黄葵胶囊治疗儿童紫癜性肾炎的临床疗效观察

杜丽娜，盛 燕，杨 燕

国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院 中医科，北京 100045

过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一种全身性的血管变态反应性疾病，涉及IgA 免疫复合物的沉积，肾脏受累是HSP 患者死亡的主要原 因。紫癜性肾炎（henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN）是儿童最常见的继发性肾小球疾病，其发病机制可能涉及免疫炎症反应、凝血异常、遗传等多种因素，患病率正在逐年增加，严重危害儿童健康[1]。西医主要以抗凝药物、糖皮质激素及免疫抑制剂的治疗为主，但当紫癜性肾炎的尿蛋白含量尚未达到肾病综合征的水平，一般不给予激素治疗，目前临床仅限于对症、预防和控制感染，以及避免使用损害肾脏的药物，尚无其他有效的治疗方法。

基于黄葵胶囊被用于成人慢性肾脏病，循证医学证据表明，其能够有效延缓成人慢性肾脏病的进展，且具有良好的安全性[2]。为了探讨黄葵胶囊治疗儿童紫癜性肾炎的疗效，现将60 例患儿临床资料予以汇总分析，展现该药的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年10 月～2018 年10 月就诊于北京儿童医院中医科门诊的紫癜性肾炎患儿60 例，采用随机数字表法，分为对照组和试验组，各30 名。男性患儿37 例（61.67%），女性患儿23 例（38.33%），年龄3～15 岁，平均年龄（10.26±3.79）岁。两组基础资料比较差异无统计学意义，有可比性。

1.2 紫癜性肾炎诊断标准

（1）血尿：肉眼血尿或1 周内3 次显微镜下红细胞≥3 个/高倍视野（HP）。（2）尿蛋白满足以下任何一项者：①1 周内3 次尿常规定性为尿蛋白阳性；②24 h 尿蛋白定量＞150 mg 或尿蛋白/肌酐（mg·mg-1）＞0.2；③1 周内3 次尿微量白蛋白高于正常值。

1.3 纳入和排除标准

1.3.1 纳入标准 ①符合2016 年中华医学会儿科学分会肾脏学组制定的《紫癜性肾炎诊断标准》[3]，过敏性紫癜病程在6 个月内，出现血尿和（或）尿蛋白；②24 h 尿蛋白定量＜30 mg·kg-1·d-1且＜1 g·d-1；③年龄在4 周～16 周岁；④家长及8 岁以上受试者知情同意。

1.3.2 排除标准 ①患原发性肾小球疾病、遗传性肾小球疾病、除紫癜性肾炎以外的其他继发性肾小球疾病；②患尿路感染、特发性高钙尿症、尿路结石等；③血常规、血小板、出凝血时间异常；④1 个月内曾使用过黄葵胶囊、糖皮质激素、免疫抑制剂及雷公藤类药物者；⑤合并有严重的心、脑、肝以及造血系统等原发性疾病，严重感染疾病等；⑥过敏体质或对本药组成成分过敏者。

1.4 治疗方法

对照组采取西医基础治疗，包括抗凝药物阿魏酸哌嗪分散片及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂卡托普利；阿魏酸哌嗪片按10～15 mg·kg-1·d-1分3 次，最大剂量为0.1 g tid，卡托普利按0.5～1 mg·kg-1·d-1分2～3 次，最大剂量为12.5 mg tid。

试验组在对照组用药基础上加用黄葵胶囊（0.5g×30 粒/盒，批号17060117，江苏苏中药业），共分为3个剂量组：2～6 岁：2 粒/次；6～12 岁：3 粒/次；12～16岁：5 粒/次。均为每日3 次，饭后口服。

治疗期间患儿避免使用损害肾脏的药物，禁止使用免疫抑制剂或雷公藤类药物。疗程12 周。

1.5 观察指标

主要效应指标：尿常规（尿红细胞计数、尿蛋白定性等）、尿沉渣、24 h 尿蛋白定量、尿免疫球蛋白G（IgG）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿转铁蛋白（Tf）、尿α1-微球蛋白（α1MG）、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）。治疗前及每4 周末（4、8、12 周）观察记录服药情况、不良反应，观察治疗前后效应指标的变化。

1.6 疗效判定标准[4]

临床控制：尿常规提示尿蛋白转阴或24 h 尿蛋白定量正常；镜检尿红细胞≤5 个/HP 或尿沉渣红细胞计数正常。显效：尿常规提示尿蛋白减少2 个“+”或24 h 尿蛋白定量减少≥40%；镜检红细胞减少≥3 个/HP 或2 个“+”，或尿沉渣红细胞计数减少≥40%。有效：尿常规提示尿蛋白减少1 个“+”或24 h 尿蛋白定量减少＜40%，镜检红细胞减少＜3 个/HP 或1 个“+”，或尿沉渣红细胞计数减少＜40%。无效：临床表现与上述实验室各项检查均无改善或加重。

临床总有效率（%）=（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%

1.7 统计学处理

采用SPSS 22.0 软件作统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s），两组之间进行独立样本t 检验，多时间点两组内比较采用重复测量方差分析。等级资料采用Wilcoxon 秩和检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后尿沉渣红细胞计数水平变化

治疗前，两组尿沉渣红细胞计数比较无显著差异（P＞0.05），治疗4、8、12 周时，两组分别与治疗前相比，尿沉渣红细胞计数均明显降低（P＜0.05），其中治疗12 周时，试验组尿沉渣红细胞计数水平较对照组降低更明显。见表1。

2.2 两组治疗前后24 h 尿蛋白定量水平变化

两组治疗前24 h 尿蛋白定量水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗8、12 周时，两组24 h 尿蛋白定量均较治疗前显著下降（P＜0.05），试验组下降更明显（P＜0.05）。见表2。

表1 两组尿沉渣红细胞计数水平比较（个/μL）（n=30）

表2 两组24 h 尿蛋白定量水平比较（mg·kg-1·d-1）（n=30）

2.3 两组治疗前后肾早期损伤标志物水平变化

将两组治疗前尿免疫球蛋白G、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿α1-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶进行独立样本t 检验，结果显示差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周时，两组尿微量白蛋白均较治疗前明显下降（P＜0.05），但2 组之间差异不明显，余标志物与治疗前均无明显差异；治疗8周时，两组尿IgG、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白均较治疗前显著下降（P＜0.05），尿α1-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶无显著差异，其中试验组尿微量白蛋白下降水平较对照组更明显（P＜0.05）；治疗12 周时，两组尿IgG、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿α1-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶均较治疗前显著下降（P＜0.05），其中试验组尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶降低均优于对照组。见表3。

表3 两组肾早期损伤标志物水平变化比较（n=30）

2.4 两组治疗前后总有效率比较

见表4。

表4 两组临床疗效比较

2.5 两组安全性比较

治疗期间两组定期复查血常规、肝肾功能、心肌酶谱，均无明显异常。对照组有1 例恶心，1 例头痛；试验组有2 例腹胀、恶心，1 例乏力。均为轻度。两组不良反应发生率对比无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

紫癜性肾炎是儿童时期继发性肾小球肾炎中最常见的一种，也是导致儿童肾功能衰竭的主要原因。黄葵胶囊功能主治为清利湿热、解毒消肿，有效成分是黄酮类化合物[5]。有实验研究表明，黄蜀葵花的提取物具有抗肾小球纤维化、抑制免疫反应、纠正体内代谢紊乱、抑制炎症损害等作用[6]，已被广泛用于治疗成人慢性肾炎、肾病综合征及糖尿病肾病等多种肾脏疾病。

黄葵胶囊治疗儿童紫癜性肾炎的临床疗效也得到了初步验证。赵庆伟[7]治疗80 例紫癜性肾炎患儿，发现黄葵胶囊能明显降低患儿尿蛋白，减轻红细胞尿。崔倪[8]对24 例紫癜性肾炎患儿采用黄葵胶囊联合贝那普利，也取得了良好地降尿蛋白效果。

本研究结果表明，试验组总有效率76.7%，显著高于对照组的63.3%，且尿沉渣红细胞计数、尿微量白蛋白、尿转铁蛋白、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、24h 尿蛋白定量等，均下降明显，差异有统计学意义。表明黄葵胶囊对治疗患儿紫癜性肾炎有较好的效果，值得在临床上推广使用。