血清淀粉样蛋白A 联合肿瘤标志物检测在老年肺癌诊疗中的应用

2020-01-01卜晓敏李立文

中国医药导报 2020年31期

卜晓敏夏亮李立文

1.中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）检验科，中国科学院基础医学与肿瘤研究所，浙江杭州 310022；2.中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）神经外科，中国科学院基础医学与肿瘤研究所，浙江杭州 310022

随着生态恶化，肺癌发病率及死亡率逐年升高，多数患者早期缺乏典型表现，就诊时已达中晚期，治疗效果差[1]。老年人是肺癌高发人群，如何提高老年肺癌诊断效率对改善预后具有重要意义[2]。血清肿瘤标志物常用于肺癌早期诊断，但敏感度不够满意。血清淀粉样蛋白A（SAA）是临床常用的炎性敏感指标，研究发现[3-4]，SAA 在肝癌、乳腺癌及肺癌中均有升高，且与肿瘤侵袭性相关。本文针对老年肺癌患者血清SAA及3 种肿瘤标志物进行研究，以期为老年肺癌诊断提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1—12 月中国科学院大学附属肿瘤医院治疗的老年肺癌210 例作为肺癌组，其中男145 例，女65 例；年龄60～84 岁，平均（67.50±5.32）岁；腺癌119 例，鳞癌66 例，小细胞癌25 例。选择同期收治的老年良性肺部疾病120 例作为良性对照组，其中男75 例，女45 例；年龄60～84 岁，平均（66.53±5.77）岁。纳入标准：经细胞学或病理学确诊为肺癌者。排除标准：①合并严重感染性疾病者；②手术、放疗或化疗后患者；③合并严重肝肾功能不全者；④有其他重要脏器疾病。此外，另选择老年健康体检者50 名为健康对照组，其中男36 例，女14 例；年龄60～85 岁，平均（64.00±3.82）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。所有入组患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 样本采集三组患者于检测前1 d 晚12 点禁食，次日清晨空腹状态抽取肱静脉血5 mL 置于抗凝管内，经离心分离血清后，当日检测SAA、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）125水平，所有操作均严格遵守试剂盒相关说明和科室操作规范。

1.2.2 检测方法 CA125 采用雅培i400 发光免疫分析仪检测，试剂盒购于雅培贸易（上海）有限公司（批号：06019M800）；NSE 采用罗氏COBAS e601 型自动电化学发光免疫分析仪检测，试剂盒购于罗氏诊断产品（上海）有限公司（批号：42077701）；CEA 采用西门子ADVIA Centaur XP 全自动化学发光免疫分析仪检测，试剂盒购于美国西门子医学诊断股份有限公司（批号：040193）。严格按照仪器厂家提供的操作流程和说明书进行检测。SAA 采用HITACHI 日立7600 全自动生化分析仪（日本HITACHI 公司）检测，试剂盒购于宁波普瑞柏生物技术有限公司（批号：SS9051）。

阳性界定值：SAA≥10.00 mg/L，NSE≥17.00 ng/mL，CEA≥5.00 ng/mL，CA125≥35.00 U/mL。

1.3 观察指标

①三组SAA、NSE、CEA、CA125 水平比较；②不同病理类型的老年肺癌患者血清SAA、NSE、CEA、CA125 水平比较；③不同病理分期的老年肺癌患者血清SAA、NSE、CEA、CA125 水平比较；④分析单一指标及联合检测对老年肺癌的诊断效能。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布计量资料用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t 检验；不符合正态分布的改用中位数（M），四分位数（P25，P75）表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis 检验，两两比较采用Mann-Whitney 检验；计数资料用例数表示，组间比较采用χ2检验；采用受试者工作特征曲线（ROC）计算各指标和联合检测时曲线下面积（AUC），分析各指标及联合检测对老年肺癌诊断价值。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清各指标含量比较

肺癌组SAA、NSE、CEA、CA125 水平高于良性对照组及健康对照组；良性对照组SAA 水平高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表1。

表1 三组血清各指标含量比较[M（P25，P75）]

2.2 不同病理类型的老年肺癌患者血清各指标含量比较

腺癌SAA 水平低于鳞癌和小细胞癌，腺癌和鳞癌NSE 水平低于小细胞癌，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）；不同病理类型的老年肺癌患者CEA、CA125水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

2.3 不同临床特征的老年肺癌患者血清各指标含量比较

Ⅲ～Ⅳ期患者SAA、NSE、CEA 和CA125 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者，有远处转移患者SAA、NSE、CEA 和CA125 水平高于无远处转移的患者，差异均有高度统计学意义（均P ＜0.01）。见表3。

表2 不同病理类型的老年肺癌患者血清各指标含量比较[M（P25，P75）]

表3 不同病理特征的老年肺癌患者血清各指标含量比较[M（P25，P75）]

2.4 单一指标及联合检测对老年肺癌的诊断效能

SAA 诊断老年肺癌AUC 为0.569，敏感度为67.14%，特异性为46.67%；NSE 诊断老年肺癌AUC 为0.694，敏感度为55.71%，特异性为73.33%；CEA 诊断老年肺癌AUC 为0.583，敏感度为30.48%，特异性为95.00%；CA125 诊断老年肺癌AUC 为0.649，敏感度为42.38%，特异性为85.00%；而联合检测诊断老年肺癌AUC 为0.745，敏感度为47.62%，特异性为96.67%。见图1、表4。

3 讨论

2014 年国内新发肺癌78.1 万例，而死亡超过62 万例，位居所有癌症死因首位[5]。肿瘤标志物由肿瘤细胞生成、分泌或宿主受到肿瘤刺激生成的活性物质，能部分反映肿瘤进展及抗肿瘤治疗效果[6-8]。血清肿瘤标志物早期往往升高不显著，单项指标检测具有低敏感度、高特异性的缺点，多指标联合诊断可以有效提高早期肺癌的诊断效能[9]。

本研究结果显示，肺癌组NSE、CEA、CA125 水平高于良性对照组及健康对照组，且Ⅲ～Ⅳ期患者NSE、CEA 和CA125 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者（均P ＜0.05），与既往研究基本相符[10-12]。CA125 是一种卵巢相关糖类抗原，在临床上主要应用于卵巢癌的辅助诊断，但有研究[13-14]发现，肺癌患者血清CA125 也有升高。CEA作为人类胚胎原特性决定簇的可溶性糖蛋白，是一种广谱肿瘤标志物，对多种肿瘤具有标志物作用，尤其在消化道肿瘤辅助诊断和疗效评估方面具有重要的应用价值[15]。NSE 是一种神经元和神经内分泌细胞特有的酸性蛋白酶，是神经内分泌肿瘤的特异性标志，而小细胞肺癌是一种神经源性肿瘤，因此NSE 对肺癌诊断、鉴别诊断、疗效评估和病情监测等方面具有重要意义[16]。

图1 单一指标及联合检测诊断老年肺癌的ROC 曲线

SAA 属于炎症反应蛋白，在炎症和冠心病中表达增高[17]。急性相SAA 蛋白由肝脏生成并分泌入血，与肺癌存在高度相关性[18]。本研究结果显示，肺癌组SAA 水平高于良性对照组及健康对照组（P ＜0.05），提示SAA 可能在老年肺癌鉴别诊断中具有应用价值，与既往研究一致[19-20]。进一步分析发现，SAA 诊断老年肺癌敏感度高于NSE、CEA、CA125，但其特异性较低，而NSE、CEA、CA125 具有低敏感度、高特异性的特点，而联合检测弥补了单项检测的不足，有效提高老年肺癌阳性检出率，提示联合检测在老年肺癌患者诊断中具有重要临床价值[21-22]。