 张庆玲,王荔.脑小血管病的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(6):785-787.

[2] DE LEEUWFE,DE GROOT J C,ACHTEN E,et al.Prevalence of cerebral white matter lesions in elderly people:a population based magnetic resonance imaging study.the Rotterdam Scan Study[J].J Neuml Neurosurg PsychiatIy,2001,70(1):9-14.

[3] 刘帮慧,张瑛.血清甲状腺激素对脑卒中事件的影响[J].中国现代医学杂志,2017,27(18):98-101.

[4] 脑小血管病诊治专家共识组.脑小血管病的诊治专家共识[J].中华内科杂志,2013,52(10):893-896.

[5] 中华医学会内分泌学分会.成人甲状腺功能减退症诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2017,33(2):167-180.

[6] 史宗杰,郑素洁,耿昱,等.血清同型半胱氨酸水平异常与脑小血管病的相关性研究[J].心脑血管病防治,2014,14(4):277-279.

[7] 任浩,王琳,刘宵,等.血尿酸水平与脑白质病变的相关性[J].中国老年学杂志,2018,38(21):5149-5152.

[8] 何昕,邓建中,黄晓宇,等.脑小血管病患者认知损害程度与高同型半胱氨酸及hs-CRP的相关性[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(1):59-61.

[9] SHAN Z,CHEN L,LIAN X,et al.Iodine status and prevalence of thyroid disorders after introduction of mandatory universal salt iodization for 16 years in China:a cross-sectional study in 10 cities[J].Thyroid,2016,26(8):1125-1130.

[10] ASVOLD B O,BJORO T,VAT TEN L J .Associations of TSH levels within the reference range with future blood pressure and lipid concentrations:11-year follow-up of the HUNT study[J].Eur J Endocrinol,2013,169(1):73-82.

[11] SASAKI S,KAWAI K,HONJO Y,et al.Thyroid hormones and lipid metabolism [J].Nippon Rinsho,2006,64(12):2323-2329.

[12] BERTI J A,AMARAL M E,BOSCHERO A C,et al.Thyroid hormone increases plasma cholesteryl ester transfer protein activity and plasma high-density lipoprotein removal rate in transgenic mice[J].Metabolism,2001,50(5):530-536.

[13] VONDRA K,VRBIKOVA J,DVORAKOVA K,et al.Thyroid gland diseases in adult patients with diabetes mellitus [J].Minerva Endocrinol,2005,30(4):217-236.

[14] 吴旻,潘韵峰,黄美先,等.不同程度亚临床甲状腺功能减退对脂代谢及糖代谢影响和心血管疾病危险性分析[J].医学研究杂志,2011,40(6):127-130.

[15] 赵然然,罗小兰,等.同型半胱氨酸水平同缺血性卒中患者脑小血管病总体负担的相关性研究 [J] .华西医学,2019,34(4):394-399.

[16] 卢东,赵薇,杜静,等.脑小血管病患者外周血同型半胱氨酸水平与认知功能的相关性研究[J].中国卒中杂志,2019,14(2):100-105.

[17] 黄淑云,卢健聪,章成国,等.血浆同型半胱氨酸水平与非高血压脑小血管病患者脑白质病变关系的研究[J].中国老年保健医学,2018,16(4):26-28.

[18] 施庆君,代丽丽.亚临床甲状腺功能减退患者血清抵抗素、同型半胱氨酸水平的变化[J].中国老年学杂志,2017,37(15):3765-3766.