四磨汤口服液治疗便秘型肠易激综合征的临床疗效观察

王平,谢立群,魏睦新

（南京医科大学第一附属医院中医科，江苏南京 210029）

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是指一种以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变和（或）大便性质异常的功能性肠病，该病缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常[1]。一般认为IBS是一种多因素引起的疾病，其病因和发病机制尚未完全阐明，其主要病理生理学基础是胃肠动力紊乱和内脏感觉异常。除此，心理社会因素与IBS发病有密切关系[2，3]。根据罗马Ⅳ标准将IBS分为便秘型、腹泻型、混合型、不定型4个分型[4]。其中便秘型肠易激综合征（IBS-C）依据粪便的性质分型定义为：最近3个月内，出现硬粪或干球粪占当天排便次数比例＞25%，松散粪或水样粪占当天排便次数比例＜25%。

中医无IBS这一病名，根据IBS-C的临床表现将其归属于“便秘”、“腹痛”的范畴[1]。本病的发生多由素体脾胃虚弱或久病伤脾；饮食不节，损伤脾胃；情志不遂，肝气郁结，久则横逆犯脾；水湿不行，痰湿内阻；日久失治，损伤脾肾等所致。诸多原因导致脾失健运，运化失司，形成水湿、痰瘀、食积等病理产物，阻滞中焦气机，导致肠道功能紊乱；肝失疏泄，横逆犯脾，脾气不升则腹胀、腹泻；若腑气通降不利则腹痛；肠腑传导失司则便秘。因此，本病病位在肠，涉及肝、脾、肾三脏，脾胃虚弱和肝气疏泄障碍存在于IBS发病的整个过程，肝郁脾虚是导致IBS发生的重要因素[5，6]。

四磨汤口服液是由湖南汉森制药有限公司依据明代《痘诊金镜录》中的四磨饮组方研制出来的中成药制剂。本药具有顺气降逆、消胀通便、除积止痛之功效，广泛用于临床治疗脘腹胀满、腹痛便秘等气滞食积证引起的胃肠功能障碍，疗效明显，具有促胃肠动力作用[7，8]。本研究采用在枸橼酸莫沙必利的基础上加用四磨汤口服液的中西医结合方法治疗IBS-C，取得显著疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 本研究病例均为2016年7月至2017年7月在南京医科大学第一附属医院中医科门诊就诊的明确诊断为IBS-C的患者，共100例。治疗前，所有患者均签署知情同意书。按随机分配原则将患者随机分为试验组和对照组，每组各50例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照罗马Ⅳ关于IBS的诊断标准[3]：病程至少6个月，最近3个月内反复发作腹痛，平均每周发作至少1 d，合并以下2条或多条：①腹痛与排便相关；②腹痛伴有排便频率改变；③腹痛伴有大便性质改变。

以下症状支持IBS-C的诊断：①排便频率异常＞3次∕d或＜3次∕周；②粪便性状异常：干球粪∕硬便；③排便费力；④排便不尽感；⑤腹胀。

IBS-C亚型分型：最近3个月内，出现硬粪或干球粪占当天排便次数比例＞25%，松散粪或水样粪占当天排便次数比例＜25%。

1.2.2 中医诊断标准 参照2010年中华中医药学会脾胃病分会提出的《肠易激综合征中医诊疗共识意见》[1]的诊断标准。

1.3 纳入标准 ①符合上述中西医诊断标准；②近1年内最近一次结肠镜、胃镜未见器质性病变；③年龄18～65岁；④过去2周内未服用与本病相关的中西药；⑤自愿参加本研究并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准 ①不符合纳入标准者；②结肠缓泻剂或轻缓泻剂使用史伴严重缓泻依赖性患者；③妊娠期或哺乳期妇女；④因器质性疾病出现腹痛或便秘者或有腹部手术者；⑤合并有心、肝、肾功能不全的患者；⑥对研究药物过敏者；⑦不同意参加本临床观察者。

1.5 脱落及剔除标准 ①中途自然脱落失访者；②依从性差，未按规定用药者；③观察期间病情突然加重或发生严重不良反应或并发症，不宜继续接受试验者；④患者主动撤回知情同意书或违反治疗方案合并使用其他治疗药物者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 给予枸橼酸莫沙必利片治疗。用法：枸橼酸莫沙必利片（商品名：瑞琪，规格：5 mg∕片，江苏豪森药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H19990315）口服，5 mg∕次，每天3次，餐前服用。

1.6.2 试验组 在对照组基础上给予加服四磨汤口服液治疗。用法：四磨汤口服液（规格10 mL∕支，湖南汉森制药有限公司生产，批准文号：国药准字Z20025044）口服，20 mL∕次，每天3次，餐前服用。

1.6.3 疗程 2组均以连续服用2周为1个疗程。停药2周后进行疗效判定。

1.7 观察指标和疗效评定标准 参考中华中医药学会脾胃病分会《肠易激综合征中医诊疗共识意见》[1]的疗效评价标准，对2组患者治疗前后的症状评分和中医证候疗效进行比较。

1.7.1 症状评分标准 主要依据腹痛、腹胀、大便艰涩不畅、排便不尽感等4项主要症状，对2组患者治疗前后进行症状评分（见表1）。

表1 IBS-C症状评分标准Table 1 The criteria of IBS-C symptom scoring

1.7.2 证候疗效评价标准 采用尼莫地平法计算疗效指数（therapeutic index，TI）。TI=（治疗前积分－治疗后积分）∕治疗前积分×100%。临床痊愈：主要症状、体征消失或基本消失，TI≥95%；显效：症状、体征明显改善，70%≤TI＜95%；有效：症状、体征均减轻；30%≤TI＜70%；无效：症状、体征无明显好转，TI＜30%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）∕总例数×100%。

1.7.3 安全性评价 观察2组患者治疗过程中肝肾功能的情况及不良反应或不良事件发生情况。

1.8 统计方法 采用SPSS 16.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料用均数±标准差（）表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验；计数资料用率（%）表示，组间比较用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的基线资料比较 治疗组50例患者中，男22例，女28例；年龄18～65岁，平均（50.28±9.44）岁；平均病程为（31.90±11.37）个月。对照组50例患者中，男19例，女31例；年龄18～63岁，平均（49.76±7.56）岁；平均病程为（32.34±11.30）个月。2组患者的性别、年龄及病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者治疗前后症状评分比较 表2结果显示：治疗前，2组患者的各项症状评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者的各项症状评分均较治疗前明显下降（P＜0.05），且试验组对各项症状评分的下降作用均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组患者治疗前后症状评分比较Table 2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups before and after treatment （，s∕分）

表2 2组患者治疗前后症状评分比较Table 2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups before and after treatment （，s∕分）

①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别试验组N 50 50对照组排便不尽感2.02±0.71 0.80±0.57①1.22±0.58②1.98±0.68 1.02±0.68①0.96±0.64 50 50时间治疗前治疗后差值治疗前治疗后差值腹痛2.52±0.54 1.12±0.59①1.40±0.64②2.38±0.53 1.40±0.57①0.98±0.68腹胀2.36±0.60 0.96±0.60①1.40±0.70②2.44±0.58 1.26±0.72①1.18±0.69大便艰涩不畅2.88±0.33 1.08±0.53①1.80±0.49②2.84±0.37 1.28±0.61①1.56±0.54

2.3 2组患者的中医证候疗效比较 表3结果显示：经1个疗程治疗后，试验组的总有效率为90.00%，对照组为78.00%。组间比较，试验组的中医证候疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。

2.4 安全性评价 所有入选病例在治疗和随访过程中均未出现不良反应或不良事件。

3 讨论

肠易激综合征（IBS）是一种肠道功能性疾病，该病具有慢性、反复发作并且经常与其他功能性肠道疾病有症状重叠的特点。本病发病率较高，是临床上最常见的功能性胃肠病，我国的患病率为0.82%～5.67%[9]。便秘型肠易激综合征（IBS-C）虽不会危及患者生命，但因病程长、病情迁延反复而影响患者的生活质量，并给患者带来较大的心理和经济上的负担。目前，西医尚无一种药物可以完全有效地治疗IBS-C，治疗方法主要为对症治疗，但治疗后症状仍易反复发作，效果不理想。枸橼酸莫沙必利是一种选择性5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，增强消化道运动而发挥促胃肠动力作用，从而改善IBS的症状，但不影响胃酸的分泌。研究发现[10]，枸橼酸莫沙必利能缩短胃排空时间，加快小肠、结肠的传输速度。由于枸橼酸莫沙必利价格适中，疗效也较西沙比利更有优势，临床上应用相对广泛。

表3 2组患者的中医证候疗效比较Table 3 Comparison of TCM symptom efficacy between the two groups n（p∕%）

中医将IBS-C归属于“便秘”、“腹痛”范畴。中医认为IBS-C病位在脾、胃、肠，病机是气机郁滞、不通则痛，提出采用通畅气机、消积止痛法治疗IBS-C。本研究使用的四磨汤口服液的药物组成为木香、槟榔、乌药、枳壳。方中木香，行气止痛，温中和胃；枳壳，擅于行气宽中而消胀；槟榔行气导滞以除满；乌药行气疏肝以解郁；诸药配伍，共奏降气顺逆、消积止痛之功效。本方着眼于调畅中焦气机，中焦气机升降通畅，脾胃运化有力，腑气一通，便秘自消。现代药理研究表明，四磨汤口服液的有效成分能增加肠蠕动，促进消化液的分泌。方中木香能使肠蠕动幅度和肌张力明显增强，对胃排空及肠推进均有促进作用[11，12]。槟榔可兴奋M-胆碱受体，使腺体分泌增加，促进消化液分泌，增加食欲，还可兴奋胃肠平滑肌，增加胃肠蠕动[13，14]。乌药含有挥发油等有效成分，乌药和枳壳对胃肠道平滑肌具有兴奋和抑制的双向调节作用，调节植物神经及中枢神经功能[15-17]。

本研究遵循随机分组原则，采用对照组口服枸橼酸莫沙必利，试验组在对照组基础上加服四磨汤口服液的方法，评价四磨汤口服液治疗IBS-C的疗效。研究结果显示：治疗后，2组患者的各项临床症状评分均较治疗前下降（P＜0.05），且试验组对各项症状评分的下降作用均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；试验组的总有效率为90.00%，对照组为78.00%，组间比较，试验组的中医证候疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果表明，在枸橼酸莫沙必利的基础上加用四磨汤口服液，具有疗效显著、费用较低、缓解时间长、毒副作用小等特点，临床上具有一定的治疗优势，是对IBS-C治疗方案的补充，有较好的临床实用价值。