地屈孕酮片联合滋肾育胎丸治疗先兆流产的疗效观察

贺钱钱

深圳市妇幼保健院急诊妇产科，广东深圳 518028

先兆流产指妊娠28 周前发生流产征兆（阵发性下腹痛、阴道少量流血等），但盆腔检查无明显异常，子宫体积符合妊娠周期且无妊娠物排出[1]。若患者先兆流产症状表现为持续加重，未能得到有效治疗，则可能发展为难免流产或完全流产[2]。临床上在对先兆流产进行治疗时，主要应用孕激素、人绒毛膜促性腺激素以及免疫治疗等，其虽可发挥一定作用，但效果不甚理想。随着中医研究的不断深入，人们发现在先兆流产治疗中中医具备独特优势，滋肾育胎丸可应用于脾肾两虚、冲任不固所导致的滑胎[3]。本次研究选取先兆流产患者90 例，探讨地屈孕酮片联合滋肾育胎丸治疗先兆流产的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年10 月～2019 年2 月我院收治的先兆流产患者90 例，本次研究经医院伦理委员会批准通过。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各45 例。对照组年龄21 ～34 岁，平均（28.1±2.4）岁，孕龄12 ～20 周，平均（15.6±2.1）周；观察组年龄21 ～35 岁，平均（27.7±2.2）岁，孕龄12 ～20 周，平均（15.8±2.3）周。两组年龄差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合WHO 制定的先兆流产诊断标准[4]；孕周12 ～20 周；入组前未接受其他药物治疗，且血清孕酮水平＜15ng/mL；对本次研究内容知情同意。

排除标准：由于阴道、宫颈因素所致阴道出血患者；肝肾功能明显不足患者；精神异常患者；免疫系统疾病患者；对本次研究用药存在过敏反应的患者；染色体异常患者。

1.2 研究方法

对照组应用黄体酮注射液（规格1mL：20mg×10 支/盒，广州白云山明兴制药有限公司，H44020229）进行治疗，每次20mg，每天1 次，参照患者的具体病情对药物用量进行调整。观察组应用地屈孕酮片（规格：10mg×20 片，荷兰Abbott Biologicals B.V. H20170221）联合滋肾育胎丸（规格：5g×6 袋/ 盒，广州白云山中一药业有限公司，Z44020008）进行治疗，地屈孕酮片初始剂量为每次4 片，随后每隔8h 服用1 片，以口服方式用药；滋肾育胎丸每次5g，大约2/3 瓶盖，每天3 次，以淡盐水或温开水送福，若用药后存在口干等不适症状，则采用蜂蜜水进行送服。两组均治疗4 周。

1.3 观察指标

观察两组临床疗效、腹痛程度、血清孕酮水平和不良反应发生率。疗效判定：应用B 超检查显示患者机体子宫体积、胚胎发育和孕周相符，胎心有力搏动，阴道流血症状基本停止，腹部疼痛减轻，人绒毛膜促性腺激素呈现为翻倍增长，则为显效；阴道流血症状改善，腹部疼痛减轻，继续妊娠，则为有效；治疗后临床症状无任何改善，人绒毛膜促性腺激素降低，则为无效[5]。腹部疼痛程度：患者下腹疼痛偶尔发作，表情自然，则为轻度疼痛；自觉腹部隐隐作痛，但不存在便意感，则为中度疼痛；腹部明显胀痛，存在便意感，则为重度疼痛[6]。由医护人员在患者开展治疗前以及治疗4 周后为患者开展24h监测，评价腹痛程度。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组显效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），表明地屈孕酮片联合滋肾育胎丸治疗先兆流产的效果优于黄体酮注射液。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后腹痛程度比较

两组治疗前腹痛程度差异无统计学意义（P ＞0.05）；观察组治疗后腹痛程度低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），表明地屈孕酮片联合滋肾育胎丸治疗先兆流产可改善患者的机体疼痛感，效果优于黄体酮注射液。见表2。

表2 两组治疗前后腹痛程度比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后血清孕酮水平比较

两组治疗前血清孕酮水平差异无统计学意义（P ＞0.05）；观察组治疗1 周和治疗2 周的血清孕酮水平均高于对照组（P ＜0.05），表明地屈孕酮片联合滋肾育胎丸治疗先兆流产可改善患者的血清孕酮水平，效果优于黄体酮注射液。见表3。

表3 两组治疗前后血清孕酮水平比较 s，ng/mL）

表3 两组治疗前后血清孕酮水平比较 s，ng/mL）

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

西医认为先兆流产的发生主要受到遗传、内分泌等因素的影响，主要影响因素为内分泌异常，因此临床上对先兆流产进行治疗的主要方案为补充妊娠必需激素。孕酮也被称之为黄体酮，其由黄体分泌，在机体妊娠过程中具备极为重要的作用，当机体内的孕酮水平较低时，可诱发先兆流产。地屈孕酮片属于口服类孕酮衍生物，可对内源性孕激素不足所导致的各类疾病进行有效治疗，其中包括先兆流产。本研究结果显示，在应用黄体酮注射液进行治疗后，对照组显效率为64.44%，虽取得一定治疗效果，但并不理想。同时患者的临床腹痛症状得到一定程度改善，血清孕酮水平也较治疗前有所提升，提示在先兆流产治疗中，黄体酮注射液能够发挥一定治疗作用，可使患者体内孕酮水平得到一定补充，从而可使先兆流产所导致的腹痛症状得以改善，使疾病得到治疗。但效果仍旧无法满足需求。分析其原由，可能是由于补充孕酮虽可使临床症状得到及时纠正，但属于治标不治本，未能使机体孕酮生成功能得以提高，因此无法从根本上治疗先兆流产。

有资料报道称，地屈孕酮片可对机体组织因子的生成起到诱导作用，由此可防止机体免疫系统损伤胚胎[8]。也有学者通过研究报道称，地屈孕酮片口服用药可对先兆流产进行有效治疗，同时胎儿未出现先天性畸形[9]。但也有资料显示，单纯应用激素进行补充治疗，虽可使先兆流产得到一定程度改善，但无法达到理想效果[10]。本次研究结果显示，相较于对照组，观察组显效率更高，且治疗后腹痛程度低于对照组，孕酮水平高于对照组，提示地屈孕酮片联合滋肾育胎丸可使先兆流产得到有效治疗，可改善腹痛症状，提升孕酮水平，效果优于单纯应用黄体酮注射液。分析其原由，主要是由于地屈孕酮片属于口服孕激素类药物，其和机体内源性孕激素具备相似的结构，依靠和孕激素受体进行结合，可达到保胎功效，可对内源性孕酮不足所导致的疾病进行有效治疗，如痛经、继发性闭经、子宫内膜异位症、孕激素缺乏所引发的先兆流产、黄体缺失引发的不孕症等，其具备较高的应用安全性[7]。有资料报道称，地屈孕酮片临床应用十余年，未出现药物致胎儿畸形的情况，同时该药物具备较高的口服生物活性，可使患者机体子宫安定，使子宫内膜厚度得以增加，同时可使孕卵着床发育得到促进[11]。

近年来，先兆流产治疗中将激素与中医药进行联合应用的报道不断增加，从中医角度来看，先兆流产为脾胃化生之气不足、冲任不固所导致，属“胎漏”“胎动不安”等范畴，治疗原则应为益气安胎、健脾补肾[12]。本次研究结果显示，相较于对照组，观察组显效率更高，表明地屈孕酮片联合滋肾育胎丸治疗先兆流产的效果优于黄体酮注射液。滋肾育胎丸是我国中医专家罗元凯教授依据自身多年临床经验制备而成，方中所用菟丝子可补肝肾、止泻；熟地黄可发挥补血滋阴的效果；砂仁可发挥补气调中、醒脾和胃的作用；人参可复脉固脱、补元安神、补脾益肺；桑寄生可益肝肾、祛风湿、安胎、强筋骨；阿胶可安胎、滋阴补血；首乌可养血滋阴；艾叶可散寒止痛、温经止血；白术可燥湿利水、健脾益气，同时也可发挥安胎作用；党参可健脾益肺、补中益气；枸杞可润肺养肝；杜仲可补益肝肾、固经安胎[13]。诸药合用，可发挥补肾健脾、养血安胎、益气培元、强肾健体的功效，可对脾肾两虚、冲任不固所导致的滑胎进行有效治疗[14]。有学者通过研究发现，在先兆流产治疗中应用地曲孕酮片和滋肾育胎丸，可取得满意的治疗效果，可明显改善患者机体腹痛、阴道流血症状，提升患者机体黄体酮水平，使机体正常妊娠得到良好基础支持，同时药物联合应用并不会明显增加不良反应的发生，具备较高的安全性[15]。

综上所述，地屈孕酮片联合滋肾育胎丸可有效治疗先兆流产，可提升机体孕酮水平，且不良反应少。