局部晚期非小细胞肺癌患者同步放化疗疗效及其预后相关因素分析

胡小梅 冯 婷 宋洪俊 罗艳丽

非小细胞肺癌(NSCLC)是原发性支气管肺癌按照生物学特征和治疗方法的差异性进行分类的一种类别，占比约80%，且其发病率近年来有上升趋势，严重危害人们生命健康[1]。NSCLC早期患者主要依靠手术切除肿瘤病灶进行根治，但临床上对早期肺癌检出较为困难，多数患者确诊时已进展至中晚期，错过手术根治的最佳时机。目前临床上对局部晚期NSCLC的治疗包括放疗、化疗、生物靶向治疗等多种手段，目的在于延长生存期和改善生活质量，同步放化疗较单一放疗或化疗的治疗效果好，但患者预后水平通常具有较大差异性[2-3]。为提高局部晚期NSCLC患者的总生存时间，临床上需针对病情和个人体质采取个性化治疗方案，并对预后进行准确评估[4]。本研究以3年生存率为切入点，对局部晚期NSCLC患者同步放化疗的预后水平及其影响因素进行了分析和探讨，为改善预后提供科学依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2011年1月至2015年1月于我院接受同步放化疗治疗的106例局部晚期NSCLC患者的临床资料。纳入标准：经组织病理学以及影像学检查确诊为NSCLC；肺癌TNM分期为Ⅲa～Ⅲb期；医学原因不能进行手术切除治疗，或患者及家属放弃手术治疗者；卡氏评分(KPS)≥60分，预计生存期≥3个月；无放化疗禁忌症；经我院医学伦理委员会批准同意；患者均自愿签署知情同意书。排除标准：非原发支气管肺癌者；临床类型或分期不明确者；合并其他恶性肿瘤或严重脏器疾病者；合并凝血功能异常者；妊娠期或哺乳期妇女；临床资料不全者。106例患者的一般资料：男性58例，女性48例；年龄35～75岁，平均(60.47±13.25)岁；KPS评分(69.21±7.43)分；病理类型腺癌56例，鳞癌46例，大细胞癌4例；TNM分期Ⅲa期54例，Ⅲb期52例。

1.2 方法

1.2.1 资料收集方法 采用双人双录入及专人核对的方式收集106例患者的临床资料，包括性别、年龄、肿瘤最大直径、病理类型、TNM分期、化疗周期、近期疗效、放疗剂量、放疗方案、KPS评分、吸烟等。

1.2.2 随访 采取住院、电话、微信、走访、门诊复查等方式对106例患者进行随访，截止时间为2018年5月，终点事件为患者死亡、失访或末次随访。

1.3 统计学方法

应用SPSS 20.0软件进行数据处理。计数资料以(%)表示，采用Kapian-Meier法进行生存分析，并用Log-rank法进行差异性检验；对单因素分析存在差异的因素采用COX比例风险模型进行多因素生存分析，使用Forword Wald(<0.05)筛选法评估独立预后因素。以P<0.05提示有统计学意义。

2 结果

2.1 生存情况

采用Kapian-Meier法绘制106例患者的生存曲线图，1年、2年、3年总生存率分别为68.87%、47.17%、17.92%，中位生存时间为19.0个月，见图1。

2.2 局部晚期NSCLC同步放化疗预后的单因素分析

对纳入的变量指标进行单因素分析，结果显示：肿瘤最大直径、TNM分期、化疗周期、近期疗效、KPS评分、吸烟是局部晚期NSCLC患者同步放化疗的预后相关因素(P<0.05)，性别、年龄、病理类型、放疗剂量、放疗方案等因素与预后无关(P>0.05)(表1)。

图1 患者生存曲线图

2.3 局部晚期NSCLC同步放化疗预后的多因素分析

将单因素分析中具有统计学意义的预后相关因素纳入COX比例风险模型中进行多因素分析，结果显示：肿瘤最大直径﹥6cm、TNM分期Ⅲb期、近期疗效(SD+PD)、KPS评分﹤70分、吸烟是影响局部晚期NSCLC患者同步放化疗预后的独立危险因素(P<0.05)(表2)。

3 讨论

NSCLC是1种难以早期发现确诊且治疗难度较大的恶性肿瘤疾病，对局部晚期患者而言同时采取放疗和化疗的方式较单一化疗或放疗的效果好，而同步放化疗疗效好于序贯放化疗，但其预后水平具有较大差异性，且受多种因素影响[5]。本研究中，106例局部晚期NSCLC患者1年、2年、3年总生存率分别为：68.25%、47.32%、17.12%，中位生存时间为20.4个月。COX多因素分析结果显示：肿瘤最大直径>6 cm、TNM分期Ⅲb期、化疗周期>4月、KPS评分<70分、吸烟是影响局部晚期NSCLC患者同步放化疗预后的独立危险因素。

临床上对于不同病情的肺癌患者应采取个性化、针对性较强的治疗方案，因此确定病灶大小、位置、转移情况并进行准确的TNM分期对治疗局部晚期NSCLC有积极意义[6]。本研究结果显示，局部晚期NSCLC患者的3年生存率与原发肿瘤病灶的大小有关，肿瘤最大直径>6 cm的患者明显生存率更低，多因素分析也证实了肿瘤最大直径>6 cm是影响预后水平的独立危险因素。本研究未选择手术治疗病例，因此全部患者的TNM分期均依赖于影像学资料，并采用临床分期标准进行评估，收集资料后发现Ⅲa期患者3年生存率明显高于Ⅲb期患者，与赵静等[7]学者的研究结果基本一致。该学者也认为局部晚期NSCLC患者的预后水平与恶性肿瘤TNM分期密切相关，分期越晚则肿瘤负荷越大，淋巴结转移情况越严重，治疗难度明显升高；原发肿瘤病灶直径过大则易侵犯周围正常组织，放疗时局部治疗靶区无法完全涵盖病变部分，导致预后不佳[8]；纵隔及肺门淋巴结较多也易导致治疗后复发和转移，对预后不利[9]。因此对于局部晚期NSCLC患者而言，早诊断、早治疗对预后也有积极意义。

表1 局部晚期NSCLC患者同步放化疗预后的单因素分析结果

表2 局部晚期NSCLC患者同步放化疗预后的多因素分析结果

本研究还对患者近期疗效进行了观察，结果发现106例患者中治疗有效者为72例，且有效组患者3年生存率明显高于无效组，COX多因素分析也证实了近期疗效对局部晚期NSCLC患者预后水平的影响较大。相关文献报道称[10]，同步放化疗可在一定程度上杀伤肺癌细胞，限制肿瘤生长，并阻止肿瘤扩散和转移，其治疗效果较好时意味着肿瘤体积缩小，复发或转移可能性小，提示预后良好。本研究也统计了所以患者的化疗周期，结果显示，18例患者化疗时间超过4个月，且生存时间多于化疗周期不超过4月的患者，但多因素分析未发现化疗周期是预后独立因素，提示临床上应根据患者实际情况选择适合的化疗周期，考虑到副作用对治疗的影响，不提倡过度化疗[11]。

据有关文献报道[12]，烟草中含有亚硝胺类致癌物质，长期吸烟可导致抑癌基因突变，最终发展为肺癌。孙江涛等[13]对吸烟与肺癌患者预后关系进行分析后发现，吸烟者预后水平明显低于不吸烟者。本研究也发现不吸烟患者的3年生存期明显高于吸烟患者，且多因素分析证实了吸烟确为局部晚期NSCLC患者同步放化疗预后的独立危险因素。吸烟者多合并有慢性支气管炎、肺气肿等肺部疾病，肺功能较差导致肺部感染和恶性胸腔积液发生的可能性增加，使得治疗效果不佳，影响预后，提示肺癌患者治疗过程中必须戒烟[14]。本研究还发现KPS评分>70分的患者预后较好，究其原因在于患者身体状况越好越能后耐受放化疗，治疗更加彻底[15]。

综上所述，局部晚期NSCLC患者同步放化疗后生存情况较好，其预后水平与肿瘤最大直径、TNM分期、近期疗效、KPS评分、吸烟等因素密切相关，提示临床上应尽早对该疾病进行确诊和治疗，并劝告患者戒烟，尽可能减少预后相关的危险因素。