痛风性关节炎患者血尿酸水平与血清促炎细胞因子水平及心脏功能的关系*

张志明 赵钟文 吴宽裕 福建中医药大学附属第二人民医院风湿免疫科，福建省福州市 350003

痛风性关节炎是临床多发关节炎性疾病，具有病程漫长、反复发作等特点，主要病理生理基础为高尿酸血症，可导致关节功能障碍，严重影响患者生活质量及日常生活能力[1]。同时，由于痛风性关节炎发病机制复杂，影响因素较多，导致诊治难度较大。多种炎性因子参与痛风性关节炎发生、进展过程。因此，临床应在明确血尿酸与心功能、炎症反应相关性前提下，给予针对性、个体化诊治措施。本研究选取100例不同时期痛风性关节炎患者、92例同期健康体检者进行分组对比，旨在明确血尿酸水平与血清促炎细胞因子水平及心脏功能的关系，以期为临床诊断、治疗提供有效参考依据。具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2018年1月—2019年4月我院收治的痛风性关节炎患者100例作为观察组，其中急性发作期患者52例作为观察A组，女2例，男50例，年龄25～71岁，平均年龄(42.74±5.50)岁，完全缓解期患者48例作为观察B组，女3例，男45例，年龄26～70岁，平均年龄(42.19±5.13)岁。另选取同期健康体检者92例作为对照组，女4例，男88例，年龄27～70岁，平均年龄(43.09±6.10)岁。三组性别、年龄相比，差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比，且本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准 纳入标准：观察组均证实为痛风性关节炎；观察A组急性发作期均存在疼痛程度(VRS)评分≥5分、痛风发作时间≤48h等临床表现；观察B组完全缓解期均存在VRS评分≤1分等临床表现；三组均知情本研究方案，自愿签订知情承诺书。排除标准：伴有其他自身免疫疾病者；参与本研究前1个月内发生肾功能衰竭、心衰、感染、肝炎等疾病者；合并恶性肿瘤者；血象、尿检异常者；参与本研究前具有长期服用干扰血尿酸水平的药物(如阿司匹林、利尿剂、抗肿瘤药物)史或正在服用者；存在急性胰腺炎者；伴有肿瘤血液疾病者；因其他疾病或原因而致血尿酸、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CRP水平异常者。

1.3 方法

1.3.1 血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP水平检测方法：采集清晨空腹3ml静脉血，采用法国梅里埃公司提供的血清离心机进行离心处理，离心速率为3 000r/min，时间为10min，取上清液，于-80℃条件下保存，待检。血尿酸水平采用尿酸酶法检测，血清促炎细胞因子IL-1β、TNF-α、CRP水平采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒均购自德国罗氏公司，严格遵循说明书进行操作。

1.3.2 心功能检查方法：采用彩色多普勒超声诊断仪(型号为GE-LOGIQ7，美国GE公司)，检查医师需叮嘱患者取仰卧位，设置为相控阵探头，探头频率设定为5MHz。于开始检查前对仪器总增益、分段增益补偿、灰度、对比度等进行合理调节，显示心脏近远区。检查过程中叮嘱患者适当调整体位，扫查心尖四腔切面、主动脉弓长轴与短轴切面、横切主动脉弓。准确测量左心室舒张末期内径、左心房内径等，并统计计算左心室射血分数(LVEF)。

1.4 观察指标 (1)三组血尿酸水平。(2)三组血清促炎细胞因子水平，包括IL-1β、TNF-α、CRP。(3)三组心功能(LVEF)。(4)血尿酸与血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF相关性。

2 结果

2.1 三组血尿酸水平 单因素方差分析，三组血尿酸相比，差异有统计学意义(P<0.001)；两两比较，观察A组血尿酸高于观察B组、对照组，观察B组血尿酸高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组血尿酸水平比较

注：与观察A组相比，aP<0.05；与观察B组相比，bP<0.05。

2.2 三组血清促炎细胞因子水平 单因素方差分析，三组血清IL-1β、TNF-α、CRP差异有统计学意义(P<0.05)；两两比较，观察A组血清IL-1β、TNF-α、CRP高于观察B组、对照组，观察B组血清IL-1β、TNF-α、CRP高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组血清促炎细胞因子水平比较

注：与观察A组相比，aP<0.05；与观察B组相比，bP<0.05。

2.3 三组心功能 单因素方差分析，三组LVEF差异有统计学意义(P<0.05)；两两比较，观察A组LVEF低于观察B组、对照组，观察B组LVEF低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组心功能比较

注：与观察A组相比，aP<0.05；与观察B组相比，bP<0.05。

2.4 血尿酸与血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF相关性 经Pearson相关性分析，痛风性关节炎患者血尿酸与血清IL-1β、TNF-α、CRP呈正相关，与LVEF呈负相关(P<0.05)，见表4。

表4 血尿酸与血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF相关性

3 讨论

痛风性关节炎可导致局部关节皮肤暗红、浮肿、咬噬样或刀割样疼痛等症状，若处于急性发作期，则可伴有厌食、头痛、心悸等全身性反应，严重影响患者身心健康。因此，临床应及早明确痛风性关节炎相关发病机制及影响因素，以及时采取针对性治疗措施。

本研究结果显示，观察A组血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP高于观察B组、对照组，LVEF低于观察B组、对照组，观察B组血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP高于对照组，LVEF低于对照组，提示血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP在痛风性关节炎患者中呈异常升高状态，LVEF呈显著降低状态，且随病情程度加重其变化幅度逐渐增加。其中，高尿酸血症作为痛风性关节炎病理、生理基础，国外相关资料报道，尿酸浓度>6.8mg/dl时，血液中便可产生尿酸盐结晶，待尿酸盐结晶于关节组织沉积，可导致一系列免疫炎性反应，最终表现为相应关节炎性反应[2]。且部分无症状高尿酸血症患者经超声检查可显示痛风石、双轨征等声像图表现，提示在无症状高尿酸血症阶段，就可能发生关节损害。同时，相关研究表明，TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子在痛风性关节炎发病过程中具有重要作用，具体体现在以下方面：(1)可促进尿酸沉积于关节局部；(2)可诱导、加快关节软骨细胞外基质降解，从而促进关节软骨破坏；(3)可有效提高单核细胞、白细胞趋化能力及吞噬能力；(4)可诱导血管内皮细胞活化，提高环氧化酶-2表达水平，加快合成前列腺素E2。因此，炎性细胞因子通常在上述作用机制下加快痛风性关节进展。而TNF-α、CRP属于临床常见炎性因子，参与多种炎症反应或疾病，可加快痛风性关节炎病情进展[3]。临床证实，IL-1β属于痛风性关节炎炎症反应中核心关键因子之一，主要是由于血尿酸水平升高而致单钠尿酸盐晶体堆积，并与NALP3炎症小体结合，诱导IL-1β合成、分泌，从而增加其血清含量，进而促进病情进展[4]。

此外，研究证实心力衰竭时机体肾血流改变、儿茶酚胺类神经递质、交感神经兴奋等现象均可影响尿酸水平[5]。同时，高尿酸血症可诱发促炎反应、氧化应激，导致能量代谢紊乱，从而造成心脏泵功能减退。本研究结果表明，痛风性关节炎患者血尿酸水平与血清IL-1β、TNF-α、CRP呈正相关，与LVEF呈负相关，这有助于临床从炎性反应、心功能改变等机制方面评估其病情变化，为制定治疗方案提供信息。但本研究样本选取量较少，且未明确血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF与痛风性关节炎患者病情程度的具体相关性，需在扩大样本量基础上做进一步探究与分析。

综上可知，血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP在痛风性关节炎患者中呈异常升高状态，LVEF呈显著降低状态，可随病情程度加重其变化幅度逐渐增加，且血尿酸水平与血清IL-1β、TNF-α、CRP具有正相关关系，与LVEF具有负相关关系，可为临床制定诊治措施提供可靠参考依据。