血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在ST段抬高心肌梗死病人院内预后评估中的作用

ST段抬高心肌梗死(ST-elevated myocardial infarction，STEMI)是冠心病较为严重的类型之一，具有发病急、预后差以及致死率高等特点[1]。在治疗过程中，由于血流动力学障碍以及诊断治疗方法的副作用，常导致STEMI病人急性肾损伤，生物学标志物不但可以用于评估早期的预后、肾脏损伤情况，还可以用于评估心血管事件的风险[2]。因此，探讨一种有效的生物学标志物至关重要。有研究认为血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，sNGAL)是准确鉴别急性肾损伤的标志物[3]，为了探讨sNGAL在STEMI病人院内预后评估中的作用，本研究对230例STEMI病人进行临床研究，现将相关内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院收治的230例STEMI 病人作为研究对象，所有病人至少符合以下两项标准[4]：胸痛超过20 min；心电图出现新的心肌缺血变化，即新的ST段改变或左束支传导阻滞；肌钙蛋白T>0.1 ng/mL和/或肌酸激酶B>25 U/L。排除标准：年龄<18岁；需要复杂的经皮冠状动脉介入(PCI)治疗或冠状动脉旁路移植术(CABG)治疗的病人；精神疾病；合并有其他影响预后的疾病病人，包括癌症、晚期肝细胞功能不全、急性感染性疾病或晚期慢性病等。本研究经医院伦理委员会讨论后通过。

1.2 研究方法 在病人入院后立即收集病史，并进行体格检查、心电图检查，采用超声心动图评价左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)，留取空腹静脉血用于检测血脂、胆固醇、血红蛋白、肌酐、血糖以及sNGAL的含量。sNGAL采用酶联免疫吸附试验法，分别在病人住院治疗的第1和第12天进行评估，sNGAL值的参考范围在0.4 ng/mL以下。肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)是通过改变饮食而建立的公式来估计。

对病人在住院期间的预后情况统计分析并进行分组，包括心肌梗死后早期心绞痛、复发性心肌梗死、卒中、渐进性急性心力衰竭以及死亡。如果发生1个及以上均归为预后不良组，其余为预后良好组。

2 结 果

2.1 两组临床资料分析 预后良好组年龄、2型糖尿病比例以及急性脑血管比例均显著低于预后不良组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组实验室指标比较 预后良好组空腹血糖以及肾小球滤过率降低发生率低于预后不良组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组实验室指标比较

注：TC为总胆固醇；TG为三酰甘油；LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇

2.3 两组sNGAL比较 两组入院第1天的sNGAL比较差异无统计学意义(P>0.05)，预后良好组入院第12天的sNGAL显著低于预后不良组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病人sNGAL比较(±s) ng/mL

2.4 STEMI病人sNGAL与临床症状的相关性分析 STEMI病人sNGAL与肾脏疾病史、LVEF<40%以及梗死后早期心绞痛均呈正相关(P分别为0.009、0.034、0.012)。详见表4。

表4 STEMI病人sNGAL与临床症状相关性分析

2.5 STEMI病人住院不良预后影响因素分析 Logistic单因素分析结果显示年龄>60岁、第12天sNGAL是STEMI病人住院不良预后的影响因素。详见表5。Logistic多因素分析结果显示，年龄>60岁、第12天sNGAL是STEMI病人住院不良预后的影响因素。详见表6。

表5 单因素分析STEMI病人住院不良预后影响因素

表6 多因素分析STEMI病人住院不良预后影响因素

3 讨 论

在STEMI治疗过程中，由于血流动力学障碍以及诊断治疗方法的副作用，常导致STEMI病人急性肾损伤，而急性肾损伤可导致STEMI住院和远期不良预后[5]。sNGAL是由肾小管上皮分泌的，对肾脏损伤的反应先于血清肌酐浓度的增加。sNGAL作为急性肾损伤的标志物作用已经较为明确，在评估肾脏损伤的严重程度方面也起着重要作用[6]。因此，有学者认为sNGAL水平升高是血液透析的标志之一[7]。此外，相关研究发现sNGAL与肾功能衰竭进展独立相关[8-9]。此外，有研究表明老年病人的sNGAL和总死亡率呈正相关[10-11]。然而，sNGAL在STEMI预后预测中的作用尚不明确。

在本研究中，对230例STEMI病人进行分组研究，结果显示预后良好组病人入院第12天的sNGAL显著低于预后不良组(P<0.05)，更高的sNGAL会显

著增加住院期间至少一个不良结果的发生。此外，进一步研究发现预后不良组在住院期间GFR显著减少的病人比例较大，这与相关学者的研究结果一致[12-13]，提示sNGAL可作为残留肾功能的指标。根据相关理论，较高的sNGAL和GFR下降呈正相关，sNGAL可能是由炎症影响的管状上皮细胞合成分泌的，而肌酐浓度的增加和GFR下降只反映总的不可逆肾功能损失情况[14-15]。因此，sNGAL可以反映残余的有功能肾体积。而本研究第12天sNGAL和STEMI其他指标严重的心血管功能障碍包括肾脏疾病史、LVEF < 40%、梗死后早期心绞痛出现也具有相关性，在住院期间出现这些并发症可能导致sNGAL的额外分泌，表明在STEMI住院治疗过程中sNGAL能够起到预测不良预后的作用。进一步的单因素和多因素分析均证实了第12天sNGAL是STEMI病人住院不良预后的影响因素。

有研究认为糖尿病是冠心病等心血管疾病的危险因素，与病人住院期间不良心血管病事件发生相关[16]，但本研究并未发现第12天sNGAL与病人的糖尿病比例具有相关性，研究结果是否受样本量的限制尚不能确定，仍建议加强STEMI病人糖尿病筛查。本研究作为一项回顾性研究，尚存在一定不足，首先，本研究仅纳入230例病人，样本量较小，其次，本研究范围为单个中心，可能影响研究结果的因素较多。后续研究还需进一步扩大样本量并进行多中心合作，进一步证实本研究结论。

综上所述，sNGAL与STEMI病人不良预后密切相关，sNGAL可作为STEMI梗死严重程度和不良标志物。而在早期的STEMI住院治疗中，即使STEMI病人未出现临床表现，而sNGAL的增加也应该被视为一种病情恶化的趋势。