米非司酮联合桂枝茯苓丸治疗无症状子宫肌瘤的临床观察

林景美 陈秋霞 刘英莲

子宫肌瘤为1种发病率较高良性肿瘤，其临床表现一般为月经量变多，月经周期变短，腹胀，痛经等[1]。患者病情若未能得到控制，继续进程会导致继发性贫血，后期甚至会造成患者流产，给患者身体和生活带来较多不便[2]。手术治疗会给患者身体带来较大创伤，目前临床上一般使用保守治疗。米司非酮作为1种最新研发孕酮受体拮抗剂，其治疗子宫肌瘤具有较好效果，但是一旦停药患者病情则会复发[3]。在中医学中，子宫肌瘤发病主要是由于寒邪入侵人体，气血淤积失衡导致，治疗主要以祛除寒邪，调和气血为主。已有临床研究显示，桂枝茯苓丸用于治疗子宫肌瘤具有一定效果，并将其用于临床治疗中[4]。本研究联合米司非酮和桂枝茯苓丸两种对子宫肌瘤有作用药物用于治疗无症状子宫肌瘤，并进行临床观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2016年1月至2017年5月期间收治65例无症状子宫肌瘤患者资料，根据治疗方式分为研究组(n=33)和对照组(n=32)。纳入标准：①患者病情诊断依据无症状子宫肌瘤标准[5]；②患者病情通过超声检查辅助证实；③患者清楚了解本研究并自愿在研究同意书上签字；④本研究符合伦理学原则。排除标准：①患者重要器官如心、肝、肺等患病；②患有内分泌疾病如糖尿病；③近期服用影响激素水平药物或对本研究所用药物过敏患者；④处于妊娠期、哺乳期妇女；⑤患者患有子宫类疾病如子宫息肉，子宫囊肿等。研究组中年龄26～46岁，平均(36.37±4.68)岁；病程0.5～5年，平均(2.93±0.15)年，单发和多发肌瘤各17和16例。对照组中年龄25～43岁，平均(36.31±4.65)岁；病程0.4～6年，平均(2.98±0.20)年，单发和多发肌瘤各17和15例。对两组患者一般资料进行比较发现差异不具有统计性(P>0.05)，一般资料可比。

1.2 方法

所有患者病情确诊后在月经周期第1 d予以口服米非司酮(上海医药(集团)有限公司新华联制药厂；国药准字H20000629，规格：25 mg)25 mg/次，每天一次；研究组在对照组基础上服用桂枝茯苓丸(陕西华西制药股份有限公司；国药准字Z20033147，规格：6 g/丸)，每次1丸，每天2次。所有患者治疗疗程为3个月，在此期间，患者忌辛辣，禁止抽烟喝酒，依照医生要求服药。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后子宫体积、最大肌瘤体积和月经评分，血清中性激素水平，血流流变学指标，治疗后疗效。

子宫体积、最大肌瘤体积：患者在治疗前和治疗后一周接受B周检查，B超图片上找到肌瘤三锥经线半径R，r和h，计算子宫体积、最大肌瘤体积，最大肿瘤体积[6](cm3)=0.523 Rrh。

月经评分：本项评分涉及经前症状如肿胀，经期中症状如腹痛、腹凉，经期指标如经量，经期，总分为各项分数相加总数，分数越高表示经期质量越差。

激素水平检测：治疗前后在患者月经周期第6 d左右采集患者静脉血检测性激素水平，性激素包括：雌二醇(E2)、孕激素(P)、黄体生成素(LH)、血清促卵泡素(FSH)。

血流流变学指标检测：使用LBY-N68自动清洗旋转式黏度计检测，血流流变学指标包括红细胞压积、全血粘度、血浆粘度、小板凝集率。

1.4 评价标准

疗效评价[7]：正常：月经情况正常，子宫肌瘤萎缩，病情症状和体征消失；好转：月经情况正常，子宫肌瘤体积萎缩至少三分之二，病情症状和体征基本缓解；有效：月经情况有改善，子宫肌瘤体积萎缩至少三分之一，病情症状和体征略有缓解；无效：月经情况未改善，子宫肌瘤体积有萎缩但没有达到三分之一，病情症状和体征无改善。总有效率=(正常例数+好转例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0软件进行数据处理；除总有效率外其他计数资料均表现为均值±偏差，比较使用t检验；总有效率使用%表示，其比较使用χ2检验，比较间差异具有统计学意义用P<0.05表示。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后子宫体积、最大肌瘤体积和月经评分比较

与治疗前比较，两组患者治疗后子宫体积、最大肌瘤体积和月经评分均显著下降(P<0.05)，治疗后研究组患者体积变化和评分变化幅度要高于对照组，且差异经比较具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后子宫体积、最大肌瘤体积和月经评分比较

注：与同组治疗前比较，*为P<0.05；与治疗后对照组比较，#为P<0.05。

2.2 两组患者治疗前后血清中性激素水平比较

与治疗前患者血清中E2、P、LH、PSH水平比较，两组患者治疗后血清中性激素水平下降，组间比较差异有统计性(P<0.05)；治疗后研究组患者这些激素水平较对照组显著改善(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血清中性激素水平比较

注：与同组治疗前比较，*为P<0.05；与治疗后对照组比较，#为P<0.05。

2.3 两组患者治疗前后血流流变学指标比较

两组患者治疗后红细胞压积、全血粘度、血浆粘度、小板凝集率均显著下降(P<0.05)，治疗后研究组患者这些指标均低于对照组，两组间各指标差异显著(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血流流变学指标比较

注：与同组治疗前比较，*为P<0.05；与治疗后对照组比较，#为P<0.05。

2.4 两组患者治疗后疗效比较

研究组患者治疗总有效率为93.94%，对照组患者总有效率为68.75%，两组患者总有效率之间比较差异具有统计性(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗后疗效比较(例，%)

3 讨论

子宫肌瘤随着女性工作和生活压力增加发病率也逐年增加。临床上治疗该病一般使用药物保守治疗。米非司酮作为孕酮受体拮抗剂，其与孕酮受体结合较牢，两者之间作用力比孕酮和其受体作用力要强，所以其可以有效减少孕酮含量，诱导卵巢黄体减少雌激素合成释放[8]。李华敏等[9]使用低剂量米非司酮治疗子宫肌瘤，患者病情显著改善，且并发症减少，该药物治疗子宫肌瘤主要通过抑制肿瘤细胞生长，促进子宫肌瘤中血管退化，使肌瘤体积缩小来达到治疗目的。有研究显示单纯使用米非司酮治疗肌瘤，治疗后患者肌瘤体积和子宫体积均显著减少，月经问题改善，表明米非司酮确实可以治疗子宫肌瘤[10]。但是也有研究显示单一使用子宫肌瘤疗效不显著，所以还要结合其他药物[11]。桂枝茯苓丸有祛瘀化滞，其配方中主要桂枝温养血气，化血通络，茯苓护养心气，通利脐腰间血，即两者合用具有抗瘤调血之效，所以本研究中研究组疗效优于对照组。

子宫肌瘤发展受到性激素调节，所以对激素水平调控可以间接抑制肿瘤继续发展，缓解患者病情。本研究中治疗后两组患者血清中E2、P、LH、PSH水平水平下降，组间比较差异有统计性(P<0.05)；治疗后研究组患者这些激素水平较对照组显著改善(P<0.05)。Bestel等[12]给荷瘤小鼠使用桂枝茯苓丸，显示其可以通过上调P12waf /cip水平来发挥抗瘤作用。研究显示桂枝茯苓丸不仅可以抑制子宫平滑肌增殖，降低性激素水平，还可以减少血小板聚集。马娟等[13]使用桂枝茯苓丸和米非司酮治疗子宫肌瘤患者，患者治疗后激素水平显著下降，且观察组效果更为明显。

微循环被打乱后血液流变学变化可能也会导致子宫肌瘤发生。本研究中两组患者治疗后红细胞压积、全血粘度、血浆粘度、小板凝集率均显著下降(P<0.05)，治疗后研究组患者这些指标均低于对照组，两组间各指标差异显著(P<0.05)，表明桂枝茯苓丸和米非司酮可以改善子宫肌瘤患者变化。研究显示其作用机制可能为两者结合使血管舒张，促进血管流动，下调纤维蛋白原水平，减少血液黏度，调节血管微循环[14]。本研究中，两组患者治疗后总有效率分别为93.94%和68.75%，研究组显著高于对照组。柳学芳等[15]研究中也使用了相同两种药物治疗子宫肌瘤，治疗后观察组总有效率(91.89%)显著高于对照组(72.97%),其疗效差异可能是由于两种药物结合共同调节血流动力学和激素水平，以抑制子宫肌瘤再度生长，达到治疗目的。

总之，米非司酮和桂枝茯苓丸两者结合可以经由调节患者体内激素水平和缓解血流动力学变化来抑制肿瘤进一步进程，达到缓解患者病情，治疗子宫肌瘤目的。