不同剂量纳布啡复合丙泊酚静脉麻醉用于老年无痛胃镜的效果及对神经认知紊乱的影响

柴天波 杨 川 赵泽宇 郭津锦 武天珍 杨利蓉 邹正莲

1.四川省广元市朝天区人民医院麻醉科，四川广元 628012；2.成都中医药大学附属四川省八一康复中心麻醉科，四川成都 611135

在无痛胃镜的麻醉中，常以丙泊酚伍用阿片类镇痛药来实施[1-2]。丙泊酚起效快，苏醒迅速，复合镇痛药物可抑制咽反射、减轻内脏神经痛。但阿片类药物随着剂量的增加，有呼吸抑制的潜在危险，老年患者尤其明显[3]。有研究表明纳布啡对内脏神经痛有确切疗效[4]，纳布啡复合丙泊酚静脉麻醉时可以减少丙泊酚用量，降低早期认知功能障碍的发生[5]，但在老年人中研究较少，因此本研究拟比较不同剂量纳布啡复合丙泊酚静脉麻醉用于老年无痛胃镜的效果和对神经认知紊乱的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年3—12 月四川省广元市朝天区人民医院（以下简称“我院”）拟行无痛胃镜的老年患者150 例，采用信封法随机分为N1、N2和N3组，每组50 例。纳入标准：年龄≥65 岁。排除标准：①3 个月内有全麻史；②对麻醉药物过敏、困难气道或认知功能障碍；③美国麻醉医师协会（ASA）分级＞Ⅲ级。该研究已获我院医学伦理委员会批准并签署知情同意书。

1.2 方法

患者禁食、禁饮6 h，术前静脉注射山莨菪碱0.05 mg/kg。N1、N2和N3组分别静推纳布啡0.06、0.08 和0.10 mg/kg（宜昌人福药业有限公司，批号：81J06061），2 min 后静注丙泊酚（四川国瑞药业有限公司，批号：1812075），意识消失后实施胃镜。术中如发生呛咳，追加丙泊酚0.3～0.5 mg/kg；脉博血氧饱和度（SpO2）＜90%则增加氧流量或托下颌。

1.3 观察指标

记录纳布啡注入前（T0）、丙泊酚注入前（T1）、置胃镜前（T2）、胃镜达十二指肠（T3）、结束时（T4）、苏醒后（T5）的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、呼吸频率（RR）及脉搏SpO2；记录麻醉起效时间、胃镜时间、苏醒和离院时间、丙泊酚用量及并发症发生率；采用认知评估量表（MoCA）评价离院时（T6）、术后24 h（T7）及术后72 h（T8）神经认知功能[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用方差分析，组间比较采用LSD-t 检验。不同时间点组内比较采用重复测量方差分析，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较

三组年龄、性别、体重指数及ASA 分级比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 三组一般资料的比较

2.2 三组不同时间点SBP、DBP、HR、RR 及SpO2 比较

三组不同时间点SBP、DBP、HR 比较，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），组间比较与交互作用差异无统计学意义（均P ＞0.05）。与T0和T1比较，三组SBP、DBP、HR 在T2～T4均降低。三组RR 与SpO2时间点比较、组间比较及交互作用差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表2。

表2 三组不同时间点SBP、PBP、HR、RR 及SpO2 比较（±s）

表2 三组不同时间点SBP、PBP、HR、RR 及SpO2 比较（±s）

注：与本组T0 比较，▲P ＜0.05；与本组T1 比较，△P ＜0.05。SBP：收缩压；DBP：舒张压；HR：心率；RR：呼吸频率；SpO2：血氧饱和度；T0：纳布啡注入前；T1：丙泊酚注入前；T2：置胃镜前；T3：胃镜达十二指肠；T4：结束时；T5：苏醒后

2.3 三组各指标及丙泊酚用量比较

与N1组比较，N2、N3组苏醒和离院时间缩短，丙泊酚用量减少，差异均有高度统计学意义（均P ＜0.01）。N3组苏醒和离院时间较N2组延长，差异有统计学意义（P ＜0.05）。其余指标组间比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表3。

表3 三组各指标及丙泊酚用量的比较（±s）

表3 三组各指标及丙泊酚用量的比较（±s）

注：与N1 组比较，*P ＜0.01；与N2 组比较，#P ＜0.05

2.4 三组并发症的发生率比较

N2、N3组SpO2＜90%及术后疼痛发生率较N1组降低，差异均有统计学意义（P ＜0.05 或P ＜0.01），其余指标发生率组间比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表4。

表4 三组并发症发生率比较[例（%）]

2.5 三组术后不同时间点MoCA 评分比较

三组MoCA 评分时间点比较，组间比较差异均有统计学意义（均P ＜0.05），交互作用差异无统计学意义（P ＞0.05）。组内比较：三组各时间点比较，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。组间比较：N2、N3组在T6、T7时MoCA 评分较N1组增加，差异均有统计学意义（均P ＜0.05），N2和N3组在T6～T8时MoCA 评分比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表5。

表5 三组术后不同时间点MoCA 评分的比较（±s）

表5 三组术后不同时间点MoCA 评分的比较（±s）

注：与本组T6 比较，◇P ＜0.05；与本组T7 比较，◆P ＜0.05；与N1 组比较，*P ＜0.05；T6：离院时；T7：术后24 h；T8：术后72 h

3 讨论

本研究参照文献[7]，将纳布啡0.06 mg/kg 作为对照，来研究不同剂量纳布啡复合丙泊酚静脉麻醉对老年无痛胃镜的效果及对神经认知紊乱的影响，基于复合丙泊酚时，纳布啡拟制老年体动反应的半数有效量（ED50）及其95%的可信区间为0.073（0.067～0.080）mg/kg。

众所周知，丙泊酚镇痛作用微弱，单独使用需要增加剂量才能抑制体动反应，随着剂量的增加，舌后坠、呼吸抑制更加明显，因此需配伍镇痛药来完成[9-11]。有研究发现[12-13]，小剂量右美托咪啶复合丙泊酚麻醉时，对呼吸循环影响较小，且不影响苏醒时间。也有学者将依托咪酯与丙泊酚配伍应用于老年无痛胃镜的麻醉中[14]，多数学者则是将阿片镇痛药复合丙泊酚静脉麻醉来完成[15-18]。

本研究可以看出，N2组对呼吸影响小，术后苏醒快，利于患者早期认知功能恢复。纳布啡为κ 受体激动、μ 受体拮抗剂，对内脏痛有效，而胃镜检查时内脏痛主要是镜体对胃壁的机械性牵拉和刺激所致[19-20]，纳布啡通过激动κ 受体，抑制脊髓伤害性刺激的传导，及激活疼痛控制回路发挥镇痛效应[21]，静脉用药后起效快，镇痛持续时间较长，延缓了内脏伤害性刺激的传入和中枢致敏作用，减弱了躁动和谵妄的发生，从而减轻了神经认知紊乱。

本研究还可以看出，N3组较N2组苏醒慢，离院时间长，这可能是随着纳布啡剂量的增加，脊髓以上水平的κ 受体激活后，镇静作用也相应增强，其机制有待进一步探讨。

综上所述，纳布啡0.08 mg/kg 复合丙泊酚用于老年无痛胃镜的麻醉中能缩短苏醒时间、减少丙泊酚用量、减轻神经认知紊乱的发生。