丙种球蛋白治疗儿童传染性单核细胞增多症合并肾小球肾炎的临床疗效

王 昱，覃立刚，田静莉

(惠州市第二妇幼保健院儿科，广东 惠州 516000)

传染性单核细胞增多症(IM)是一种表现为单核-巨噬细胞系统增生性急性的传染病，其多数是由非洲淋巴细胞瘤(EB)的病毒感染引起，少数也可由巨细胞病毒、腺病毒、肝炎病毒、弓形虫等引起[1]。该病多发生儿童特别是在学龄期儿童中，严重影响儿童的身体健康。并且儿童传染性单核细胞增多症易发生并发症，其并发症可累及多个器官系统，尤以肾脏损害较为常见，其中肾小球肾炎就是常见的一种[2]。更昔洛韦能抑制病毒DNA的合成，目前临床上常用更昔洛韦治疗该病。然而，丙种球蛋白是一种免疫球蛋白，其含有的大量抗体，通过抗体与抗原的相互作用，能直接杀死细菌和病毒和中和毒素。因此，本文为了探讨丙种球蛋白治疗儿童传染性单核细胞增多症合并肾小球肾炎的临床疗效，选取我院确诊的38例传染性单核细胞增多症合并肾小球肾炎患儿进行研究。现报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 回顾性的收集和分析2015年1月到2018年12月4年间我院确诊的38例传染性单核细胞增多症合并肾小球肾炎患儿的治疗情况，根据治疗方法的不同分为研究组和对照组，各19例。纳入标准：①所有患者均诊断为传染性单核细胞增多症合并肾小球肾炎；②外周血象异形淋巴细胞>10 %；③患儿家属均在知情同意书上签字，且通过我院伦理委员会批准。排除标准：①患儿家长不接受本次研究或不配合本次治疗；②畸形患儿，认知功能障碍；③心、肝功能不全患儿。

对照组19例，男12例，女7例；年龄1～10岁，平均年龄为(5.49±3.46)岁；病程2～4月，平均病程(3.04±0.52)月。研究组19例，男11例，女8例；年龄1～10岁，平均年龄为(5.41±3.52)岁；病程2～4月，平均病程(3.09±0.49)月。两组患者的在年龄、性别以及病程长短等临床资料方面没有统计学差异(P<0.05)。

1.2方法 两组患者首先给予更昔洛韦加入到5 %葡萄糖溶液中进行静脉滴注，5 mg/kg，q12 h，共治疗14 d，对于合并细菌感染者加用头孢曲松钠注射液。研究组在上述治疗基础上应用丙种球蛋白进行治疗。每日静脉滴注400 mg/kg丙种球蛋白。每日1次，共治疗5 d。

1.3评价标准和观察指标

1.3.1临床疗效评价 体温在用药后24小时内开始下降而且3 d内体温降至正常，尿蛋白及尿红细胞持续转阴，肾功能恢复正常判定为显效；体温在用药后3 d内开始下降而且5 d内体温降至正常，尿蛋白及尿红细胞明显减少，肾功能改善判定为有效；体温在用药后5 d后体温仍然>37.5 ℃，尿蛋白及尿红细胞减少较小或无变化，肾功能无变化或恶化判定为无效[3]。

1.3.2外周血T淋巴细胞亚群水平外检测 淋巴细胞亚群分布采用流式细胞术检查。

1.3.3免疫功能指标 免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平采用速率散射比浊法。

2 结果

2.1两组患儿治疗后临床疗效比较分析 对照组患者的有效率为57.89 %，明显低于研究组患者的有效率94.74 %，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗后临床疗效比较分析[n( %)]

2.2两组患儿治疗后外周血T淋巴细胞亚群水平比较 对照组患者治疗后的CD3+水平高于研究组，而CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平低于研究组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗后外周血T淋巴细胞亚群水平比较

2.3两组患儿治疗后免疫功能指标分析比较 研究组患者治疗后的IgA、IgG、IgM水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗后免疫功能指标分析比较

3 讨论

传染性单核细胞增多症是一种EB病毒(疱疹病毒属)引起的急性感染病[4]。该病多发生在儿童特别是学龄儿童中，方式传播主要是唾液、血液或性接触等[5]。感染后主要通过侵袭B淋巴细胞并在宿主细胞内长期潜伏，从而持续性地刺激宿主细胞的增殖和分化，临床常表现主要为发热、肝脾淋巴结肿大及咽峡炎，进而严重地影响儿童健康[6]。并且由于儿童体质较弱，该病出现并发症极易累及多个器官系统，尤其对肾脏损害较严重[7]。目前临床上治疗传染性单核细胞增多症并发肾小球肾炎的药物主要应用阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦等无环鸟苷类药物，能缩短和减少咽部排泌病毒的时间及量[8]。然而，也有研究报道[9]，丙种球蛋白含有人血清所具有各种抗体，注入体内能储留2～3周，可增强机体免疫力，且具有中和毒素与杀死细菌和病毒的作用。

本研究中所选患儿是由于感染EB病毒后所致的传染性单核细胞增多症并发肾小球肾炎。作为一种低分子量蛋白质，丙种球蛋白能够诱导机体产生TIP蛋白的信使RNA，从而抑制了EB病毒所需要的酶，减慢EB病毒的增殖速度，而更昔洛韦抑制EB病毒。因此两者联合使用可能存在联合抑制作用。本研究发现应用丙种球蛋白治疗患儿的临床有效率高达94.74 %，明显高于应用更昔洛韦治疗患儿，表明两者联合使用效果更佳。

同时丙种球蛋白是一种免疫调节剂，其能够显著地提高血清免疫水平。我们的研究发现，应用丙种球蛋白进行治疗患儿治疗后的IgA、IgG、IgM水平明显低于单独应用更昔洛韦治疗患儿，可以明显地提高患儿的免疫水平。传染性单核细胞增多症患儿由于EB病毒的感染，使得其CD3+升高，进而使CD8+水平增加，而CD4+水平下降，CD4+/CD8+水平快速下降。而在本研究中发现，应用丙种球蛋白治疗后患儿的CD3+和CD8+水平显著低于单独应用更昔洛韦治疗患儿，CD4+和CD4+/CD8+水平显著高于单独应用更昔洛韦治疗患儿。这是由于丙种球蛋白具有中和病原体，激活补体，增强T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能，进而明显改善患儿的症状。

综上所述，应用丙种球蛋白治疗儿童传染性单核细胞增多症合并肾小球肾炎疗效佳，明显地改善患儿的外周血T淋巴细胞亚群水平和肾功能，提高患儿免疫功能，值得在临床上大力推广。