老年女性内源性循环雌二醇和卒中风险的研究

张志颖

摘要：目的  探讨老年女性内源性循环雌二醇和卒中（IS）风险的关系。方法  选择2018年1月～2019年3月在我院就诊的131例老年女性IS患者设为IS组，按1∶1比例收集同期在我院就诊的不伴卒中的动脉粥样硬化患者设为AS组，同法收集同期在我院体检的老年女性作为对照组（C组），采用单因素和多因素分析循环游离雌二醇（E2）和性激素结合球蛋白（SHBG）与IS的关系。结果  三组年龄、吸烟史、糖尿病、高血压、心绞痛、心肌梗死史、阿司匹林服用、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TC/HDL-C、CRP、Hcy、E2、SHBG比较，差异有统计学意义（P<0.05），三组绝经年龄、体质量指数、目前吸烟、每周饮酒次数、规律煅炼、雌激素应用史比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic分析结果显示，年龄>72岁、糖尿病、LDL-C>154.2 mg/dl、CRP>0.52 mg/dl、E2>36.3 pg/ml、SHBG<37.7 μg/ml是影响IS发生的因素（P<0.05）。结论  内源性雌二醇水平是老年绝经后女性IS风险增加的因素，降低雌二醇水平或應用其拮抗药物对高内源性雌激素女性IS的预防可能有益，值得进一步研究探讨。

关键词：老年女性;缺血性脑卒中;内源性循环雌二醇

中图分类号：R743.3                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.025

文章编号：1006-1959（2019）22-0084-03

Study on Endogenous Circulating Estradiol and Stroke Risk in Elderly Women

ZHANG Zhi-ying

（Department of Neurology，People's Hospital of Wuqing District，Tianjin 301700，China）

Abstract：Objective  To investigate the relationship between endogenous circulating estradiol and stroke （IS） risk in elderly women. Methods  A total of 131 elderly women with IS in our hospital from January 2018 to March 2019 were enrolled in the IS group. The atherosclerotic patients who were not treated with stroke in our hospital were collected at a ratio of 1：1. In the AS group， the same method was used to collect the elderly women who were in our hospital for the same period as the control group （group C）. The relationship between circulating free estradiol （E2） and sex hormone binding globulin （SHBG） and IS was analyzed by single factor and multivariate analysis. Results  Three groups of age， smoking history， diabetes， hypertension， angina pectoris， history of myocardial infarction， aspirin， TC， TG， LDL-C， HDL-C， TC/HDL-C， CRP， Hcy， E2， SHBG，the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the three groups of menopausal age， body mass index， current smoking， weekly drinking times， regular calcination， and estrogen application history （P>0.05）. Logistic analysis showed that age >72 years， diabetes， LDL-C>154.2 mg/dl， CRP>0.52 mg/dl， E2>36.3 pg/ml， and SHBG<37.7 μg/ml were factors affecting IS （P<0.05）. Conclusion  The level of endogenous estradiol is an increasing risk of IS in postmenopausal women. Decreasing the level of estradiol or using its antagonistic drugs may be beneficial for the prevention of IS in women with high endogenous estrogen. It is worthy of further study.

Key words：Elderly women;Ischemic stroke;Endogenous circulating estradiol

缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）是中老年人常见的脑血管疾病，具有发病率高、致死率高、致残率高、复发率高等特点，严重影响中老年人群的身体健康和生活质量，IS的预防和控制已引起社会的普遍关注[1]。雌二醇可影响动脉粥样硬化性IS的发病机制，流行病学研究显示，绝经前女性IS发病率低于男性，随着绝经期到来，女性IS发病率逐渐增加，雌激素水平的降低引发的神经保护作用缺失在女性IS发病率增加中发挥重要作用[2]。研究显示[3]，绝经后女性IS发病率每10年增加1倍，IS事件导致的患者死亡率约占女性死亡人数的1/6。循环中游离雌二醇未与性激素结合球蛋白（SHBG）结合，与全身靶组织相互作用，与循环中SHBG水平呈反比。既往研究显示，外源性雌激素可增加中风事件发生率[4]，心血管疾病与雌激素和内源性SHBG循环水平相关，但内源性雌激素水平与绝经后老年女性IS发生率的相关性尚未明确。本研究采用病例对照方式，观察了老年IS患者和无脑卒中患者血清内源性雌二醇水平的差异，探讨内源性循环雌二醇与老年妇女IS发病率风险的相关性，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2018年1月～2019年3月在天津市武清区人民医院就诊的131例老年女性IS患者作为IS组。研究对象或直系家属对研究知情，并签署知情同意书。纳入标准：①综合临床症状、体征、影像学检查等，符合IS的诊断标准;②年龄65～80岁;③首次发病，既往无脑卒中病史;④入院24 h内完成相关检查。排除标准：①出血性脑卒中、短暂性脑缺血发作等疾病者;②脑血管畸形、颅脑损伤、颅脑肿瘤、脑膜炎、脑炎等疾病者;③恶性肿瘤、免疫系统异常者;④医源性IS者;⑤近3个月接受雌激素治疗者;⑥精神疾病、认知功能障碍、老年痴呆、视听功能障碍、语言交流功能障碍者;⑦已纳入其他临床研究者。按1∶1比例收集同期在我院就诊的不伴卒中的动脉粥样硬化患者作为AS组，所有患者排除脑卒中外，余纳入和排除标准同研究组，同法收集同期在我院体检的老年女性作为对照组（C组），C组排除AS和IS患者，余标准同IS组。

1.2研究方法  受试者入组后记录患者年龄、绝经年龄、体质量指数、血压、个人史、伴随疾病、药物应用史、既往史等资料，入组后抽取受试者空腹静脉血  5 ml，采用化学发光法检测血清雌二醇、SHBG水平，采用全自动生化仪测定TC、TG、HDL-C和LDL-C水平，采用散率散射比浊法检测血清C反应蛋白（CRP）水平，采用高效液相色谱法检测血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，观察内源性雌二醇（总雌二醇和FEI）、SHBG水平与IS之间的关系。

1.3统计学方法  采用SPSS 23.0进行统计学数据分析，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用单因素分析，进一步两两比较采用LSD-t法，计数资料采用（n）表示，采用？字2检验，多因素分析采用Logistic分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 E2和SHBG对IS影响的单因素分析  三组年龄、吸烟史、糖尿病、高血压、心绞痛、心肌梗死史、阿司匹林服用、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TC：HDL-C、CRP、Hcy、E2、SHBG相比较，差异有统计学意义（P<0.05）;三组绝经年龄、体质量指数、目前吸烟、每周饮酒次数、规律煅炼、雌激素应用史相比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 E2和SHBG对IS影响的多因素分析  绘制计量资料预测IS的ROC，计算截断值并进行赋值，赋值结果见表2。将赋值后的自变量引入Logistic分析，结果显示，年龄>72岁、糖尿病、LDL-C>154.2 mg/dl、CRP>0.52 mg/dl、E2>36.3 pg/ml、SHBG<37.7 μg/ml是影响IS发生的危险因素（P<0.05），见表3。

3讨论

卒中是由基因和环境共同影响的复杂疾病，过往研究发现卒中的危险因素众多，改善卒中危险因素能预防、延缓脑卒中的发生、发展[5]。崔瑞娜等[6]在老年和青年脑卒中发现高血脂、糖尿病、心脏病等均为卒中的危险因素，而李文武[7]的研究发现LDL-C为脑卒中的独立危险因素。本研究经过多因素分析发现年龄、糖尿病、LDL-C、CRP是IS独立危险因素。

研究显示[8]，内源性雌激素水平升高可增加女性患者心脏血栓性事件和心房纤颤的发生率。雌激素属甾体类激素，主要包括雌酮、雌二醇和雌三    醇[4]。雌激素进入细胞后可激活受体，形成激素-受体复合物，通过影响代谢进程进而影响心脑血管系统的结构及功能[9]。既往研究显示[10]，E2可通过影响患者的炎症、脂代谢、胰岛素抵抗及AS进程，动脉粥样硬化、血脂异常、炎症进程等是内源性雌二醇与IS之间关系的生物介质。康鑫等[11]Meta分析发现绝经后雌激素水平与缺血性脑卒中存在关联，且雌性激素水平下降可能与缺血性脑卒中的发生存在关联。研究显示[12]，与同龄男性相比较，绝经前女性IS发生率较低，围绝经期女性随着雌激素水平降低，IS风险逐渐增加，雌激素水平降低被认为是围绝经期女性卒中风险升高的风险因素，但对绝经后女性雌激素水平与IS的相关性尚存在争议。本研究结果显示，老年女性人群中E2水平升高可能会增加IS发病的风险。这与Scarabin-Carré V等[13]研究结果相似，雌二醇与缺血性动脉疾病有相关性，且随着雌二醇的增加缺血性动脉疾病的发病风险而增加。研究显示[13]，SHBG水平降低与心血管疾病或缺血性心脏病的死亡率不存在相关性，但与颈动脉内膜中层还膻增加和心血管病患病风险相关。本研究多因素分析中，SHBG水平同样为IS发病的风险因素，结果提示，与循环游离E2水平一样，低SBHG水平同样可能是IS发病的危险因素。

综上所述，内源性雌二醇水平是老年绝经后女性IS风险增加的因素，降低雌二醇水平或應用其拮抗药物对高内源性雌激素女性IS的预防可能有益，值得进一步研究探讨。

参考文献：

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[2]高智玉，谢燕，孙波，等.不同年龄段及性别的老年急性缺血性脑卒中患者基线血糖和血脂及血浆纤维蛋白原水平比较研究[J].中国全科医学，2019，22（5）：527-533.

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[10]陈亮，徐宏勇.不同中医证型脑卒中患者E2、IL-6、hs-CRP血清变化研究[J].辽宁中医药大学学报，2015，17（10）：141-143.

[11]康鑫，李光勤，刘明苏，等.绝经后女性雌激素水平与缺血性脑卒中相关性的Meta分析[J].当代医学，2019，25（1）：14-18.

[12]Kwan P，Pikula A.Ischemic Stroke in a Transgender Woman Receiving Estrogen Therapy[J].Can J Neurol Sci，2019，46（1）：145-146.

[13]Scarabin-Carré V，Brailly-Tabard S，Ancelin ML，et al.Plasma estrogen levels，estrogen receptor gene variation，and ischemic arterial disease in postmenopausal women：the three-city prospective cohort study[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99（8）：E1539-E1546.

收稿日期：2019-8-18;修回日期：2019-8-30

编辑/肖婷婷