沙库巴曲缬沙坦钠联合卡维地洛对慢性心力衰竭的疗效研究

陈升强

广东省普宁市康美医院内科，广东普宁 515300

慢性心力衰竭（CHF）是由于各种心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血功能受损的一组复杂临床综合征[1]，是众多心血管疾病的最终阶段[2]。随着我国人民生活及工作压力不断增大，CHF 患者逐渐增多并呈年轻化趋势[3]。有研究表明，我国现有CHF 患者约450 万，且5 年存活率比常见的实体恶性肿瘤还要低，已成为本世纪影响人类健康的最重要的心脑血管疾病[4]。目前，沙库巴曲缬沙坦钠做为新上市的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），对于CHF 患者的治疗及预后效果较好[5-6]。本研究通过观察探讨沙库巴曲缬沙坦联合卡维地洛治疗CHF 患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017 年1 月～2018 年12 月收治的CHF 患者172 例，按随机数字表法平均分为观察组和对照组，各86 例。其中观察组男45 例，女41 例，平均年龄（54.6±4.8）岁，平均病程（6.7±2.8）年，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为31、36、19 例；冠心病23例，缺血性心肌病20 例，高血压性心脏病17 例，扩张型心肌病13 例，肺源性心脏病13 例。对照组男52 例，女34 例，平均年龄（55.1±4.9）岁，平均病程（6.5±3.1）年，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为35、33、18 例，冠心病26 例，缺血性心肌病17 例，高血压性心脏病18 例，扩张型心肌病15 例，肺源性心脏病10 例，两组患者的年龄、性别、病程、心功能分级和疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）皆符合中华医学会心血管病学分会关于CHF 的诊断和治疗指南标准[1]；（2）年龄皆≥18 岁；（3）根据美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准[7]评价其心功能Ⅱ～Ⅳ级；（4）LVEF ≤40%，LVEDD ≥55mm；（5）24h 舒 张 压≥70mm Hg，24h 收缩压≥100mm Hg；（6）研究经医院伦理委员会批准，均知情并自愿参与本次研究和签署知情同意书。排除标准：（1）患有急性心力衰竭、心肌炎、心肌梗死、心律失常或不稳定型心绞痛者；（2）严重的肝，肾，肺等器质性病变；（3）进行过血管重建手术者；（4）合并恶性肿瘤、感染性或全身其他系统疾病者；（5）孕妇或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

两组患者均接受吸氧、低盐和低脂摄入、强心剂、利尿剂和其他常规治疗。对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠（Novartis Pharma Schweiz AG，J20171054，规格：100mg×14s）治疗，用法用量：起始剂量（50mg/次，bid），每2 周剂量倍增1 次，直至达到维持剂量（200mg/次，bid）。在此基础上，观察组联合卡维地洛（齐鲁制药有限公司，H20000100，规格：10mg×28s）治疗，用法用量：待沙库巴曲缬沙坦钠用量稳定后，给予卡维地洛治疗，初始剂量（5mg/次，bid，饭后即服），直至患者耐受后可每隔2 周加倍剂量至患者可耐受的最大剂量。最大剂量范围：体重＜85kg 者最大日剂量为50mg，体重＞85kg 者最大日剂量为100mg。每次应用新剂量时，需观察患者有无眩晕或轻度头痛1h，若出现心率减慢、低血压等情况则适当减少用药剂量。两组均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标

（1）心功能指标：使用西门子ACUSON SC2000心血管四维彩超测量患者治疗前及治疗3 个月后的左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期直径（LVEDD）、左室收缩末期直径（LVESD）；（2）N 端前脑钠肽（NT-pro BNP）含量：分别于治疗前和治疗3 个月后取患者空腹外周静脉2mL，离心10min（1500 转/min）后取上层血清，使用ELISA 试剂盒（北京热景生物技术有限公司提供）测定NT-pro BNP 含量；（3）疗效评价：根据治疗3 个月后的心功能和LVEF 改善程度拟定疗效判定标准，显效：LVEF 明显提升，心功能降低Ⅱ级；有效：LVEF 稍有改善，心功能降低Ⅰ级；无效：LVEF 无变化甚至降低，心功能无变化[8]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

本研究中采用SPSS20.0 统计软件分析数据，计量资料以（s）表示，采用t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标变化比较

与治疗前比较，治疗3 个月后两组患者的LVEDD、LVESD 均明显降低（P ＜0.05），LVEF 明显升高（P ＜0.05）；与对照组比较，治疗3 个月后观察组的LVEF、LVEDD、LVESD 改善幅度更为理想（P ＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标变化

表1 两组治疗前后心功能指标变化

2.2 两组治疗前后NT-pro BNP含量变化

与治疗前比较，治疗3 个月后两组患者的NT-pro BNP 含量均明显降低（P ＜0.05）；与对照组比较，治疗3 个月后观察组的NT-pro BNP 含量改善幅度更为理想（P ＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后NT-pro BNP含量变化，pg/mL）

表2 两组治疗前后NT-pro BNP含量变化，pg/mL）

2.3 两组临床疗效比较

观察组的总有效率明显优于对照组（χ2=8.975，P ＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较

3 讨论

CHF 是临床常见的心血管疾病，症状主要表现为心悸、胸闷，在过度劳累的情况下可出现心肌缺血，引发心律失常、昏厥甚至死亡[9]。近年来随着血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等药物在临床的广泛应用，CHF 治疗取得了较大进展[10]。而通过药物研发和临床实验寻找疗效更佳的药物治疗CHF 一直是临床工作的关注重点。

目前，沙库巴曲缬沙坦钠为全球首个ARNI 类心衰新药，尤其适用于射血分数下降的CHF 患者，可降低其心血管入院率及死亡率，已经广泛地应用于临床治疗中，使众多患者获益[11]。其组成成分中的沙库巴曲可通过抑制脑啡肽酶的活性，减少利钠肽降解，升高利钠肽水平，从而起到排钠利尿和扩张血管的作用；而缬沙坦通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，舒张血管，排钠利尿，减轻心脏负荷，通过产生NO 抑制心肌细胞损伤，改善心功能[12]。

卡维地洛为非选择性的第三代β 受体阻滞剂，通过阻断肾上腺素β 受体，降低心率，扩张血管，降低外周血管阻力，减少机体氧自由基对心脏细胞的损伤，降低耗氧量以减轻心脏负荷，减缓血肌重构，以达到改善心功能的目的[13]。

本研究中，治疗3 个月后，相较之采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗的对照组，采用沙库巴曲缬沙坦钠联合卡维地洛的观察组的临床疗效明显更优；此外，本研究主要通过LVEF、LVEDD 和LVESD 的变化评价CHF 患者的心室射血功能，结果显示，治疗3 个月后，观察组LVEF、LVEDD 和LVESD 改善情况比对照组更为理想。NT-pro-BNP 是评估心力衰竭严重程度的重要指标[14]。当左心室负荷加重时，刺激心室肌细胞大量分解BNP 前体，生成NT-pro BNP。因此，NT-pro BNP 浓度越高，说明患者心力衰竭程度越重[15]。本研究中，治疗3 个月后，观察组NT-pro BNP 含量下降幅度明显大于对照组。提示，沙库巴曲缬沙坦钠联合卡维地洛治疗CHF，两者协同药效，可降低CHF 患者NT-pro-BNP 水平，减轻心脏负荷，改善心功能，其临床效果优于单独用药。

另外，本研究在增加卡维地洛的用药剂量之前，要评估患者的心功能状况，以确定对卡维地洛的耐受性，如果患者心功能不全明显恶化，则增加利尿剂量或减少卡维地洛的用量。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠联合卡维地洛治疗CHF，可降低NT-pro BNP 含量，改善左室射血分数，可有助改善患者心功能，提高临床疗效，值得临床推广应用。