急性冠脉综合征合并糖尿病患者经皮冠脉介入术后替格瑞洛与氯吡格雷的疗效比较

吴庆法，李庆军，李泽林，冯明瑞

（湛江中心人民医院，广东 湛江 524045）

当前我国人民生活习惯与饮食习惯随着经济水平的提高发生了显著变化，冠心病患者数量显著增加，对人类健康构成了严重威胁[1]。经皮冠脉介入术（PCI）是临床治疗冠心病的一种有效方式，能降低患者病死率，改善心功能。但研究显示，糖尿病患者的血小板反应性会显著增高，进而增强血小板聚集性、活性与黏附性，对冠心病患者PCI后的生存率与预后产生严重影响，所以急性冠脉综合征合并糖尿病患者属于极高危患者，需要及时寻找有效方式对其进行干预[2]。替格瑞洛属于新型抗血小板药物，能迅速抑制血小板聚集。为了探究该药物的有效性，本研究在急性冠脉综合征合并糖尿病患者PCI后分别应用替格瑞洛与氯吡格雷，对其应用效果进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2016年4月至2017年10月，在我院接受治疗的急性冠脉综合征合并糖尿病患者中选取100例，均于自愿情况下签署知情同意书。纳入标准：（1）依从性高；（2）确诊为急性冠脉综合征合并糖尿病，且行PCI；（3）新诊断为糖尿病或者存在糖尿病史。排除标准：（1）存在替格瑞洛与氯吡格雷应用禁忌；（2）合并严重出血性疾病；（3）消化性溃疡；（4）严重心功能不全与肝肾功能不全；（5）存在其他血液系统疾病；（6）心源性休克；（7）恶性肿瘤；（8）严重感染。所有患者随机分为两组，观察组共50例，男性35例，女性15例；年龄62～85岁，平均年龄（68.56±9.83）岁；BMI：22～28；高血压、PCI、心肌梗死史、高血脂患者分别有36例、6例、5例、12例。对照组共50例，男性32例，女性18 例；年龄 63～86 岁，平均年龄（69.05±9.92）岁；BMI：23～29；高血压、PCI、心肌梗死史、高血脂患者分别有35例、7例、6例、11例。两组基础资料具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均接受常规治疗，包括改善心肌血、调控血糖以及采用降脂药物稳定斑块等。

对照组患者术前口服氯吡格雷（生产厂商：赛诺菲（杭州）制药有限公司；批准文号：国药准字H20056410）负荷量300 mg与阿司匹林（批准文号：国药准字H44021505；生产企业：汕头金石制药总厂有限公司）负荷量300 mg，术后给予患者75 mg氯吡格雷与100 mg阿司匹林，每天1次。

观察组患者术前口服替格瑞洛（批准文号：国药准字J20130020；生产厂家：瑞典AstraZeneca AB）负荷量180 mg与阿司匹林（批准文号：国药准字H44021505；生产企业：汕头金石制药总厂有限公司）负荷量300 mg，术后给予患者90 mg替格瑞洛与100 mg阿司匹林，每天2次。

1.3 观察指标

对比两组抗血小板效果，所有患者术后均接受6个月随访，对心脑血管事件发生情况进行对比分析。

抗血小板效果[3-4]：PCI后24 h，抽取两组患者的清晨空腹静脉血，将其分别装入到肝素试管和枸橼酸钠试管中，于2 h之内完成血栓弹力图（TEG）检测，检测指标包括二磷酸腺苷（ADP）抑制率、花生四烯酸（AA）抑制率、ADP激活血小板形成最大血凝块强度（MA-ADP）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05表明差异明显。

2 结果

2.1 抗血小板效果对比

与对照组相比，观察组ADP抑制率、AA抑制率更高，MA-ADP较低，AA抑制率＜50%，ADP抑制率＜30%患者构成比更低，差异显著（P＜0.05），见表 1。

表1 两组抗血小板效果对比

2.2 心脑血管事件发生情况对比

随访6个月后，观察组心脑血管事件发生率为2.00%，稍低于对照组的8.00%，但差异不显著（P＞0.05），见表2。

表2 两组心脑血管事件发生情况对比[n（%）]

3 讨论

在急性冠脉综合征发病过程中，血小板激活具有十分重要的作用，所以对该疾病加强抗血小板治疗十分必要[5]。PCI是急性冠脉综合征血运重建的一种重要方式，但术后具有较高的心血管缺血事件发生率，需要及时对患者行抗血小板治疗。急性冠脉综合征患者PCI后最为经典抗栓治疗方式为双联抗血小板疗法，但是临床实践显示，即便严格采用氯吡格雷与阿司匹林对患者行双联抗血小板治疗，依旧有部分患者有不良心血管事件出现[6-7]。

氯吡格雷属于一种噻吩吡啶类抗血小板药物，能对P2Y12与ADP受体结合进行抑制，进而对血小板聚集进行抑制。但ADP受体P2Y12多态性会对该药物的血小板抑制作用产生影响，再加上药物相互作用，会对该药物活化进行抑制，将其抗血小板聚集作用降低[8]。除此之外，如果氯吡格雷维持量、负荷量不足，也会将其抗血小板反应性降低。糖尿病患者的冠状动脉病变通常呈现为多支血管病变与弥漫性血管病变，会合并高脂血症、炎症反应以及胰岛素抵抗等多种症状，这可能引发血小板功能紊乱，降低抗血小板药物疗效。替格瑞洛属于一种新型抗血小板药物，抗血小板作用强，且作用持久、强劲，能改善心血管疾病患者预后，降低缺血事件发生率。肝脏CYP基因多态性不会对该药物产生影响，抗血小板作用也不会受到患者个体差异的影响，具有较低的药物抵抗发生率。本研究中，与对照组相比，观察组ADP抑制率、AA抑制率更高，MA-ADP较低，AA抑制率＜50%，ADP抑制率＜30%患者构成比更低；两组心脑血管事件发生率差异不明显，提示与氯吡格雷相比，替格瑞洛在急性冠脉综合征合并糖尿病患者PCI后具有更好的抗血小板聚集效果，且安全性高。

综上所述，与氯吡格雷相比，急性冠脉综合征合并糖尿病患者PCI后采用替格瑞洛能获得更加理想的抗血小板效果，安全性高，推广价值显著。