氨甲环酸联合补充凝血因子法治疗难治性产后出血的效果及对患者凝血功能的影响Δ

陈 琳，阳 笑，易宇凌，向 华

(湖南省妇幼保健院产科，湖南 长沙 410008)

临床医学将围产期妇女分娩后24 h之内出血量达到500 ml的情况定义为产后出血，是分娩期较为常见、严重的并发症[1]。分娩后出血情况可能发生在从胎儿被分娩出至完全娩出胎盘以及从胎盘娩出至分娩后2、6、12和24 h等阶段，其中产后出血发生率最高的阶段为分娩后2、24 h[2]。临床医学将围产期妇女分娩后60 min内出血量达到1 000 ml、常规止血处理不能发挥作用的情况称之为难治性产后出血[3]。据相关流行病学调查数据显示，女性所承受的各种压力日益增加，各种妇科疾病发病率也有所升高，导致难治性产后出血的发生率逐年升高，对围产期妇女的生命安全造成严重的威胁[4-5]。本研究探讨了氨甲环酸联合补充凝血因子法治疗难治性产后出血的效果及对患者凝血功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年10月至2018年10月湖南省妇幼保健院收治的自然分娩且出现难治性产后出血症状患者100例。纳入标准：符合难治性产后出血的诊断标准，且病历资料齐全。排除标准：非自然分娩者；具有不良妊娠史者；曾患有妇科内分泌疾病者；心、肾及肺等重要器官衰竭或功能不全者。所有患者家属对本研究知情，并签署知情同意书，研究获得医院伦理委员会批准通过。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者年龄22～36岁，平均(28.2±5.3)岁；平均体质量(61.3±10.3)kg。观察组患者年龄23～35岁，平均(28.5±5.2)岁；平均体质量(61.5±9.8)kg。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均进行抗休克、补血补液等常规治疗。对照组患者给予补充凝血因子法进行治疗，给予注射用重组人凝血因子Ⅶa(规格：1.2 mg/支)90 μg/kg，静脉滴注；如果治疗效果不佳可以加用1次注射用重组人凝血因子Ⅶa 45 μg/kg继续治疗。观察组患者在对照组的基础上加用氨甲环酸注射(规格：2 ml∶0.1 g)，静脉滴注，1次0.25～0.5 g，1日1～2次。

1.3 观察指标

(1)止血时间、总出血量。出血量计算方法：采用容积法对两组患者出血量进行测量，在患者臀部下方放置有刻度的接血容器，收集阴道流出血液；若血中混入羊水，换算血液容积(1.05 g=1 ml)，并对总出血量进行计算，出血、羊水混合液中血量=[出血、羊水混合液总量×羊水中红细胞比容(HCT)/产前外周血HCT]×100%。(2)血压、心率检测。检测两组患者治疗前后血压、心率，并进行组间比较。检测血压前禁止食用高脂肪食物。(3)血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)、纤维蛋白原(FIB)、血浆凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)水平检测。抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血5 ml，采用3 000 r/min的离心机处理20 min后分离上层血清，在-70 ℃环境中保存待检。采用全自动凝血分析仪对两组患者治疗前后的PLT、Hb、FIB、PT及APTT水平进行检测，操作步骤严格按照仪器说明书进行，并进行组间比较。(5)临床疗效。(6)并发症发生情况。对两组患者出现的感染、疼痛及体温升高等并发症进行统计，并进行组间比较。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗后，阴道收缩情况显著改善，血压、心率恢复正常水平，PLT、Hb、FIB、PT及APTT水平恢复正常；有效：治疗后，阴道收缩效果出现好转，血压、心率水平明显好转，PLT、Hb、FIB、PT及APTT水平受到明显的调控；无效：阴道收缩情况无好转，血压、心率水平未见下降趋势。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者止血时间、总出血量比较

观察组患者止血时间明显短于对照组，总出血量明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者止血时间、总出血量比较Tab 1 Comparison of hemostasis time and total bleeding volume between two groups

2.2 两组患者治疗前后血压、心率水平比较

治疗后，两组患者收缩压、舒张压及心率水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血压、心率水平比较Tab 2 Comparison of blood pressure and heart rate between two groups before and after treatment

注：1 mm Hg=0.133 kPa

Note：1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 两组患者治疗前后PLT、Hb水平比较

治疗后，两组患者PLT、Hb水平明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后PLT、Hb水平比较Tab 3 Comparison of levels of PLT and Hb between two groups before and after treatment

2.4 两组患者治疗前后FIB、APTT及PT水平比较

治疗后，两组患者FIB水平明显高于治疗前，APTT、PT明显短于治疗前；且观察组患者FIB水平明显高于对照组，APTT、PT明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.5 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

2.6 两组患者并发症发生情况比较

观察组患者的并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表4 两组患者治疗前后FIB、APTT及PT水平比较Tab 4 Comparison of levels of FIB, APTT and PT between two groups before and after treatment

表5 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 5 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

表6 两组患者并发症发生情况比较[例(%)]Tab 6 Comparison of complication rate between two groups [cases(%)]

3 讨论

难治性产后出血的发生与多种因素有关，包括凝血功能障碍、子宫收缩乏力及胎盘因素等，其中凝血功能障碍是最主要的因素[6-8]。氨甲环酸是广谱止血药[9]。该药用于难治性产后出血患者，能够抑制其纤维蛋白与纤溶酶原以及纤溶酶进行结合，具有一定的治疗效果[10]。有学者将氨甲环酸用于产后出血的预防，效果显著[11]。

凝血因子Ⅶa能够激活血因子Ⅸ，使其转化为凝血因子Ⅸa[12-13]。重组凝血因子Ⅶa与人体组织因子形成复合物，在局部血管壁损伤的部位处于被激活状态，能够发挥止血的作用，同时可以促进血小板因子的释放及PLT的聚集和黏附，有利于形成凝血酶[14]。目前，关于氨甲环酸联合补充凝血因子法治疗难治性产后出血的研究相对较少。本研究结果显示，观察组患者止血时间明显短于对照组，总出血量明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明二者联合应用能够帮助患者快速止血，减少其出血量，从而降低患者切除子宫甚至威胁生命的风险。

产后出血的发生发展会对患者血压、心率等生命体征造成影响，甚至威胁患者的生命安全[15]。本研究结果显示，氨甲环酸联合补充凝血因子法治疗难治性产后出血，患者血压、心率水平得到明显改善而趋于正常，可能是因为二者联合应用起到了较为理想的止血效果，从而使患者生命体征逐渐平稳。

PLT是从人体巨核细胞胞浆中脱落下来的小块胞质，其在人体止血过程中的作用主要分为2个阶段，第1阶段主要是在人体出现创伤后，PLT能够迅速在创伤处聚集成团，形成相对比较松软的止血栓子；第2阶段主要是促进血液凝固并进一步形成相对比较坚实的止血栓子[16]。Hb在人体发生大量出血时会出现明显的低表达，在临床治疗产后出血过程中是一种重要的观测指标[17]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者PLT、Hb水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明联合用药能够明显提高难治性产后出血患者PLT、Hb水平，治疗效果显著。

凝血功能异常是难治性产后出血的主要危险因素。罗书等[18]的研究结果表明，产后出血患者存在较为严重的凝血功能异常状况，应用凝血药物能够改善患者凝血功能。FIB、APTT和PT是临床较为常用的凝血功能指标，能够较为直观、准确地对机体凝血功能进行评价[19-20]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者FIB水平明显高于对照组，APTT、PT明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；说明联合用药能在一定程度上改善难治性产后出血患者凝血功能。

综上所述，氨甲环酸联合补充凝血因子法治疗难治性产后出血的效果显著，能够缩短止血时间，减少出血量，明显改善患者血压、心率、PLT、Hb水平及凝血功能。