芪明颗粒辅助阿柏西普治疗糖尿病性视网膜病变黄斑水肿的疗效观察

朱锐

[摘要] 目的 观察芪明颗粒辅助玻璃体注射阿柏西普治疗糖尿病性视网膜病变黄斑水肿（DME）的临床疗效。方法 选取2018年3—10月该院收治的81例DME患者为研究对象，随机分为观察组（n=40）和对照组（n=41），对照组给予玻璃体腔内注射阿柏西普注射液治疗;观察组在对照组基础上给予芪明颗粒口服的辅助治疗。观察两组治疗前及治疗3个月后的血液流变学指标（全血及血浆黏度、红细胞聚集指数和纤维蛋白原含量等）的变化情况;同时记录患者治疗前后的最佳矫正视力（BCVA）和黄斑中央视网膜厚度（CMT）。结果 经过治疗后，两组患者血液流变学的各项指标均显著降低（P<0.05），而且观察组患者血液流变学各项指标均显著低于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前BCVA和CMT组间差异无统计学意义（P>0.05），治疗后视力均有一定程度恢复，且治疗后观察组视力恢复情况要好于对照组。结论 糖尿病性黄斑水肿（DME）患者经阿柏西普注射液加上芪明颗粒辅助治疗后，其血黏度在一定程度有显著降低，视力也得到有效的改善和提高。

[关键词] 芪明颗粒;阿柏西普;糖尿病性黄斑水肿

[中图分类号] R774.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）09（b）-0001-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Qiming granules in the treatment of diabetic retinopathy macular edema （DME） with abortion. Methods 81 patients with DME admitted to the hospital from March to October 2018 were enrolled. They were randomly divided into observation group（n=40） and control group（n=41）. The control group was given intravitreal Aboxipu injection treatment; the observation group was given oral adjuvant treatment with Qiming granules on the basis of the control group. The changes of hemorheology indexes（whole blood and plasma viscosity， erythrocyte aggregation index and fibrinogen content） before and after treatment were observed in the two groups. The best corrected visual acuity（BCVA） before and after treatment was recorded and macular central retinal thickness（CMT）. Results After treatment， the blood rheology indexes of the two groups were significantly lower（P<0.05）， and the blood rheology indexes of the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）. There was no statistical difference between the BCVA and CMT groups before treatment（P>0.05）. The visual acuity recovered after treatment， and the visual recovery of the observation group was better than that of the control group. Conclusion The patients with diabetic macular edema （DME） have a significant decrease in blood viscosity and a significant improvement in visual acuity after absolution combined with Aboxipu combined with Qiming granules.

[Key words] Qiming granules; Aboxipu; Diabetic macular edema

隨着我国国民生活水平和质量的不断提高，糖尿病的发病率也逐年增高，糖尿病的发病人群也来越年轻及低龄化，其并发症多达100多种，累积大血管、微血管、心脏、大脑、眼睛、足部、周围神经等多个组织和器官，严重影响患者的生活质量。其中糖尿病患者视力低下或者失明的重要原因就是糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema，DME），这种糖尿病性黄斑水肿患者的常见临床表现是糖尿病视网膜病变（DR）。目前激光光凝[1]和抗血管内皮生长因子（VEGF）药物[2]是糖尿病性黄斑水肿患者的两种主要治疗方法，但是其临床治疗效果不佳，极易复发。芪明颗粒[3]为中成药，批准用于治疗2型糖尿病视网膜病变单纯型[4]，主要功效为益气生津、滋肝养肾、通络明目等。阿柏西普（Aflibercept）[5]是通过与VEGF紧密结合，降低血管通透性，进一步抑制新生血管的生成。该研究通过对 2018年3—10月该院收治的81例糖尿病视网膜病变黄斑水肿患者治疗前后的数据进行分析，以探究使用芪明颗粒辅助注射阿柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿患者的临床疗效。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

該试验的研究对象选取该院被确诊为糖尿病性黄斑水肿（DME）的81例患者，有光学相干断层扫描仪（OCT）影像学证据证明患者为DME。排除标准：①患者既往有眼部手术病史;②患者合并青光眼、视网膜病变;③妊娠及哺乳期的妇女;④患者对该试验药物过敏;⑤患者非糖尿病所致的黄斑水肿;⑥患者近期有相关药物治疗;⑦患者合并严重肝肾功能不全;⑧患者未签署知情协议书。

1.2  药物

阿柏西普眼内注射溶液，规格40 mg/mL，每瓶0.10 mL;芪明颗粒，规格4.5 g/袋，颗粒剂。

1.3  方法

将81例研究对象按随机数字表方法随机双盲分为观察组（n=40）和对照组（n=41），对照组从角巩膜缘后3.5～4.0 mm处，对准眼球中心进针，避免水平进针伤及晶状体，直至进入玻璃体腔，然后缓慢注射阿柏西普0.05 mL，1次/月，后续注射应在不同的巩膜部位进行。观察组在对照组的基础上口服芪明颗粒，1袋/次，3次/d。

1.4  观察指标

①治疗前后两组患者的血液流变学指标值：全血黏度（高切变率、低切变率）、血浆黏度、红细胞聚集指数和纤维蛋白原含量等。

②治疗前后两组患者按照标准视力检测表检测患者的最佳矫正视力（BCVA）和黄斑中央视网膜厚度（CMT）。

1.5  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，两组患者的基本临床资料为正态分布计量资料，以均数±标准差（x±s）表示，使用t检验分析两组患者治疗前是存在统计学差异;经过治疗后，采用t检验分析各组患者治疗前后疗效差异及两组组间治疗后疗效差异比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般资料

该研究资料属于正态分布计量资料，经过对比，两组患者基本临床资料差异无统计学意义（P>0.05），有临床可比性，见表1。

2.2  治疗前后血液流变学和血流动力学相关指标的比较

治疗前两组患者组间的各项血流变学指标差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者各项血液流变学指标较治疗前差异有统计学意义（P<0.05），且结果指标均较治疗前显著降低，两组患者组间差异有统计学意义（P<0.05），观察组各项指标均显著低于对照组，见表2。

2.3  治疗前后患者最佳矫正视力（BCVA）和黄斑中央视网膜厚度（CMT）的比较

两组患者组间BCVA和CMT在治疗前差异无统计学意义（P>0.05），有临床可比性;而两组患者经过3个月治疗周期后治疗前后的BCVA和CMT差异有统计学意义（P<0.05），BCVA较治疗前均出现显著升高，CMT较治疗前出现显著降低。并且观察组治疗3个月后BCVA和CMT的恢复情况要明显好于对照组（P<0.05），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

当前糖尿病是威胁全球人类健康的三大慢性非传染性疾病之一，已严重威胁到人类健康，而糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy， DR）就是其最常见并发症，其中引起患者视力丧失的主要原因是糖尿病性黄斑水肿（DME）[6]。DME的主要病理变化是视网膜微血管病变，糖尿病患者异常的血液流变学（血液黏度增高）引起其视网膜微血管病变，损害其眼内血-视网膜屏障，增加血管通透性，从而导致黄斑水肿。相关研究认为，糖尿病视网膜病变患者由于自身机体的异常糖代谢，释放出大量氧自由基和炎症细胞介质，激活血小板，从而引起血黏度升高，血流变慢等一系列连锁反应，患者视网膜进一步缺血缺氧，从而使眼内血-视网膜屏障受损，病情加重，不利于患者的预后恢复。

引起DME的另一发病机制是由于血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的作用：血管内皮生长因子是一种促进血管内皮细胞生长的高度特异性因子，可增加血管内皮细胞膜的通透性，促进细胞外基质变性、迁移、增殖和血管形成，可以使紧密连接蛋白磷酸化，对节细胞、周细胞、内皮细胞、胶质细胞等有一定影响。因此血管内皮生长因子是眼底新生血管性疾病的重要治疗靶点。目前抗VEGF药物主要包括单克隆抗体、抗体片段和融合蛋白。阿柏西普（Aflibercept）[7]是人VEGF受体1和受体2胞外区结合域与人免疫球蛋白Fc段基因重组形成的融合蛋白，通过与VEGF紧密结合，降低血管通透性，进一步抑制新生血管的生成，减少新生血管渗漏，黄斑中心凹视网膜的厚度从而降低，最终使DME患者的视力得到改善和提高。

芪明颗粒为中成药制剂，其主要成分有黄芪、决明子、枸杞子、水蛭、葛根、茺蔚子、地黄、蒲黄等，主要功效有益气生津、滋肝养肾、通络明目等。现代药理学研究显示，芪明颗粒能保护血管内皮细胞功能，抑制视网膜新生血管形成[8]，调节血流动力学，减低血小板活性，清除氧自由基，改善微循环[9]，改善血液流变学[10]，达到改善和治疗黄斑水肿的目的。

该研究结果显示，治疗前两组患者一般资料组间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者组间的血液流变学的各项指标均低于治疗前，且治疗前后指标差异有统计学意义（P<0.05），观察组指标改善情况优于对照组，结果表明阿柏西普可以改善患者血液流变学，降低血液血黏度，且芪明颗粒可以增加阿柏西普的临床疗效;此外，治疗后两组患者的BCVA和CMT较治疗前差异有统计学意义（P<0.05），BCVA均明显升高，CMT均明显降低，且观察组改善优于对照组。结果表明芪明颗粒联合阿柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿有一定的临床疗效，可降低患者血粘度，改善患者视力。但是该研究仍然存在一定的不足，由于阿柏西普是2018年2月才被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市，该研究所获取的临床样本量偏少，最后研究观察终点为治疗3个月后的临床疗效结果，对于药物治疗的长期疗效还未做进一步的随访和研究。因此，为了弥补研究的不足，验证该研究的长期治疗效果，可在未来的临床工作中对患者做长期的随访和调研。

综上所述，芪明颗粒辅阿柏西普治疗DME患者的临床疗效要更优于阿柏西普单药治疗的效果，糖尿病性视网膜病变黄斑水肿患者的血液黏度降低，视网膜渗漏及黄斑水肿减轻，视力得到有效提高。

[参考文献]

[1]  徐凤，王梅艳，李之忠，等.糖尿病黄斑水肿治疗研究现状与进展[J].中国处方药，2017（2）：20-21.

[2]  殷莉，张德龙，任骞，等.抗血管内皮生长因子药物联合激光治疗糖尿病黄斑水肿[J].国际眼科杂志，2017（6）：1116-1118.

[3]  孙瑞雪，孙朝晖，苏宪，等.芪明颗粒联合格栅样激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效及安全性研究[J].河北医药，2018（4）：558-561，565.

[4]  孙瑞雪，孙朝晖，邸平会，等.芪明颗粒联合激光治疗糖尿病性黄斑水肿视功能的效果分析[J].河北医药，2017（3）：390-393.

[5]  邹洪强，田洪芹，张艳平，等.阿柏西普治疗眼底血管性疾病的临床研究新进展[J].眼科新进展，2017（9）：894-897.

[6]  鲍炯琳，詹宇坚，林文雄，等.糖尿病性黄斑水肿的临床研究[J].临床眼科杂志，2010（4）：303-305.

[7]  陶荣三，陈梦平，荆文涛.中西医结合治疗糖尿病性黄斑水肿临床研究[J].中医学报，2017（9）：1633-1636.

[8]  赵智华，李科军，赵晓彬，等.芪明颗粒治疗非增殖期糖尿病性视网膜病变患者脉络膜循环及干眼症的疗效观察[J].世界中医药，2018（11）：2762-2765，2769.

[9]  李科军，赵智华，樊芳，等.芪明颗粒对糖尿病患者脉络膜循环的影响[J].国际眼科杂志，2016（3）：499-501.

[10]  李科军，赵晓彬，赵智华，等.糖尿病患者服用芪明颗粒后的球后血流变化[J].国际眼科杂志，2016（9）：1750-1752.

（收稿日期：2019-06-17）