不同程度妊娠期肝内胆汁淤积母婴结局的探讨

林朝凤 徐小凤 朱惠贻 陈秀兰

妊娠肝内胆汁淤积症指的是妊娠过程中因为孕激素水平及雌激素水平提高，造成肝内胆汁淤积，血中胆红素水平及胆汁酸水平提高，与此同时，合并肝功能异常的一种妊娠并发症[1]，此类疾病从一定程度上对母婴身体健康及生命安全造成了一定威胁[2]，特别是患病时间直接影响围生期预后效果。该病临床特征以皮肤瘙痒及胆汁酸提高为主，由于该病造成围生儿发病率、死亡率提高，而且患病风险程度与患者病情存在紧密联系。现阶段，随着研究的深入，临床医学人员对不同程度妊娠期肝内胆汁淤积的关注度越来越高。基于此，本次研究针对不同程度妊娠期肝内胆汁淤积母婴结局进行分析，以下是具体报告。

1 研究资料与方法

1.1 研究资料

本次研究165例妊娠期肝内胆汁淤积患者均为本院2016年1月—2019年1月接收，患者年龄21～32岁，均值（23.68±4.71）岁；孕周33～41周，平均孕周（37.12±3.49）周。妊娠期肝内胆汁淤淤积（Intrahepatic cholestasis pregnancy ICP诊断标准：（1）胆汁酸TBA提高；（2）妊娠中晚期产生皮肤瘙痒等临床病症；（3）经肝功能检查，血清胆红素水平及丙氨酸转氨酶水平提高；（4）妊娠是造成皮肤瘙痒的主要因素；（5）终止妊娠后，黄疸及瘙痒等临床病症快速消失，丙氨酸转氨酶（ALT）及血清甘氨胆酸（CG）水平降低直至水平正常。纳入标准：（1）确诊为妊娠期肝内胆汁淤积；（2）签署研究同意书；排除标准：（1）合并妊娠其他疾病者；（2）拒绝参与本次实验者。

1.2 方法

实验室检查：本次研究所选妊娠期肝内胆汁淤积患者均接受抽血，对其空腹丙氨酸转氨酶（A L T）、总胆汁酸（TBA）及胆红素水平进行检测。并将其视为诊断标准；治疗期间，动态监测ALT、AST、TBA及胆红素水平进行检测指标。

1.3 观察指标

ICP分度标准[3]：（1）轻度：血清总胆汁酸10～39 μmol/L；肝胆酸10.75～43 μmol/L；总胆红素低于21 μmol/L，直接胆红素低于6 μmol/L，并氨酸氨基转移酶低于200 U/L，天冬氨酸氨基转移酶低于200 U/L；此外，存在轻微瘙痒，未见其他显著病症。（2）重度：血清总胆汁酸在40μmol/L以上，血清甘胆酸在43 μmol/L以上，总胆红素在21 μmol/L以上，直接胆红素在6 μmol/L以上，丙氨酸氨基转移酶在200 U/L以上，天冬氨酸氨基转移酶在200 U/L以上；此外，瘙痒病症显著，并合并其他疾病。

终止妊娠指征：中度及重度妊娠期肝内胆汁淤积经对症治疗未见改善，对胎儿已成熟度进行评估，予以地塞米松加快肺成熟，以37孕周以上终止妊娠为宜。以宫颈评分、产科条件为依据对分娩方式进行选择，适量放宽剖宫产指征。

1.4 统计学方法

采取统计学软件SPSS 21.0处理本次实验数据，计量资料以（s）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 分析不同程度ICP与妊娠结局

165例妊娠期肝内胆汁淤积患者中，127例轻度，占比为76.97%；38例重度，占比为23.03%；重度ICP患者早产儿及剖宫产率与轻度ICP相比，差异有统计学意义（P ＜0.05）；详见表1。

2.2 分析产后恢复状况

165例妊娠期肝内胆汁淤积患者，产后经随访，1周后黄疸、皮肤瘙痒等基本消失，血清ALT及TBA显著降低。见表2。

2.3 分析终止妊娠因素

妊娠终止因素包括未足月胎膜早破、瘢痕子宫、产兆、胎膜早破、HELLP综合征、重度子痫前期及胎儿窘迫等，详见表3。

表1 不同程度ICP 与妊娠结局分析（例）

表2 分析ICP 患者治疗前后ALT 及TBA（ ）

表2 分析ICP 患者治疗前后ALT 及TBA（ ）

表3 分析终止妊娠因素（例）

3 讨论

妊娠期肝内肝内胆汁淤积是产科常见疾病之一。因为该病从一定程度上威胁到母婴身体健康及生命安全，进而深受产科工作人员的关注，有关此类疾病的研究不断增多[4]。妊娠期肝内胆汁淤积临床特征以皮肤瘙痒、胆红素水平提高及肝功能异常为主[5]进一步损伤了肝功能，胆红素水平提高显著，而且具有较高的并发症发生率，母婴结局不理想。本次研究中，早产率高达5.45，未见围生儿死亡。相比于正常分娩各项指标略微提高，而且随着疾病的发展越来越重，而且各项指标提高明显[6]。ICP极易产生胎儿窘迫、早产，提高围生期死亡率，原因如下：因为TBA处于胎盘绒毛间隙沉着，造成绒毛间隙变窄，减少了胎盘灌流量，对胎盘源性一氧化氮产生量造成影响，同时也减少了NO，进而降低了胎盘灌流量，出现恶性循环。胎儿分娩阶段及妊娠晚期，因为缺氧进而产生胎儿窘迫，有些这会产生围生儿死亡[7]。NO合成减少，不仅增加了子宫平滑肌敏感性，同时也提高了早产发生率[8]。

现阶段无特殊方式治疗ICP，主要通过并发症预防方法开展。首先，妊娠中、晚期ICP患者应当住院，加强对该类患者的关注及监护，叮嘱患者定期接受胎儿电子监护及B超检查，对血清E/C及E3比值经检查，明确胎盘功能；其次，通过地塞米松，加快肺成熟，使血中雌激素水平降低。予以鲁米钠，可进一步结合葡萄糖醛酸与肝细胞微粒体，将肝内胆红素水平消除；再次，静脉滴注丹参、低分子右旋糖酐，定期予以氧气，有助于胎盘循环改善，使胎盘血流量增加；最后，在合适时间终止妊娠[9-12]。

根据本次实验结果分析，妊娠终止因素包括未足月胎膜早破、瘢痕子宫、延期妊娠、产兆、胎膜早破、HELLP综合征、重度子痫前期及胎儿窘迫等。

总而言之，ICP患者围生儿剖宫产率及早产率等随着血清胆汁酸水平的提高不断提高，与此同时，孕母的妊娠并发症发生率也随之提高。