氯丙嗪的临床应用及其发展
2020-01-02何欣怡
何欣怡
(四川中医药高等专科学校 四川 绵阳 621000)
氯丙嗪作为大部分地区的抗精神分裂药物的一线用药,对于一型精神分裂症有着极其重要的临床疗效。氯丙嗪药理机制主要体现在三个主要系统:中枢神经系统,植物神经系统,内分泌系统从而对应相应药效抗精神分裂,镇吐,降低体温(包括正常人体温)。此外,氯丙嗪在中枢外的多器官系统发挥不同的疗效:例如心血管系统,小儿胃肠道系统。据记载:法国学者在1953 年通过动物实验中发现氯丙嗪可以起到中枢抑制作用并产生嗜睡 运动障碍以及中枢抑制作用,在身体身上使用该药后,受试者可产生相应的镇静淡漠嗜睡等症状,Anton-Stephen 说该药可使人体对周围环境产生不敏感性,偶尔产生欣快感。对于植物神经系统而言,氯丙嗪具有强大的抗肾上腺作用,临床用药上,Bourgeois-Gavardin 等在185 名相应患者身上注射氯丙嗪后观察注射升压药物血压的变化情况,结果发现有10.8%的患者在应用该药后升压药物不能使血压水平升高。继而就是抗胆碱作用,有学者根据证明推测氯丙嗪在M 和N 胆碱受体系统的作用为降低MN 胆碱反应系统的敏感性。抗休克作用机制由相关学者推测为该药可以预防肾上腺皮质衰竭:
(1)直接的强大抗肾上腺素作用,
(2)阻断传入丘脑下部的冲动传入减少ACTH 和皮质激素而降低肾上腺皮质衰竭的机率。
在心血管系统和呼吸系统的作用体现在:在相关人体实验中,IM和IV途径给药时,据相关记录人体可出现心跳加速皮肤温热,干燥,苍白等体征。根据资料的记载氯丙嗪的降压机制可分为三个方面:
(1)通过动物实验证明氯丙嗪可抑制颈动脉窦加压反射消失和人体实验中的抑制中枢性血管运动调节机制作用得出氯丙嗪具有一定程度的中枢降压作用,
(2)周围作用体现在抗肾上腺素作用(3 直接扩血管作用。根据查找资料得到目前一些有关氯丙嗪在心血管系统的临床应用:治疗急性左心衰竭和肺水肿,肌内注射一次剂量在5 到10 毫克。仅有左心衰竭者采用5 毫克,伴有急性肺水肿者加倍。根据患者实验32 例证明显示,患者中呼吸困难、喘鸣、咳痰、紫绀、出大汗、烦躁等症状可见明显的消失,且肺部充血等症状越明显疗效越明显。根据左心衰竭症状出现的主要机制是因为肺部充血引起呼吸功能异常和心排出量减少造成微循环障碍,氯丙嗪具有镇静以及明显扩张血管的作用,这一点类似于吗啡,并且扩张静脉系统大于动脉,适用于心脏前负荷较大的心力衰竭者,由于可以减轻患者的烦躁和不安,伴烦躁的患者尤为适宜。此外在心血管系统中,氯丙嗪临床还适用于预防心源性哮喘夜间发作,在实验中,二十五例住院患者均采取口服氯丙嗪睡前服用,所有患者在疗程服药期间,夜间均未发生心源性哮喘相关症状,但是停药期间,存在着五例夜间心源性哮喘的发作,随后进行再次投药,症状得到控制,期间预防过程按照正常药物剂量,未见明显副作用。氯丙嗪在转复慢性房颤中也有相关临床疗效,据病例而言,氯丙嗪具有抗心律失常的作用且类似于奎尼丁。
晚期癌症患者最明显的表现也就是癌痛,为了响应世界卫生组织提出全世界范围内终止癌痛的目标,提高癌症患者的生命质量,贯穿到临终关怀的目标,大部分地区使用氯丙嗪,异丙嗪加上止痛药物治疗可减免癌痛。有学者对68 例不同的晚期癌症患者采用上述方法治疗,效果明显表现为止呕,镇静催眠,效果时常具有剂量依赖性,该治疗方法采用三级阶梯药物镇痛治疗配合冬眠灵,一二级阶梯药物镇痛无效,三级阶梯镇痛效果不佳的时候,我们采用氯丙嗪加阿片类药物进行治疗并观察晚期癌症的主要症状呕吐,剧烈疼痛等减轻消失。氯丙嗪是多巴胺受体阻断剂,小剂量可以抑制延髓催吐化学敏感区,大剂量可以呈现强大的止吐效果,异丙嗪主要作用为组胺H1 受体拮抗剂,可以展现明显的中枢镇定作用,但是相比氯丙嗪作用弱。冬眠药物氯丙嗪对该68 例晚期癌症患者的疼痛进行终止,配合其他的护理方面的,家庭方面的心理治疗,提高他们的生存质量,最大效果的延长存活时间,不报遗憾欣慰的度过最后的生命时刻,符合医学伦理学的要求。
在儿科的临床应用:
(1)小儿惊厥,由于氯丙嗪可以使中枢产生镇静作用并且作用于下丘脑降低体温,对高热惊厥尤其有效,常用复方冬眠灵,0.5~1mg/kg 肌内注射。
(2)小儿腹泻:急性肠炎等,氯丙嗪具有抗分泌作用,减轻腹泻的症状。对spa 等菌具有强大的抗菌活性。
(3)急性肾小球肾炎:阻断α 受体,改善肾脏微循环,治疗出现水肿和蛋白尿等症状。
(4)胆道蛔虫:每次按照0.5~1mg/kg 静脉注射,伴随口服的驱虫药,可以达到止痛作用,机制是松弛胆道平滑肌。
(5)使用小剂量的氯丙嗪可以扩张周围容量血管改善心功能和肺水肿。
(6)对休克治疗有重要的临床意义,其中帮助治疗休克的方面有:改善微循环,保护脑细胞,抗菌作用和清除自由基,防止肝缺血损害。
(7)预防静脉输液反应:在患儿静滴药物之前进行小剂量的肌内注射,可以防止造成输液反应并且使患儿安静接受治疗。
总结:氯丙嗪的作用不仅仅局限于精神分裂症的治疗,对于儿科有着多方面的临床应用,
不仅在医学伦理学角度对晚期癌症患者有一个临终关怀的效果,而且在呼吸系统和心血管系统也有各自的作用范围。对病人而言,对病人采取不同剂量的药物,病人所起的副作用少,临床效应起效快,病人接受程度高。氯丙嗪在将来可能还会发展到其他的临床新领域中。