依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗糖尿病周围神经病变的临床效果

张波　黄碟　张倩

[摘要]目的 探析依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗糖尿周围神经病变的临床效果。方法 选取2018年1～12月我院收治的46例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各23例。对照组患者给予前列地尔注射剂治疗，观察组患者给予依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗。比较两组患者的治疗总有效率与治疗前后的神经传导速度变化情况。结果 观察组患者的治疗总有效率（95.65%）高于对照组（65.22%），差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗前正中神经与腓总神经的感觉神经传导速度（SNCV）、运动神经传导速度（MNCV）比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后正中神经与腓总神经的SNCV、MNCV均高于治疗前，且观察组患者的SNCV、MNCV高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 将依帕司他片与前列地尔注射剂联合治疗作为糖尿病周围神经病变患者的治疗方案，在改善患者周围神经病变症状方面可取得较好的效果，值得今后在临床上加大应用与推广力度。

[关键词]依帕司他片;前列地尔注射剂;糖尿周围神经病变

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）10（b）-0044-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Epalrestat Tablets combined with Alprostadil Injection in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods A total of 46 patients with diabetic peripheral neuropathy admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as study subjects， and divided into control group and observation group by random number table method， with 23 patients in each group. The control group was treated with Alprostadil Injection， while the observation group was treated with Epalrestat Tablets and Alprostadil Injection. The total effective rate and changes of nerve conduction velocity before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group （95.65%） was higher than that in the control group （65.22%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in sensory nerve conduction velocity （SNCV） and motor nerve conduction velocity （MNCV） between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， SNCV and MNCV of median nerve and peroneal nerve in both groups were higher than those before treatment， and the SNCV and MNCV in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combined treatment of Epalrestat Tablets and Alprostadil Injection as a treatment scheme for patients with diabetic peripheral neuropathy can achieve good effect in improving the symptoms of patients with peripheral neuropathy， which is worthy of further clinical application and promotion.

[Key words] Epalrestat Tablets; Alprostadil Injection; Diabetic peripheral neuropathy

相关研究数据表明，我国约有50%的糖尿病患者在病情持续升高的情况下可引发周围神经病变的并发症，甚至有10%的患者病情在诊断为糖尿病时已合并神经传导异常的症状，若病情严重至一定程度则会导致患者四肢远端感觉障碍[1]。目前，临床尚未完全阐明糖尿病周围神经病变的发生机制，但临床一致认为糖尿病周围神经病变是血管损伤与代谢紊乱等多种因素共同作用导致的结果[2]，在治疗上可选择依帕司他片、前列地尔注射剂等药物改善患者的神经症状。基于此，本研究将以上两种药物作为23例糖尿病周围神经病变患者的治疗方案，并與单一采用前列地尔注射剂治疗的糖尿病周围神经病变患者进行比较，旨在探讨依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗糖尿周围神经病变的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1～12月我院收治的46例糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各23例。纳入标准：①患者存在明确的糖尿病病史，且符合糖尿病周围神经病变的诊断标准[3]：患者病情诊断为糖尿病后发生的神经病变，合并四肢自主性疼痛、发凉与麻木感等症状，肌电图仪检查结果显示患者四肢神经速度延迟等;②患者以阅读此次研究相关资料，已签署知情同意书。排除标准：①因外伤性或免疫性等因素导致周围神经病变患者;②此次治疗药物禁忌证或过敏者。对照组中，男17例，女6例;年龄45～66岁，平均（51.69±1.34）岁;糖尿病病程9个月～2年，平均（1.47±0.15）年。观察组中，男15例，女8例;年龄45～66岁，平均（51.70±1.15）岁;糖尿病病程9个月～2年，平均（1.51±0.22）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2方法

两组患者入院后均接受胰岛素与降糖药等常规治疗，在此基础上，对照组患者仅接受前列地尔注射剂（哈药集团生物工程有限公司，国药准字 H20084565）治疗。具体剂量与方法：取10 μg前列地尔注射剂与5%葡萄糖10 ml稀释后静脉注射， 1次/d。

观察组患者给予依帕司他片（山东达因海洋生物制药股份有限公司，国药准字H20050893）与前列地尔注射剂联合治疗。具体剂量与方法：依帕司他片50 mg/d，3次/d，均为饭前服用。前列地尔注射剂剂量与方法同于对照组。

1.3观察指标及评价标准

测定患者治疗前后患侧肢体正中神经、腓总神经的感觉神经传导速度（SNCV）、运动神经传导速度（MNCV）变化情况，并以此评估两组患者的疗效。

疗效评估标准[4-5]：①若患者腱反射已恢复正常，肌电图检查结果显示神经传导较治疗前提升≥5 m/s，或患者肌电图正常，且临床症状完全消失，说明显效;②若患者腱反射改善显著，肌电图检查结果显示神经传导速度较治疗前上升<5 m/s，且患者临床症状仅得到一定改善，说明有效;③若患者肌电图与临床症状无改善，或是加重，说明无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率（95.65%）高于对照组（65.22%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后神经传导速度的比较

两组患者治疗前正中神经与腓总神经的SNCV、MNCV比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后正中神经与腓神经的SNCV、MNCV均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

目前，临床一致认为糖尿病周围神经病变是血管损伤与代谢紊乱等多种因素共同作用导致的结果。笔者经大量研究发现，糖代谢异常是可对神经组织造成直接影响的关键因素[6]，在患者血糖持续升高的情况下可增高体内多元醇通路活性，此时山梨醇与果糖因经醛糖还原酶催化生成后，若无法成功分解则会大量堆积于患者周围神经，进而增高神经细胞内渗透压，引发神经细胞纤维变性坏死等症状[7]。同时，这一情况下山梨醇途径相对活跃，可从中减少肌醇合成，并破坏神经细胞的组织结构，进而减缓周围神经运动传导速度。因此有学者综合分析糖尿病周围病变的发生机制后，认为醛糖还原酶是多元醇代谢过程中不可或缺的酶，在治疗角度上分析，可通过抑制醛糖还原酶的活性以此阻断或减少山梨醇在患者神经组织中合成，以实现治疗糖尿病周围病变的目标[8]。

目前，糖尿病周围神经病变患者仍以保守治疗为主，而前列地尔注射剂与依帕司他片则是临床上常用于治疗糖尿病周围神经病变患者的两种药物。前列地尔注射剂是一种强效血管扩张剂。据药理作用研究顯示，前列地尔注射可在前列环素上直接发挥作用[9]，用于治疗后能够扩张人体血管，并对血小板的凝集与释放血栓素A2进行抑制，以此升高细胞中环磷酸腺苷的浓度，并降低血液浓度扩张微血管。与此同时，依赖环磷酸腺苷的蛋白酶也可有效扩张血管，增加局部血管血流量与提升红细胞变性能力，通过对中性粒细胞与单核细胞的抑制发挥抗炎作用[10]，从而实现修复患者已受损的神经组织系统的治疗过程。但在临床实际应用中发现，部分患者因个人体质原因或其他原因单一应用前列地尔注射剂进行治疗，在改善神经病变症状方面上无法取得预期疗效，或是治疗后仍然会出现症状反复发作的现象[11]。因此，为巩固患者疗效，我院在前列地尔注射剂治疗的基础上联合应用依帕司他片为患者进行治疗。依帕司他片属醛糖还原酶抑制剂，可对醛糖还原酶活性选择性的进行抑制，避免山梨醇与肌醇大量集聚于患者神经组织中[12]，以此发挥改善周围神经运动传导速度的作用。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率（95.65%）高于对照组（65.22%），差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗前正中神经与腓总神经的SNCV、MNCV比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后正中神经与腓总神经的SNCV、MNCV均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。该研究结果与杨轶青[12]的研究结果基本一致。笔者分析联合用药的疗效优于单一用药，很可能是因为此次研究中所应用的两种药物有助于改善血液的黏稠状态，通过抑制患者的中性粒细胞及单核细胞功能够发挥抗炎症的效果。同时，两种药物可共同发挥作用，药效并不会相互影响，尤其是联合依帕司他片与前列地尔注射剂进行治疗后可弥补单一应用前列地尔注射剂疗效不足的缺陷[13]，并避免山梨醇对患者神经细胞造成影响，以此改善患者的缺血与缺氧的微动脉、小动脉，确保患者治疗后的神经症状得到显著改善。此外，糖尿病周围神经病变患者的SNCV与MNCV均会发生不同程度的损伤，促使病情恶化为对称性感觉功效减退或消失，通过肌电图检测可以了解患者SNCV与MNCV的变化情况。同时，SNCV与MNCV适用于多种原因引发的周围神经病变辨别与诊断，通过测量患者的SNCV与MNCV，即可对周围神经传递电信号的能力与轴索等出现的病变进行评估[14]，有助于临床根据评估结果分析患者的神经根与周围神经等受到的损害，同时，若发现患者的MNCV减缓则提示其损害已超过30%，需要予以患者高度重视，尤其是MNCV与SNCV显著下降时应考虑周围神经病变发生的可能[15]。因此，本研究选取SNCV与MNCV两项指标评估患者治疗后的效果，根据治疗前后两项指标的变化情况制定出针对性、科学性的治疗方案，可以使患者接受相应的治疗后尽快恢复。

综上所述，在糖尿病周围病变的治疗中应用依帕司他片与前列地尔注射剂联合进行治疗，可改善患者的微循环，以此修复受损的神经组织，提高周围神经的传导速度，值得在临床推广应用。

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（收稿时间：2019-03-08  本文编辑：闫  佩）