紫丹银屑胶囊联合雷公藤多苷治疗寻常性银屑病的临床研究

马兴梅 李玉香 马 洁 肖杰华

1.青海卫生职业技术学院病原生物与免疫教研室，青海西宁 810000；2.青海红十字医院皮肤性病科，青海西宁 810000；3.青海卫生职业技术学院医学美容教研室，青海西宁 810000

银屑病是一种皮肤科常见的慢性疾病，其中90%以上为寻常性，临床主要表现为红斑覆盖的银白色鳞屑、不同程度的瘙痒、皮屑下点状出血等症状，病理改变为表皮角化不完全或过度角化，好发于男性，冬重夏轻，具有反复发作、迁延难愈、病程长的特点［1］。近年来，随着人们生活习惯的改变和生活压力的增大，寻常性银屑病的发病率逐年上升，严重影响正常的生活［2］。目前，临床治疗寻常性银屑病尚缺乏特效药物，西药治疗不良反应多，复发率高，严重制约其在临床上的广泛应用［3］。雷公藤多苷有抑制自身免疫反应的作用，对机体异常免疫反应也有调节作用，在临床上多用于自身免疫性疾病的治疗，对寻常性银屑病有明确的疗效［4］。紫丹银屑胶囊具有祛风养血、润燥止痒的作用，对血虚风燥证疗效较好［5］。本研究探讨紫丹银屑胶囊联合雷公藤多苷治疗寻常性银屑病的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月—2020 年1 月青海红十字医院（以下简称“我院”）收治的100 例寻常性银屑病患者。纳入标准：①西医诊断标准参考《中国临床皮肤病学》［6］；②中医诊断标准参考《中成药治疗寻常性银屑病专家共识（2014）》［7］，辨证分型为血虚风燥证；③年龄＞18 岁；④入组患者知晓本研究并签定同意书。排除标准：①伴有其他类型的皮肤病；②伴有内分泌系统疾病、恶性肿瘤等严重疾病；③合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍；④精神障碍；⑤对本研究所用药物过敏；⑥妊娠或哺乳期妇女。本研究通过了我院医学伦理委员会的审核并批准。

依照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，各50 例。两组一般临床资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

对照组给予雷公藤多苷（远大医药黄石飞云制药有限公司，生产批号：20170908，规格：10 mg/片）口服治疗，每次20 mg，每天3 次；观察组采用雷公藤多苷联合紫丹银屑胶囊（青海晶珠藏药高新技术产业股份有限公司，生产批号：20171009，规格：0.5 g/粒）治疗，每次4 粒，每天3 次；均连续治疗12 周。

1.3 观察指标

①临床疗效。②评价两组治疗前后的银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）评分、视觉模拟评分（VAS）及皮肤病生活质量指数（DLQI）评分。PASI 评分标准：皮损面积、红斑、鳞屑、清润，皮损面积由轻到严重评分为0～6 分，红斑、鳞屑、清润由轻到严重评分为0～4 分，评分越高表示皮损越严重［8］。VAS 标准：轻度瘙痒评为1～3 分，中度瘙痒评为4～6 分，重度瘙痒评为7～10 分，评分越高表示瘙痒越严重［9］。DLQI 量表包括生理、心理、穿衣、日常活动、社交、运动、娱乐、人际关系、工作学习、性生活，共10 项问题，由无到严重，评分为0、1、2、3 分，总分30 分，评分越高表示生活质量越差［10］。③应用BY-Ⅱ型表皮移植白癜风治疗仪（山东神思医疗设备有限公司）的负压吸疱法采集皮损处组织液，选择典型的皮损部位后注入生理盐水1 mL，起疱饱满后收集疱液于收集管中，放置于冷藏环境中保存备用。应用双抗夹心酶联免疫吸附测定试剂盒（上海信裕生物技术有限公司）检测皮损组织液中胎盘钙黏素（P-cad）、Trappin-2 及中性粒细胞蛋白酶（NE）水平。④同一名医师于治疗前后采集患者静脉血5 mL，离心后取上清，冰箱中冷藏待用。应用双抗夹心酶联免疫吸附测定试剂盒（上海信帆生物科技有限公司）检测血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑤观察两组治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准

疗效指数=治疗前后PASI 评分之差/治疗前PASI评分×100%。临床疗效判定标准如下：疗效指数≥90%为治愈，60%≤疗效指数＜90%为显效，30%≤疗效指数＜60%为有效，疗效指数＜30%为无效［11］。总有效=治愈+显效+有效。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。计数资料以百分比表示，采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后PASI、VAS 及DLQI 评分比较

两组治疗后PASI、VAS 及DLQI 评分均低于治疗前（P ＜0.05），且观察组PASI、VAS 及DLQI 评分低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后皮损组织液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平比较

两组治疗后皮损组织液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平低于治疗前（P ＜0.05），且观察组皮损组织液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平低于对照组（P ＜0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后血清GSH-Px、SOD 水平比较

两组治疗后血清GSH-Px、SOD 水平高于治疗前（P ＜0.05），且观察组血清GSH-Px、SOD 水平高于对照组（P ＜0.05）。见表5。

2.5 不良反应

治疗期间，对照组分别出现1 例皮肤瘙痒、1 例皮肤干燥、1 例腹泻和2 例口唇干燥，不良反应发生率为10.00%；观察组分别出现1 例皮肤瘙痒、1 例皮肤干燥、1 例腹泻和1 例口唇干燥，不良反应发生率为8.00%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.122，P=0.727）。

表3 两组治疗前后PASI、VAS 及DLQI 评分比较（分，）

表3 两组治疗前后PASI、VAS 及DLQI 评分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。PASI：银屑病皮损面积及严重程度指数；VAS：视觉模拟评分；DLQI：皮肤病生活质量指数

表4 两组治疗前后皮损组织液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平比较（）

表4 两组治疗前后皮损组织液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。P-cad：胎盘钙黏素；NE：中性粒细胞蛋白酶

表5 两组治疗前后血清GSH-Px、SOD 水平比较（）

表5 两组治疗前后血清GSH-Px、SOD 水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶

3 讨论

寻常性银屑病的发病机制尚不明确，研究认为与遗传、环境、代谢、感染、免疫、微血管异常增生等多种因素有关，其发生发展过程中有多种细胞因子和活性成分的共同参与［12］。P-cad 是一种表皮连接中的黏附蛋白，在皮损时的表皮全层中高表达，且能作用于细胞间连接体系和细胞内外信号传导系统，引发角质形成细胞过度增殖［13-14］。银屑病皮损中，嗜中性粒细胞活化、浸润会导致NE 释放至细胞外，导致皮损中和外周血中的水平明显升高，参与炎症反应的过程，会导致细胞增殖和角质形成。Trappin-2 是一种NE 的内源性抑制剂，能够降解NE 来抑制其活性，在银屑病中呈现高表达，其水平与NE 水平共同升高［15］。有研究报道［16］，寻常性银屑病患者机体的抗氧化能力低于正常人，并且随皮损的加重，抗氧化能力逐渐降低。在寻常性银屑病患者机体内有氧化应激反应，GSH-Px 和SOD 均是机体内重要的氧化应激指标，GSH-Px 是过氧化物分解酶，能够清除脂质过氧化物，发挥保护细胞膜、维持细胞正常功能的作用；SOD 是一种自由基清除剂，其水平随皮损的加重逐渐降低［17］。

临床治疗寻常性银屑病以对症治疗、控制病情为主，应用糖皮质激素、视黄酸类、皮质类固醇激素等药物，治疗效果并不理想，且长期应用还会引发多种不良反应［18-19］。细胞的异常分化、增殖及凋亡导致银屑病的发生，因此治疗主要通过诱导表皮浸润的T 细胞凋亡，进而调节机体的免疫功能紊乱状态［20］。雷公藤多苷是一种非甾体类的免疫抑制剂，从以下方面来发挥作用：①调节机体CD4+/CD8+水平，从而改善机体免疫紊乱状态；②抑制T 细胞的活化和DNA 合成，进一步抑制细胞的异常凋亡、分化，防止角质形成；③抑制炎症因子释放和炎症细胞趋化，调节机体的免疫功能和血管的通透性［21-22］。中医认为，银屑病的病机为血虚风燥，其发病是由于风热毒侵袭虚弱机体，致使阴津亏损，气血损伤，脉道津亏，毒热蕴久，肌肤失养，故治疗应以止痒润燥、祛风养血、温阳活血为宜［23-25］。紫丹银屑胶囊中含有紫硇砂、决明子、附子、干姜、桂枝、白术、白芍、黄芪、丹参、降香等多种中药成分，其中紫硇砂、丹参为君药，紫硇砂有消积软坚、散结破瘀之功，丹参有活血化瘀、清心除烦之功；决明子、附子、干姜、桂枝、白术、白芍、黄芪为臣药，决明子有清热明目、润肠通便之功效，附子、干姜、桂枝有温阳之功，白术、黄芪有益气健脾之功，白芍有缓中止痛、柔肝养血之功；降香为佐使药，有活血行气之功。诸药合用，共同发挥止痒润燥、祛风养血、温阳活血之功［26］。现代药理学研究表明，紫丹银屑胶囊有抗氧化、抗炎、调节免疫功能、影响细胞增殖等多种作用，从而能够改善机体的微循环状态，减轻组织细胞的损伤［27-28］。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组。观察组治疗后PASI、VAS 及DLQI 评分均明显低于对照组，两组的不良反应发生率比较无差异，提示紫丹银屑胶囊联合雷公藤多苷治疗寻常性银屑病具有显著的效果，不良反应较少，可有效改善患者的临床症状，减轻皮损程度，提高生活质量。另外，观察组治疗后皮损组织液中P-cad、Trappin-2 及NE水平均明显低于对照组，血清GSH-Px、SOD 水平均明显高于对照组。由此推测，紫丹银屑胶囊联合雷公藤多苷治疗寻常性银屑病的作用机制可能与降低皮损组织液中P-cad、Trappin-2 及NE 水平来调节免疫应答、减轻皮损免疫性炎症反应、抑制血管新生有关，还通过改善机体的氧化应激水平来发挥作用。