瘢痕疙瘩的治疗新进展

曲保全，刘青武，杨知山，杨顶权

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院 皮肤病与性病科，北京 100029；3.首都医科大学附属北京中医医院 北京市中医研究所，北京 100010）

瘢痕疙瘩是一种皮肤内结缔组织过度增生所引起的良性皮肤肿瘤，具有增生能力强、复发率高等特点。轻者影响皮肤美观，重者引起疼痛瘙痒，甚至造成功能障碍，极大影响患者生活质量。目前治疗方法众多，如手术、放射线、激光、压力、硅胶、冷冻、药物治疗等。为方便临床医师更好把握瘢痕疙瘩治疗的新动态、新方向，本文将治疗新进展综述如下。

1 物理治疗

1.1 激光辅助给药技术（laser assisted drug delivery，LADD）

目前临床上应用较多的激光包括脉冲染料激光（PDL）、CO2激光、Nd：YAG 激光、Er：YAG 激光等。传统理论认为激光可产生局部热效应、损伤毛细血管、减少血供，从而抑制瘢痕疙瘩生长。新观点则认为皮肤屏障功能会限制局部用药的吸收，而LADD 可通过激光烧灼，在皮肤产生微小通道，增加经皮给药途径的药物吸收率，减少药物用量[1]。

Alcgre 等[2]报告1 例广泛性顽固性瘢痕疙瘩用CO2点阵激光治疗后，局部涂抹并注射曲安奈德混悬液，再涂抹2%莫匹罗星软膏，数次治疗后患者瘢痕疙瘩体积、厚度明显缩小，疼痛症状减轻，且无任何不良反应。Waibel 等[3]将20 例增生性瘢痕患者随机分为2 组，均用CO2点阵激光治疗后，分别局部应用曲安奈德或5-氟尿嘧啶，结果发现，2 组患者瘢痕疙瘩面积均有缩小，但2 组间对比无明显差异，5-FU 组不良反应更少。Kraeva 等[4]对1 例病史10年的头颈部瘢痕疙瘩患者采用CO2点阵激光治疗后，局部外用0.1%曲安奈德软膏，数次治疗后瘢痕疙瘩在厚度、柔软度、色泽方面改善明显。

LADD 是一种非侵入性治疗方法，与病灶内药物注射相比，可明显减轻患者治疗痛苦，但尚缺乏大样本数据支持其有效性和安全性，故仍需临床医师进一步研究、探索。

1.2 加压硅胶治疗

硅胶制剂预防瘢痕疙瘩的机制与其限制皮肤拉伸、封闭水化作用相关[5]，中国瘢痕疙瘩临床治疗推荐指南建议将硅胶制剂用于预防一线治疗（手术、药物注射及放射治疗）后瘢痕疙瘩的复发，包括硅凝胶和硅胶膜，如果能配合加压治疗则可获得更好的疗效[6]。

Park 等[7]设计了一种由硅胶膜和磁铁组成的新型装置，在对36 例患者的40 个单纯螺旋边缘瘢痕疙瘩进行手术切除后，使用该装置进行治疗，随访18 个月，95%的患者未见复发，患者与观察者瘢痕评估量表（POSAS）大多数评价项目均有所改善。

1.3 钕磁体压力治疗

压力治疗可造成局部组织缺血，降低代谢和成纤维细胞活性，抑制瘢痕增生，常作为耳部瘢痕疙瘩手术切除后的联合手段，预防其复发。

Jangra 等[8]建议使用钕磁片作为耳垂瘢痕疙瘩切除术后的压力耳环，重量和大小约为铁磁体的一半的钕磁体，产生的压力比铁磁体强＞10 倍，可根据耳垂厚度来决定所需钕磁片的数量，还可使用丙烯酸胶将耳饰粘贴在钕磁片上以增加美观。研究者推荐从术后第2 周开始，每天使用钕磁片12h（根据患者的耐受性），持续6 个月可有效降低复发率。

1.4 光动力疗法

光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是指进入人体的光敏剂在特定波长光的激发下，引发一系列光化学毒性效应，从而诱导靶细胞或靶组织发生损伤或坏死，最终达到治疗效应的一种方法[9]。

Ud-Din 等[10]对20 例瘢痕疙瘩患者进行局部PDT 治疗，2 周1 次，治疗3 次后，患者疼痛、瘙痒症状均有所减轻，非侵入性测定显示瘢痕组织的血流量、胶原蛋白、血红蛋白水平均有所下降，其认为PDT 是一种潜在的瘢痕疙瘩治疗方法。

2 药物治疗

2.1 糖皮质激素溶解微针技术

糖皮质激素是瘢痕疙瘩注射治疗的传统药物，可促进胶原酶的产生，影响成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成，抑制瘢痕疙瘩生长，其疗效已得到临床广泛认可，但反复性病灶内注射会给患者造成较大痛苦。溶解微针是一种新型皮肤给药方法，可穿透角质层而不会强烈刺激真皮深层神经，以达到微痛甚至无痛效果，并可实现自我给药。

Tan 等[11]将曲安奈德植入由透明质酸组成的溶解微针中，嘱瘢痕疙瘩患者每天使用微针2min 以确保药物在皮肤内充分溶解。第一阶段每个微针贴片含0.025mg 曲安奈德，相当于30d 内累积剂量为0.75mg；第二阶段每个贴片含0.1mg 曲安奈德，相当于30d 内累积剂量为3.0mg。结果显示，微针治疗后瘢痕疙瘩体积明显缩小，且缩小程度与药物剂量成正相关；相较于病灶内注射，大部分患者更倾向选择微针，因其疼痛较小且使用方便。研究认为，曲安奈德溶解微针治疗能有效减小瘢痕疙瘩体积，具有较高的安全性与方便性，可作为不适合常规治疗患者的替代疗法。

2.2 A 型肉毒毒素

可作用于胆碱能运动神经元的神经末梢，抑制钙离子介导的乙酰胆碱的释放，从而导致肌肉麻痹，减轻皮肤张力；亦有研究表明，A 型肉毒毒素可抑制瘢痕疙瘩组织中成纤维细胞的增殖活性，诱导成纤维细胞凋亡[12]。

Shaarawy 等[13]将24 例患者随机分为2 组：A 组注射曲安奈德、B 组注射A 型肉毒毒素，治疗后2 组患者瘢痕疙瘩的体积、厚度、色泽均有明显改善，但2 组间对比无明显差异。B 组在疼痛、瘙痒方面改善更为明显。A 组有3 例患者出现皮肤萎缩和毛细血管扩张。说明A 型肉毒毒素治疗瘢痕疙瘩有较好的疗效及安全性。张琼玲等[14]将100 例瘢痕疙瘩顽固性痛痒患者分别采用A 型肉毒素和得宝松治疗，发现A 型肉毒素可有效缓解患者疼痛、瘙痒症状。

2.3 维拉帕米

维拉帕米作为一种钙离子通道阻滞剂，是治疗心绞痛及心率失常的常用药物，若其用于治疗瘢痕疙瘩，可影响瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖及细胞外基质的产生，从而抑制瘢痕疙瘩的生长。

Srivastava 等[15]将60 例瘢痕疙瘩患者分别采用维拉帕米注射治疗、点阵CO2激光治疗、曲安奈德注射治疗，结果表明维拉帕米和CO2激光治疗的疗效与曲安奈德相当，但前两者所需时间较长。曲春安等[16]通过比较病灶内注射维拉帕米或曲安奈德的治疗作用，发现维拉帕米组有效率高于曲安奈德组。由此可见，维拉帕米是一种低成本且副作用较小的治疗方法，但在临床应用中需注意的是，作为一种钙离子通道阻滞剂，心动过缓、传导阻滞患者应避免使用维拉帕米。

2.4 其他药物

Shi 等[17]用不同浓度的IL-10 处理体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞，并检测细胞增殖的变化。结果发现：IL-10对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖有明显的抑制作用，且呈时间和剂量依赖性，提示IL-10 对瘢痕疙瘩具有潜在的治疗作用。Mathangi 等[18]用维生素D3和槲皮素分别处理体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞，结果发现：与对照组相比，处理组的细胞增殖和胶原合成均呈明显下降，提示维生素D3和槲皮素在抑制瘢痕疙瘩形成方面有潜在作用。Jeon 等[19]用甘草甜素处理体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞，结果发现：甘草甜素可减少瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、增强细胞凋亡、减少细胞外基质的形成。

3 其他治疗

3.1 高压氧治疗

高压氧治疗（HBOT）是指在高于一个大气压的环境里吸入100%的氧气来治疗疾病的过程。HBOT 可增加氧气供应，提高组织含氧量。在整形外科领域，HBOT 被认为是一种可促进伤口愈合、减少炎症反应、提高皮瓣存活率的辅助疗法。Zhang 等[20]研究发现，HBOT 可明显逆转瘢痕疙瘩组织中与上皮-间质转化（EMT）现象相关的因子表达水平，降低瘢痕疙瘩血流灌注，提示HBOT 可能是治疗瘢痕疙瘩的有效手段，并可改善其组织外观和颜色。

Song 等[21]将240 例患者随机分为2 组。HBOT 组在手术切除加放疗后给予HBOT 治疗，另1 组仅行手术切除加放疗，并收集复发患者第2 次手术后的瘢痕组织进行生化检测。结果表明，辅助HBOT 可通过提高瘢痕疙瘩组织的氧含量，减轻瘢痕疙瘩的炎症过程，降低复发率。

3.2 富血小板血浆治疗

富血小板血浆（PRP）是一种富含血小板、生长因子和各种化学/细胞因子的自体血液衍生产品，由自体血液离心而成，具有快速止血、促进伤口愈合的作用。Azzam 等[22]对50 例耳廓瘢痕疙瘩患者进行手术切除、冷冻和注射PRP 的综合治疗，有效率达68%，且美容效果较好。Jones等[23]对49 例患者共50 个耳部瘢痕疙瘩进行手术切除后，创面应用PRP 及局部浅层放射治疗，有效率达94%。

4 展望与总结

随着生物技术的发展，瘢痕疙瘩的基因治疗在基础研究层面也取得巨大突破，基因治疗或许是未来瘢痕疙瘩防治的一条新路径。如Tian 等[24]发现，AMF siRNA 可通过抑制RhoA/ROCK1 信号通路抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖和胶原的合成，从而抑制瘢痕疙瘩的生长。Wu 等[25]发现，miR-21 可以通过TGF-β/Smad 信号通路负调控其下游靶基因Smad7，从而调节瘢痕疙瘩的形成。Zhu 等[26]发现，miR-188-5p 可通过PI3K/Akt/MMP-2/9 信号通路调节瘢痕疙瘩的增殖和侵袭，表明miR-188-5p 可能是瘢痕疙瘩潜在的预后标志物和治疗靶点。基因治疗靶向性高，疗效显著，在瘢痕疙瘩治疗上的应用值得期待，但目前相关报道大多尚处于体外实验阶段，其临床应用的安全性、有效性及潜在副作用仍待检验。