DD、FDP、HCY 与脑梗死中医证型的相关性研究

潘菁 汪欣 蔡梅玉 吴旋 蔡晓昀

脑梗死（Acute cerebral infarct）属中医学“中风”范畴，是指各种原因引起的脑部血液供应障碍，造成不可逆性的脑组织损害，最终引起脑组织缺血、缺氧性坏死[1]。具有发病急、病变快、预后差的特点，严重地威胁患者的生命质量和健康[2]。脑梗死中医证型客观化研究是近年来研究热点，旨在通过探索中医证型与相关临床指标的关系，为中医证型诊断治疗提供支持[3]。以往研究证实，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平增高是脑梗死的独立危险因素，而纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物（Fibrinogen Degradation Product，FDP）含量增高，也会诱发脑梗死[4-5]。因此，认为控制Hcy、FDP含量变化对防治脑梗死具有重要意义。另外，作为凝血、纤溶系统亢进指标，D-二聚体（D-Dimer，DD）水平变化可预测、评估脑梗死发展预后状况[6]。传统中医认为，脑梗死的发生与脏腑失调、气血逆乱、痰癖兼杂互结有关，结合证型予以针对性治疗尤为重要[7]。脑梗死中医证型与DD、FDP、HCY相关指标的相关性报道较少，本文对脑梗死中医证型Hcy、DD、 FDP变化予以探究，尝试采取中西医结合手段提高中医辨证论治的水平，旨在通过探索中医证型与上述指标的关系，为今后中西医结合防治脑血管疾病提供提供客观依据。如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

现随机选择2019年1月—2019年6月就诊于福建中医药大学附属康复医院住院的150例缺血性脑梗死患者为研究对象，分为5个证型组，即风痰阻络证（30例，男18例，女12例，年龄36～76岁）、风火上扰证（30例，男19例，女11例，年龄39～74岁）、气虚血瘀证（30例，男20例，女10例，年龄40～73岁）、阴虚风动证（30例，男17例，女13例，年龄41～75岁）、肝肾亏虚证（30例，男16例，女14例，年龄43～75岁）。另外，随机选取32名健康人群（男20例，女12例）为对照组，年龄35～77岁。比较各组基线资料，差异没有统计学意义（P＞0.05），均签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

参照《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》[8]具体为：（1）急性起病；（2）局灶性神经功能缺损（一侧面部或肢体无力或麻木，言语障碍等），少数为全面神经功能缺损；（3）症状和体征持续时间不限（当影像学显示有责任病灶时），或持续24h以上（当缺乏责任病灶时）；（4）排除非血管性病因；（5）头颅 CT／MRI排除脑出血；中医辨证分型：（1）风痰阻络证：突然偏身麻木，肌肤不仁，口舌歪斜，言语不利，甚则半身不遂，舌强言蹇或不语，头晕目眩，痰多而黏，舌质黯淡，舌苔白腻，脉弦滑等。（2）风火上扰证：半身不遂，偏身麻木，舌强言蹇或不语，或口舌歪斜，眩晕头痛，面红目赤，口苦咽干，心烦易怒，尿赤便干，舌质红或红绛，舌苔黄腻，脉弦有力或弦数等.（3）气虚血瘀证：半身不遂，口舌歪斜，舌强言蹇或不语，偏身麻木，面色无华，气短乏力，自汗，心悸，手肿胀，便溏，舌质黯淡，舌苔薄白或白腻，脉沉细。（4）阴虚风动证：平素头晕头痛，耳鸣目眩，手足心热，口燥咽干，少眠多梦，腰膝酸软，突然一侧手足沉重麻木，口舌歪斜，半身不遂，舌强语蹇，舌质红绛或黯红，少苔或无苔，脉细弦或细弦数等。（5）肝肾亏虚证：半身不遂，患肢僵硬，拘挛变形，舌强不语，肢体肌肉萎缩，舌红或淡红，脉沉细。

1.3 方法

空腹条件下，采集患者肘静脉血3～5 mL，离心处理，留取血清，测定DD、Hcy、FDP等含量。使用Coatron3000全自动血凝仪及配套的试剂盒（北京美创新跃医疗器械有限公司），测定DD、FDP含量。再使用迈瑞BS-2000M全自动生化分析仪及配套的试剂盒测定Hcy含量。

表1 比较五个证型之间的DD、FDP、Hcy 差异性变化（

表1 比较五个证型之间的DD、FDP、Hcy 差异性变化（

1.4 观察指标

检测各组血清中DD、Hcy、FDP水平变化。

1.5 统计学处理

2 结果

比较五个证型之间的DD、FDP、Hcy差异性变化：风火上扰证、阴虚风动证、肝肾亏虚证Hcy水平低于风痰阻络证（t ＝2.056，2.090，2.025，P＝0.044，0.041，0.047＜0.05）；风火上扰证、阴虚风动证、肝肾亏虚证DD水平低于风痰阻络证（t＝3.548，3.583，2.218，P＝0.001，0.001，0.031＜0.05）；风火上扰证、阴虚风动证、肝肾亏虚证FDP水平低于风痰阻络证（t ＝4.560，4.623，3.135，P＝0.000，0.000，0.003＜0.05）；风火上扰证、阴虚风动证、肝肾亏虚证Hcy水平低于气虚血瘀证（t＝2.057，2.084，2.013，P＝0.044，0.042，0.049＜0.05）；风火上扰证、阴虚风动证、肝肾亏虚证DD水平低于气虚血瘀证（t＝3.396，3.382，2.122，P＝0.001，0.001，0.038＜0.05）；风火上扰证、阴虚风动证、肝肾亏虚证FDP水平低于气虚血瘀证（t ＝17.743，16.023，5.974，P均＝0.000＜0.05）；风火上扰证、阴虚风动证、肝肾亏虚证、风痰阻络证、气虚血瘀证DD水平高于对照组（t＝5.214，6.641，6.636，12.452，11.426，P均＝0.001＜0.05）；风火上扰证、阴虚风动证、肝肾亏虚证、风痰阻络证、气虚血瘀证Hcy水平高于对照组（2.933，2.682，2.866，5.033，5.861，P＝0.005，0.009，0.006，0.001，0.001＜0.05），见表1。

3 讨论

在中医理论指导下，对急性脑梗死患者进行分型，结合不同分型临床特点，以及实验室检查结果，及时采取针对性干预治疗方案对其临床转归、预后发展具有重要意义[9]。

DD是一种特异性降解产物，与纤溶酶溶解交联纤维蛋白形成有关，不仅可以评价继发性纤溶效果，而且能够有效反映机体凝血功能及其内部的纤溶活性，以及预测血管血栓事件的发生[10]。部分研究指出，DD水平增高和脑梗死的发生、预后、梗死面积等有关[11]。FDP是一种降解产物，与纤维蛋白原、非交联纤维蛋白及交联蛋白有关，在血栓形成、动脉粥样硬化的发生、发展过程中占有重要地位[12]。Hcy是体内蛋氨酸的代谢产物，一旦蛋氨酸代谢障碍，便会导致Hcy水平上升。以往学者指出，Hcy水平增高与动脉粥样硬化有关[13]。因此，认为Hcy是脑梗死发生的危险因素，其水平变化与脑梗死程度及复发风险呈正相关[14]。另外，也有研究指出叶酸不足、亚甲基四氢叶酸还原酶活性低也会促使Hcy水平增高，诱发脑梗死，而此过程类似于中医提到的气虚机理，即脾气亏虚、运化功能失调、气血生化乏源、不能濡养机体而发生疾病。结果得出，风火上扰证、阴虚风动证、肝肾亏虚证的Hcy、DD、FDP水平低于风痰阻络证、气虚血瘀证，并且与健康人群比较，5个证候分型患者的DD、FDP、Hcy水平异常改变。综上所述，风痰阻络证DD水平较高可能是由于痰瘀互结，阻滞脉络，淤血更甚，表明DD升高可作为脑梗死痰证、瘀证的辨证指标，风痰阻络证与FDP水平关系密切，可能是痰浊内阻，阻于血脉，痰瘀互结，血液更加粘稠，增加血栓形成，继发性纤溶系统亢进，促进交联纤维蛋白溶解，从而导致血液中的FDP升高。患者Hcy水平以风痰阻络证、气虚血瘀证较高，血浆Hcy升高可能与中医气虚、痰浊、瘀血证候有关。通过DD、FDP、Hcy水平变化，便可以掌握脑梗死患者病情严重程度，以及为其后续治疗提供重要的理论依据，以改善患者预后发展。

总之，脑梗死凝血纤溶异常与中医辨证有关，结合患者临床客观指标，能够有效指导辨证分型的临床用药治疗，保证治疗效果，提升预后。

实验平台：福建省康复技术重点实验室