合欢花配合蝮龙抗栓丸治疗中风后抑郁的临床药物研究

叶长军

【摘要】 目的 探索合欢花配合治疗中风后抑郁（PSD）的临床疗效。方法 60例PSD患者， 根据数字随机法分为观察组与对照组， 每组30例。对照组给予盐酸氟西汀胶囊治疗， 观察组给予合欢花配合蝮龙抗栓丸治疗。比较两组患者治疗前、治疗4周、治疗8周的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分。结果 观察组治疗4周、8周的NIHSS评分分别为（4.26±1.77）、（2.93±1.39）分， 均低于对照组的（6.39±1.95）、（5.06±2.03）分， HAMD评分分别为（14.39±3.27）、（10.96±2.97）分， 均低于对照组的（16.53±4.13）、（13.59±3.88）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 中药合欢花配合蝮龙抗栓丸治疗PSD， 不仅具有良好抗抑郁作用， 且未见毒副作用， 能有效促进中风后患者各项身体机能恢复， 明显优于单纯西药疗效。

【关键词】 合欢花;蝮龙抗栓丸;中风后抑郁;中药

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.075

缺血性脑血管疾病近年来呈现高发趋势， 出现低龄化、多诱因化， 过去在脑血管病的治疗中更多强调具体功能的恢复， 如肢体、生活能力等。但近来心理干预越发受到重视， 有研究发现[1]， 50%心脑血管疾病因心理原因诱发， 后期康复66.7%与心理因素密切相关。因此， 对PSD越发受到重视， 研究表明如本病处理不当可严重影响患者神经功能恢复， 降低患者日常生活质量， 甚至导致自杀[1]。而西医学治疗PSD没有统一的治疗方案， 且抗抑郁药均有不同程度的毒副作用， 效果有限且停药后易反复， 而中药干预临床效果明显。故利用合欢花配合中药复方开展治疗， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2018年1～12月在沈阳市第二中医医院中风病区收治的60例PSD患者， 根据数字随机法将患者分为观察组与对照组， 每组30例。观察组男16例， 女14例;平均年龄（56.7±15.8）岁;合并2型糖尿病11例、高血压23例、冠心病9例。对照组男15例， 女15例;平均年龄（57.2±16.1）岁;合并2型糖尿病12例、高血压21例、冠心病10例。

两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。诊断标准：参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2010年版）》、《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》及《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》等标准进行相关诊断[2-4]。納入标准：①患者符合上述诊断标准， 且缺血性中风发病时间为4～12周者;②年龄35～80岁;③无严重的相关系统疾病与恶性肿瘤者;④既往无精神疾病患者;⑤患者或家属均自愿同意参加本次中药观察， 且对使用中药及其制剂无已知过敏。排除标准：①不符合上述诊断标准;②6个月内进行过手术治疗;③4周内服用过抗抑郁等精神类药品;④患者有自杀倾向， 或有精神疾病家族史者;⑤遗留吞咽困难不能口服药物;⑥患者依从性差， 不能配合用药者。

1. 2 方法 避免不同组别患者在同一间病房。两组患者均根据病情开展康复训练2周， 并根据国家中医药管理局《22个专业95个病种中医临床路径》（中风病恢复期中医临床路径）表单有关要求开展治疗。对照组给予盐酸氟西汀胶囊治疗， 在入组之日起服用盐酸氟西汀胶囊（商品名：百忧解， 礼来苏州制药有限公司， 国药准字 J20170022）， 20 mg/次， 1次/d， 口服。观察组给予合欢花配合蝮龙抗栓丸治疗， 合欢花15 g， 水煎至100 ml， 3次/d， 口服;蝮龙抗栓丸（批准文号：辽药制字Z05010265）， 药物成份主要包括蝮蛇、地龙、人参、黄芪、丹参、赤芍、夜交藤、川芎、水蛭、天麻、石菖蒲、山楂、葛根、安息香等， 5 g/次， 3次/d， 口服。两组患者均连续治疗8周。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前、治疗4周、治疗8周的NIHSS及HAMD评分。NIHSS及HAMD评分得分越高说明神经功能损伤和抑郁程度越严重。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗前， 两组NIHSS与HAMD评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗4周、8周的NIHSS评分分别为（4.26±1.77）、（2.93±1.39）分， 均低于对照组的（6.39±1.95）、（5.06±2.03）分， 治疗4周、8周的HAMD评分分别为（14.39±3.27）、（10.96±2.97）分， 均低于对照组的（16.53±4.13）、（13.59±3.88）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

3. 1 PSD治疗现状 PSD是临床较为常见的中风合并症， 有报道称其发病占患病人群的31%， 其中52%为发病1个月内出现[5]。近年中风病以及PSD发病率呈上升趋势， 无论中风还是PSD均与生活工作压力增加、熬夜等不规律生活习惯以及不健康饮食习惯等有密切关系， 且生活习惯越不规律发病几率越高。因为患病年龄等因素呈现PSD严重程度与中风严重程度成正比， 与中风发病年龄成反比的现象。而西药治疗尚无统一诊疗方案， 多为抗抑郁、抗焦虑药物干预， 且副作用较为明显， 停药后容易复发。在临床药物干预中注意到中风后如用药效果不佳， 更易加重病情， 影响患者下一阶段的康复治疗。通过长期用药观察发现利用中药开展治疗具有效果突出、有效低毒等优势， 故利用中药干预PSD已成为研究的热点[4]。

3. 2 中医对PSD的认识与用药 中风为病， 多见中老年人， 中风后多为本虚标实， 故治疗以活血补气为主， 结合经验用补阳还五汤为基础化裁出蝮龙抗栓丸， 其主治气血虚、瘀阻脑络、筋脉失养、肢体不遂、语言不利、口角涎多等症。其用药以黄芪为主， 固表补气， 治气虚阳衰， 其中黄芪皂苷可有效增强内皮系统吞噬功能， 显著增加白细胞数量， 达到增强免疫功能的作用;明显降低血液粘度， 增加红细胞负电荷密度， 达到保护心脑血管的作用。人参重在大补元气， 益气生新， 化气为血;人参苷能够显著改善大脑兴奋与抑制过程， 促进大脑对能量物质的有效利用， 具有突出的抗氧化作用， 延长耐缺氧时间;《神农本草经》认为其“安精神、定魂魄、止惊悸、开心益智”之功。当归尾重在破血， 祛瘀生血;其挥发油具有良好的镇痛作用， 且扩张血管， 增加脑部血流量等。而夜交藤《本草再新》云：“补中气， 行经络， 通血脉， 治劳伤。”而《本草正义》认为其主：“治夜少安寐。”其水提取物有着良好的镇静催眠之效。本制剂再加以蝮蛇、地龙、水蛭等祛风、通络、止痛、解毒之品， 故以活血见长;而川芎为气血双调之品;天麻止头痛， 定神志;石菖蒲、安息香芳香避秽， 兼顾行气止痛活血之能;山楂善调脾胃， 助后天之本。故本方行气活血， 安神止痛， 兼顾调节情志[6， 7]。

3. 3 合欢花治疗PSD的价值 合欢花《神农本草经》有云：“安五脏， 和心志， 令人欢乐忘忧”具有良好的解郁安神， 和心止痛之功。现代研究认为合欢花总黄酮能够增加大脑中5-羟色胺（5-HT）、海马脑源性神经营养因子（BDNF）的表达， 降低Bcl-2相关X蛋白（BAX） 的表达， 明显减少脑细胞死亡， 特别是海马细胞的凋亡， 其可能通过增加CA3区BDNF与酪氨酸激酶受体B（trkB）的表达， 达到拮抗CA3区海马神经元凋亡的作用， 降低乙酰胆碱酯酶（AchE）活性， 实现对海马神经元的保护， 从而改善记忆功能的同时， 并达到抗抑郁的作用。且抗焦虑作用与地西泮具有等效性， 且没有地西泮服用后出现机体协调性下降等副作用。总黄酮可通过血脑屏障， γ-氨基丁酸A型受体（GABAA受体）的苯二氮位点为其有效结合点位， 本位点与焦虑密切相关， 可有效影响神经递质副反应， 且合欢花中的檞皮苷具有良好镇静催眠的作用[8， 9]。本次研究结果显示， 观察组治疗4周、8周的NIHSS評分、HAMD评分均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。通过本次用药观察可发现NIHSS与HAMD评分在用药4周效果较为明显， 特别是在改善患者生活能力上作用较为理想， 而到用药8周时抗抑郁效果观察组明显优于对照组， 虽与日常生活能力恢复上不同步， 但可能与生活能力的恢复改善患者情绪具有一定关系。因此在用药上不能一味坚持抗凝、抗焦虑及抗抑郁治疗， 应侧重日常康复与训练管理及心理疏导等综合治疗。口服西药不是治疗而是二级预防， 真正的治疗核心是日常管理及改变不良生活习惯与心理干预。中药具有综合调节的作用， 如配合有效日常干预必能事半功倍[10]。

综上所述， 合欢花配合蝮龙抗栓丸治疗PSD效果较为理想， 蝮龙抗栓丸在补气活血的同时， 兼顾调节情志， 得合欢花的配合， 加强抗焦虑、镇静止痛的功效， 较单纯抗抑郁西药治疗效果更加突出， 且费用低廉， 适合推广应用。

参考文献

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[收稿日期：2019-06-18]