二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征的疗效及对AMH水平的影响

2020-01-08陈华芳章高彪陈新兰

上海医药 2020年23期

陈华芳章高彪陈新兰

摘要目的：评价二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床效果及对AMH水平的影响。方法：将68例PCOS患者随机分为两组，每组34例。治疗组1给予达英-35治疗，治疗组2给予达英-35联合二甲双胍治疗，两组均治疗3个月。比较两组的治疗效果及治疗前后各指标的差异。结果：治疗组2总有效率高于治疗组1；AMH、FSH、LH、T水平、卵巢体积，平均窦卵泡数，BMI，FINS，HOMA-IR，不良反应发生率低于治疗组1；治疗前后AMH水平与T、AFC水平呈正相关（P<0.05）。结论：达英-35与二甲双胍联合治疗PCOS疗效优于单纯应用达英-35治疗，且安全性较高，可以减轻患者体重。

关键词多囊卵巢综合征达英-35 二甲双胍

中图分类号：R977.15； R711.75 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2020）23-0023-03

Effect of metformin combined with Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome and its influence on the level of AMH

CHEN Huafang， ZHANG Gaobiao， CHEN Xinlan

（Department of Gynecology， Jiujiang Maternal and Child Health Care Hospital， Jiangxi Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the clinical effect of metformin combined with Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） and its influence on the level of AMH. Methods： Sixty-eight PCOS patients were randomly divided into a treatment group 1 （treated with Diane-35 alone） and a treatment group 2 （treated with Diane-35 combined with metformin） with 34 cases each and the treatment was lasted for 3 months. The treatment effects and the differences in indicators before and after treatment were compared between the two groups. Results： The total effective rate was significantly higher， and however， the levels of AMH， FSH， LH， T， BMI， FINS， HOMA-IR were all significantly lower， the ovarian volume was smaller and the average number of antral follicles and the incidence of adverse reactions were less in the treatment group 2 than the treatment group 1 （P<0.05）. The AMH level was positively correlated with the T and AFC levels before and after treatment（P<0.05）. Conclusion： The combination of Diane-35 and metformin in the treatment of PCOS is more effective than the Diane-35 alone， and has higher safety and can reduce the body weight of patients.

KEy WORDS polycystic ovary syndrome； Diane-35； metformin

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的临床特征为高雄激素血症、排卵障碍、月经少或闭经、不孕、卵巢多囊样改变等[1]。有研究报道[2-3]，抗缪勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）对原始卵泡募集起抑制作用，并参与了窦卵泡的选择，在PCOS的病理机制中起重要作用。目前，临床治疗PCOS多以达英-35为主，效果肯定[4-5]，但达英-35具有临床时效性，易复发，并不能从根本上解决问题。本研究旨在探讨二甲双胍联合达英-35治疗PCOS的疗效，并分析其对AMH水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选取2018年7月—2019年6月九江市妇幼保健院确诊为PCOS的患者68例为研究对象。按随机数字表法将其分为治疗组1和治疗组2，每组34例。纳入标准：①符合中华医学会妇产科分会内分泌学组《PCOS诊断标准与治疗规范》[6]；②年龄18～40岁；③自愿参与本研究。排除标准：①患有PCOS但已确诊妊娠者；②近3个月使用过激素类药物者；③伴有垂体、甲状腺、肾上腺等内分泌疾病者；④伴有心、肝、肾等重大疾病者；⑤对本研究所用药物过敏者；⑥依从性差或中途退出者。

1.2 方法

1.2.1 激素检测

于当月未用药、用药3个月后的月经期2～5 d的早晨分别空腹抽取肘静脉血10 ml，检测AMH、促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinising hormone，LH）、睾酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）。

1.2.2 超声检测

于当月未用药、用药3个月后的月经期2～5 d阴道超声分别测定卵巢体积、平均窦卵泡数（mean follicle number，MFN）。计算：①卵巢体积=0.523×长径×前后径×横径；②MFN，患者双侧卵巢窦卵泡数的平均值。

1.2.3 治疗方法

两组患者均采用常规疗法如调整生活方式、低热量饮食、适量运动、降低体脂等进行治疗。在此基础上治疗组1给予达英-35治疗。在月经周期第1天口服达英-35（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140114，规格：2 mg/片），1次/d，1片/次，连服21 d，停药7 d后开始下一周期治疗，共治疗3个月。治疗组2给予二甲双胍联合达英-35治疗。达英-35的用法、用量同治疗组1；从月经第1天开始口服二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370），0.5 g/次，2次/d，共治疗3个月。

1.3 观察指标

①疗效。疗效判定标准：显效为治疗3个月后患者症状、体征完全消失，内分泌水平恢复至正常；有效为治疗3个月后患者症状、体征部分消失，内分泌水平基本接近于正常；无效为上述症状未改变甚至是恶化。②治疗前后AMH、FSH、LH、T、E2指标。③治疗前后卵巢体积、MFN。④治疗前后体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、胰岛素水平。⑤不良反应。

1.4 统计学方法

2 結果

2.1 临床疗效比较

治疗组2总有效率为94.1%，明显高于治疗组1的76.5%（P<0.05，表1）。

2.2 治疗前后AMH、FSH、LH、T、E2指标比较

治疗前两组AMH、FSH、LH、T、E2指标差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组2的AMH、FSH、LH、T指标水平优于治疗组1（P<0.05），但E2指标水平差异无统计学意义（P>0.05，表2）。

2.3 治疗前后卵巢体积、MFN比较

治疗前两组卵巢体积、MFN差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组卵巢体积、MFN均减小，但组间差异无统计学意义（P>0.05，表3）。

2.4 治疗前后BMI、FBG、胰岛素水平比较

治疗前，两组BMI、FBG、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗（HOMA-IR）差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组2中BMI、FINS、HOMA-IR明显低于治疗组1（P<0.05），FBG、餐后2 h胰岛素组间差异无统计学意义（P>0.05，表4）。

2.5 AMH与T、基础窦卵泡数（AFC）相关性分析

经Pearson相关性分析检验可知，治疗前AMH水平与T、AFC呈正相关（r分别为0.813、0.864，P< 0.05）；治疗后AMH水平与T、AFC呈正相关（r分别为0.773、0.781，P<0.05）。

2.6 不良反应发生情况

治疗期间，治疗组2出现卵巢过度刺激综合征1例，血压升高1例，头痛1例，不良反应发生率为8.82%；治疗组1分别为2、4、4例，不良反应发生率为29.41%。治疗组2不良反应发生率低于治疗组1，差异具有统计学意义（χ2=4.660，P=0.031）。

3 讨论

达英-35是一种具有较强抗雄激素作用的口服避孕药，它对FSH起到抑制作用，使雄激素产生减少，从而缓解高雄激素血症。二甲双胍是一种胰岛素的增敏剂，一方面对葡萄糖的吸收、肝肾糖原异生起到抑制作用，另一方面提高了胰岛素的敏感性，使外周组织对葡萄糖的吸收量和利用率增加，使PCOS患者的胰岛素抵抗与高雄激素血症下降。两者联用既可降低雄激素与黄体生成素，又可增加胰岛素抵抗，阻断PCOS患者的内分泌紊乱，对月经周期的恢复有良好的效果[6]。

本研究结果表明，治疗组2总有效率高于治疗组1，提示二甲双胍联合达英-35治疗PCOS的效果优于单纯应用达英-35治疗，与何慧娴等[7]的报道一致。治疗后治疗组2中的AMH、FSH、LH、T、BMI、FINS、 HOMA-IR指标水平均低于治疗组1（P<0.05），而E2、FBG、餐后2 h胰岛素无变化，提示二甲双胍联合达英-35对PCOS患者的激素水平异常与胰岛素抵抗水平具有调节作用。同时，治疗组2的BMI较治疗前明显下降，提示肥胖者应选择二甲双胍联合达英-35治疗[8]。Pearson相关性分析显示，AMH与T、AFC在治疗前后均呈正相关，证实了AMH与高雄激素血症、排卵障碍有关。治疗组2不良反应发生率明显低于治疗组1（P<0.05），治疗安全性高[9]。