草酸艾司西酞普兰对冠心病伴焦虑抑郁患者负性情绪及心功能的影响

王启辉，陈丽霞，王思洋，曹雪

“双心”指心血管器质性疾病和精神心理疾病的双重疾病，在当前社会及生活竞争压力下，人们的精神压力越来越大，精神心理疾病对人们的影响也越来越明显。冠心病是临床常见疾病之一，是全球医疗支出的主要疾病之一［1］。目前，冠心病患病人数逐年增加，致死率居高不下。焦虑抑郁是冠心病患者独立危险因素，且二者相互影响［2-5］，据数据显示，冠心病患者焦虑抑郁发生率为20%～45%［6］，因此心理疾病和心血管疾病已成为人们生命健康的两大“刽子手”。

心身医学起源于20世纪前叶，近年随着心理因素所致的躯体疾病逐渐增多，致死率也逐渐升高，心身医学也得到医学界越来越多的重视。“双心”治疗模式是心身医学的主要代表之一，WANG等［7］通过对急性心肌梗死大鼠的精神心脏病学效应进行研究发现，“双心”治疗模式可抑制心肌损伤引起的炎性反应，改善心功能、阻止心肌梗死后发展。但目前国内外关于“双心”治疗模式治疗冠心病患者的研究时间较短、样本量小，对临床生化指标的影响尚未明确。本研究旨在探讨草酸艾司西酞普兰对冠心病并焦虑患者负性情绪及心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断、排除及脱落标准 诊断标准：（1）符合《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》中的冠心病诊断标准［8］；（2）焦虑、抑郁诊断标准符合第5版《美国精神障碍诊断与统计手册》［9］及《简明国际神经精神科简式访谈（中文版）》［10］。排除标准：（1）病情严重、有其他严重器质性疾病或有严重认知障碍者［11］；（2）使用其他药物者；（3）有精神活性物质滥用史者。脱落标准：（1）服药依从性差者；（2）对本研究所用药物过敏者；（3）治疗效果不佳需更换治疗方案者；（4）随访过程中患者或家属要求退出研究者；（5）随访过程中无故失访者。

1.2 一般资料 选取2018-03-01至2019-01-01在内蒙古自治区人民医院心血管内科及内蒙古自治区精神卫生中心住院的冠心病伴焦虑抑郁患者180例，根据治疗方法分为对照组（n=100）和研究组（n=80），对照组患者脱落10例，研究组患者脱落7例。两组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经内蒙古自治区人民医院进和内蒙古自治区精神卫生中心伦理委员会审核批准，患者或监护人自愿签署知情同意书。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规药物治疗，包括抗血小板聚集、降脂、β-受体阻滞剂、单硝酸异山梨酯等药物。研究组患者在对照组治疗基础上给予草酸艾司西酞普兰片（四川科伦药业股份有限公司生产，国药准字H20080788）5 mg/d，晨服，3 d后增加剂量至10～20 mg/d。两组患者均持续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分 分别于入院时及治疗第1、2、3个月后采用HAMA、HAMD评估两组患者焦虑、抑郁程度。HAMA共14个项目，总分≥29分可能为严重焦虑；21～28分肯定有明显焦虑；14～20分肯定有焦虑；7～13分可能有焦虑；＜7分无焦虑。HAMD为24项版本，＞35分严重抑郁；20～35分肯定有抑郁；8～19分可能有抑郁；＜8分正常。

表1 两组患者一般资料比较Table1 Comparison of general information between the two groups

1.4.2 N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB） 分别记录两组患者入院时及治疗第1、2、3个月后的NT-proBNP、CK-MB。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验；计量资料以（x ±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，重复测量资料采用双因素重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HAMA评分、HAMD评分 时间与方法在HAMA评分、HAMD评分上存在交互作用（P＜0.05），时间、方法在HAMA评分、HAMD评分上主效应显著（P＜0.05）。研究组患者治疗第1、2、3个月后HAMA评分、HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗第3个月后HAMA评分、HAMD评分低于入院时及治疗第1、2个月后，治疗第2个月后HAMA评分、HAMD评分低于入院时及治疗第1个月后，治疗第1个月后HAMA评分、HAMD评分低于入院时，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.2 NT-proBNP、CK-MB 时 间 与 方 法 在 NT-proBNP、CK-MB上存在交互作用（P＜0.05）；时间、方法在NT-proBNP、CK-MB上主效应显著（P＜0.05）。研究组患者治疗第1、2、3个月后的NT-proBNP、CK-MB低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗第3个月后NT-proBNP、CK-MB低于入院时及治疗第1、2个月后，治疗第2个月后NT-proBNP、CK-MB低于入院时、治疗第1个月后，治疗第1个月后NT-proBNP、CK-MB低于入院时，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

3 讨论

近年随着我国人口老龄化趋势日益加重，心血管疾病人数也逐渐增加，已严重影响老年人生活质量。据统计，我国约2.9亿人罹患心血管疾病，占总人口的21%，且每年有超过150万人死于冠心病［12］。研究表明，心理因素是冠心病的独立影响因素，主要包括焦虑、抑郁，其可通过影响冠心病患者神经系统和免疫功能而导致血管舒张、收缩及血液流动紊乱，进而影响患者治疗效果及预后［13］。VAN DIJK等［14］、VERSTEEG等［15］分别对610例和1 411例冠心病患者进行研究发现，冠心病患者焦虑发生率分别为19.7%和27.2%，冠心病患者抑郁发生率分别为11.6%和24.8%。余道友等［16］、夏丽娜［17］分别对178例和521例冠心病患者进行研究发现，冠心病患者焦虑发生率分别为26.8%和67.9%，冠心病患者抑郁发生率分别为32.9%和81.4%。但目前以抗抑郁、焦虑为代表的“双心”治疗模式治疗冠心病伴焦虑抑郁患者的研究甚少，尚不足为临床治疗提供明确的参考依据。

表2 两组患者不同时间点HAMA评分、HAMD评分比较（x±s，分）Table 2 Comparison of HAMA score and HAMD score between the two groups at different time points

表3 两组患者不同时间点NT-proBNP、CK-MB比较（x±s）Table 3 Comparison of NT-proBNP and CK-MB between the two groups at different time points

临床上常见的抗抑郁药物主要有三环类抗抑郁药（TCA）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）。临床采用TCA治疗焦虑抑郁者达30%，但因其不良反应较大，且可能增加心血管疾病发生风险，因此SSRIs和SNRIs在临床应用较为广泛［18］。有研究表明，焦虑抑郁患者可出现5-羟色胺受体下降，因此可通过改善5-羟色胺受体功能而缓解患者临床症状［19］。草酸艾司西酞普兰为SSRIs，其可通过阻断转运体、抑制5-羟色胺再摄取而达到改善焦虑抑郁的目的。COVENTRY等［20］研究表明，抗焦虑抑郁药物可有效改善冠心病患者的焦虑抑郁情绪。本研究结果显示，时间与方法在HAMA评分、HAMD评分上存在交互作用，时间、方法在HAMA评分、HAMD评分上主效应显著；研究组患者治疗第1、2、3个月后HAMA评分、HAMD评分低于对照组，提示草酸艾司西酞普兰可有效改善冠心病并焦虑抑郁患者负性情绪。

NT-proBNP可参与调节机体血压和血容量，且冠心病患者NT-proBNP水平较高，被视为疾病严重程度的生物学标志物。FANGAUF等［21］研究表明，NT-proBNP不仅与冠心病伴轻中度抑郁患者冠状动脉病变严重程度呈正相关，也与社会心理状态和健康状况呈正相关。冠心病并焦虑患者交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌过多，导致血压急剧升高，加重心脏负担，进而诱发心血管事件［22］。同时，冠心病患者受疾病影响易形成负面认知，导致服药依从性差，严重影响疾病的治疗及转归。本研究结果显示，研究组患者治疗第1、2、3个月后NT-proBNP低于对照组，与张彬［23］研究结果类似。

CK-MB存在于心肌细胞，当心肌组织缺血损伤时，其被释放入血液，导致血清CK-MB水平迅速升高，被视为心肌梗死的生物学标志物。焦虑、抑郁是冠心病的主要危险因素，也是心血管疾病发病率和病死率升高的主要危险因素［24-25］。目前，草酸艾司西酞普兰对CK-MB的影响尚不清楚。本研究结果显示，时间与方法在CK-MB上存在交互作用，时间、方法在CK-MB上主效应显著；研究组患者治疗第1、2、3个月后CK-MB低于对照组，与马休玉等［26］研究结果类似，提示草酸艾司西酞普兰可有效降低冠心病伴焦虑抑郁患者CK-MB水平，减轻患者心肌损伤程度。

综上所述，草酸艾司西酞普兰可有效缓解冠心病伴焦虑抑郁患者负性情绪、疾病严重程度，减轻心肌损伤。但本研究存在以下不足：（1）样本量小且样本来源存在民族差异，而研究过程中未进行区分，故结果结论不具有广泛代表性；（2）草酸艾司西酞普兰治疗起始量为5 mg/d，并根据病情变化增加剂量至10～20 mg/d，但为了方便统计及对比，本研究未对草酸艾司西酞普兰的治疗剂量进行划分，也未对患者的不良反应情况进行分析；（3）本研究未对多种治疗方案进行分层分析。因此后期笔者将联合多中心，扩大样本量，并对草酸艾司西酞普兰的具体治疗剂量、多种抗焦虑抑郁药物、多种冠心病的治疗方案进行分析，以利于个体化治疗方案的制定。

内蒙古自治区科技计划项目的合作单位是内蒙古自治区人民医院，故本研究部分病例来源于内蒙古自治区人民医院，无任何利益冲突。