从近5年国家自然科学基金申请及资助情况看我国耳科学基础研究现状

张小斌

国家自然科学基金委员会医学科学部

国家自然科学基金是我国基础研究资助的主渠道，其申请与资助情况反映了该领域基础研究的现状和水平。耳鼻咽喉头颈学科基础研究主要受国家自然科学基金委员会医学科学部耳鼻咽喉头颈科学（H13）资助。耳鼻咽喉头颈科学（H13）下设7 个二级代码，分别为：H1301 嗅觉、鼻及前颅底疾病，H1302 咽喉及颈部疾病，H1303 耳及侧颅底疾病，H1304 听觉异常与平衡障碍，H1305 耳鼻咽喉遗传与发育相关疾病，H1306耳鼻咽喉疾病诊疗新技术，H1307耳鼻咽喉疾病其他科学问题。耳科学研究主要受后5个二级代码资助。

2015-2019年，耳鼻咽喉头颈科学申请与资助情况呈现出与前5 年明显不同的特点。一方面，2015 年是十二五规划的最后一年，国家财政对自然科学基金投入持续大幅增长，自然科学基金对耳鼻咽喉头颈科学领域的资助数量和资助强度增长明显。另一方面，2015 年度自然科学基金各类项目申请大幅增加，尤其是占资助比例最大的面上项目，由于受限项政策影响，申请量在2013、2014 年持续回落2 年后于2015 年出现大幅增长，较2014年增加了13855项,增幅23.42%。此后5年，各类项目总体上呈现出申请量快速增长，资助数量缓慢增长，资助强度相对稳定，资助率逐年降低的趋势，与以前申请量、资助量和资助率同步增长的特点明显不同。总结5 年来自然科学基金耳科学领域申请与资助情况，梳理学科基础研究取得成果，分析学科研究热点以及面临的挑战和机遇，思考学科未来基础研究的方向，将有助于提高学科的基础研究水平和临床基础研究水平，促进学科持续发展。

1 材料与方法

统计分析2015-2019 年自然科学基金耳鼻咽喉头颈科学领域耳科学相关申请及资助情况、取得成果情况等。

2 结果

2.1 申请与资助概况

2015-2019 年，耳鼻咽喉头颈科学共接收项目申请2933 项，年度项目申请数量由2015 年的433项增加到2019年的779项，增幅79.91%，呈逐年上升趋势。其中耳科学相关项目申请1749 项，占学科总申请量的59.63%，年度项目申请数量由2015年的261 项增加到2019 年的448 项，增幅71.65%，与学科总体趋势基本一致。

耳科学相关项目申请中，面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目占95.08%，与学科整体申请情况一致。面上项目申请由2015 年的122 项增加到2019 年的187 项，增幅53.28%，共申请782项，占全部项目申请的44.71%。青年科学基金项目申请从2015 年起迅速增长，由2015 年的107项增长到2019年的214项，增幅100%，2019年的申请量更是大幅超过面上项目；共申请767 项，占全部项目申请的43.85%。地区科学基金项目申请由2015 年的18 项增加到2019 年的30 项，增幅66.67%，共申请114项，占全部项目申请的6.52%。

申请量增加的同时，资助数量增长相对平缓，2015-2019 年耳鼻咽喉头颈科学资助数由97 项增加到110项，增幅13.40%；共资助项目520项，总体资助率17.72%，资助金额24264.4 万元；耳科学相关研究共资助项目321 项，资助率18.35%，占学科资助总数的61.73%，资助金额15550 万元，占学科资助金额的64.09%。面上项目资助154项，资助率19.69%，占耳科学全部资助量的45.48%，资助金额8691 万元，占资助金额的55.89%，平均资助强度56.43万元。青年项目资助121项，资助率15.47%，占耳科学全部资助量的37.69%，资助金额2328 万元，占资助金额的14.97%，平均资助强度19.24 万元。地区科学基金项目资助21项，资助率18.42%，占全部资助量的6.54%，资助金额742万元，占资助金额的4.77%，平均资助强度35.33万元。

2015-2019 年，耳科学相关项目总体资助率逐年下降，2019 年最低，为13.83%（申请448 项，资助62项），略低于医学科学部总体资助率13.92%和学科总体资助率14.12%。面上项目资助率2015年最高，达到24.59%，此后逐年降低，2018 年出现大幅度下降，2019 年继续降低至15.51%，为历年最低。青年科学基金项目也呈现同样的趋势，2019 年资助率为12.15%。地区科学基金项目申请、资助数量相对较少，统计数据波动较大，但总体也呈现出申请量逐年增加的趋势。

与前5 年相比，2015-2019 年耳科学方向面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目申请数量大幅增长、资助数量缓慢增长至相对稳定、资助强度明显增加后保持相对稳定，资助率显著降低、竞争日趋激烈（表1、图1）。

图1 2015-2019年耳科学方向项目申请与资助情况

优秀青年科学基金项目、国家杰出科学基金项目、创新研究群体项目和基础科学中心项目属于人才类项目，代表了学科基础研究的顶尖水平。2015-2019年，耳鼻咽喉头颈科学领域共15人次申请国家杰出青年科学基金项目，耳科学相关方向4人次申请，占医学科学部1726 项申请的0.23%；耳鼻咽喉头颈科学领域32人次申请优秀青年科学基金项目，耳科学相关方向25人次申请，占医学科学部2865项申请的0.87%，创新研究群体项目3人次申请，占医学科学部189项申请的0.16%，无人申报基础科学中心项目。2015 年至今，耳科学相关方向国家杰出青年科学基金项目和创新研究群体项目均未获资助，3人获得优秀青年科学基金项目资助，资助率12.00%，略高于医学科学部9.95%的整体资助率（表2）。

表1 2015-2019年耳科学方向面上项目、青年科学基金项目及地区科学基金项目申请与资助情况

表2 2015-2019年耳科方向优秀青年科学基金项目资助情况

表3 2015-2019年耳科学方向重点项目资助情况

重点项目、重大项目、重大研究计划项目、重点国际（地区）合作研究项目及国家重大科研仪器研制项目等重大类型项目围绕国家重大战略需求、重大科学前沿开展研究，力求取得原创成果或科学突破，提升我国的原始创新能力。2015-2019 年，耳鼻咽喉头颈科学共30 人次申请重点项目，耳科学相关方向25 人次申请，占医学科学部3162 项申请的0.79%；获得9项资助，资助率36.00%，为医学科学部整体资助率17.90%的2 倍（表3）。13 人次申请重点国际(地区)合作与交流项目，耳科学相关方向8 人次申请，占医学科学部1017 项申请的0.79%；3 人获得资助，资助率37.50%，较学科整体资助率30.77%为高，是医学科学部整体资助率15.93%的2.35 倍（表4）。16 人次申报重大研究计划项目，耳科学相关方向13人次申请，占医学科学部3646项申请的0.25%，未获资助。耳科学相关方向重大项目未获领域立项。共有4 人次申请国家重大科研仪器研制项目，未获资助。但值得一提的是，有2项与耳科学相关的国家重大科研仪器研制项目在信息科学部获得资助（表5），项目负责人都是临床医生，且均为交叉学科领域研究。

表4 2015-2019年耳科学方向重点国际（地区）合作与交流项目资助情况

表5 2015-2019年耳科学方向国家重大科研仪器研制项目资助情况

2.2 二级代码下耳科学相关方向申请与资助情况

2015-2019年，耳科学相关方向接收的1749项各类项目申请中，H1304申请数量最多，为1129项，占申请量的68.63%；H1305申请数量为245项，占申请量的14.89%，位列第二；申请数量最少的是H1306和H1307，均为36项，占申请量的2.19%（表6）。

2015-2019 年，耳科学相关方向资助项目数量最多的为H1304，资助212项，资助率18.78%，资助占比66.04%；其次是H1305，资助51 项，资助率20.82%，资助占比15.89%；H1307资助6项，资助率16.67%；H1306 资助2 项，资助率5.56%，资助项目数及资助率远低于其他方向。

2.3 依托单位分布情况

2015-2019 年，耳科学相关方向共接收了135个依托单位的项目申请1749 项，申请项目数前10的依托单位共申请项目950项，占54.32%。复旦大学申请183项、上海交通大学申请145项、首都医科大学申请96项、华中科技大学申请95项，中国人民解放军总医院申请88项（图2）。共计56个依托单位获得了321项资助，排名前10的依托单位共获得220项资助，占68.53%，学科优势明显（图3）。上海交通大学获得47项资助，资助率32.41%；复旦大学获得46项资助，资助率25.14%；华中科技大学获得25项资助，资助率26.32%；中国人民解放军总医院获得20项资助，资助率22.73%；首都医科大学获得19项资助，资助率19.79%。

图2 2015-2019年耳科学方向申请项目依托单位分布情况

图3 2015-2019年耳科学方向资助项目依托单位分布情况

3 近5年耳科学基础研究取得的重要成果

2015-2019 年，在自然科学基金的支持和科学家的努力下，我国耳科学基础研究领域形成了一支具有一定国际竞争力的研究队伍，基础研究及临床基础研究产出了一系列重要的研究成果，或理论创新、或方法学创新，研究水平居于国际先进水平或国际领先水平。

发现多个新耳聋致病基因或新耳聋基因突变位点，阐述了其致聋机制。王秋菊教授团队首次发现和证实了人类遗传学中存在Y连锁遗传性耳聋，揭示了FosTes 机制是导致一个中国耳聋大家系中男性垂直传递耳聋的Y连锁遗传方式和致病病因，Nature Reviews Genetics评述此发现是“人类遗传学中第一个被证实的Y 连锁遗传疾病”；率先提出了新生儿听力及基因联合筛查的规模化聋病防控模式，并报道国际上第一篇新生儿听力及基因联合筛查大数据报道（1百万余例）；应用第三代试管婴儿联合新一代测序技术成功阻断极重度聋哑的家族传递，实现了我国聋病防控从二、三级预防到一级预防的突破[1-4]。王海波教授、高建刚教授团队首次揭示了TSC 复合物介导的mTORC1 信号通路在老年性聋发生中的重要作用，为预防和治疗老年性聋提供新的思路和治疗靶点；在细胞及动物水平上证明了Wnt 信号通路对于顺铂导致的螺旋神经节损伤的保护作用及作用机制，并发现PINK1可能是顺铂诱导的耳毒性的重要调控因子，为治疗药物性耳聋提供了新的作用靶点[5,6]；成功构建了遗传性聋的Spag6 基因敲除小鼠模型，发现Spag6 对于耳蜗听神经元的发育和功能至关重要[7]。

表6 2015-2019年耳科学相关方向面上项目、青年科学基金项目及地区科学基金项目申请与资助情况

毛细胞再生领域有系列新发现。李华伟教授、柴人杰教授团队发现Wnt、Notch、Atoh-1信号有协同调控作用，可显著促进毛细胞再生；柴人杰教授团队在细胞及动物水平上证明了自噬在氨基糖苷类药物诱导的毛细胞凋亡过程中发挥的作用及调控机制。柴人杰教授团队发现Foxg1 敲除可促进支持细胞向毛细胞分化，为研究内耳毛细胞再生提供了新靶点。在毛细胞中首次发现了对小鼠听力发育具有重要作用的Spectrin 蛋白的环状结构,对于进一步促进新生毛细胞的功能成熟起到了指引的作用。唐明亮教授、柴人杰教授团队研究了还原氧化石墨烯水凝胶对神经干细胞行为及命运的影响，证明了这种生物材料可作为支架材料促进神经干细胞分化为有功能的听觉神经元，是新生物材料和耳科学共性导向的交叉研究获得的创新性成果[8-10]。吴皓教授团队揭示了Wnt信号在毛细胞再生中的作用，及新生耳蜗对损伤的再生反应的结果是由达到Wnt 信号的阈值水平而不是完全缺失或存在来决定[11]。

开展了新的耳聋动物模型、环境因素致聋的分子机制及电生理研究。殷善开教授团队开展了环境因素所致感音神经性聋发病机制及预防措施的研究；在动物模型中证实XIAP 过度表达对药物及噪声所致的感音神经性聋具有显著保护作用。探索了噪声性聋易感基因及其突变的鉴定和分子机制，证实在噪声暴露前在内耳中过表达NT-3，可以有效保护噪声引起的内毛细胞与I 型螺旋神经节神经元之间的突触损伤[12]。杨仕明教授团队建立一个三代ENU 诱变筛选猪与中国猪诱变联盟，共筛选出6770 头G1 猪和6800 头G3 猪，建立了36 个显性和91 个隐性不同表型的新型猪家系，为深入研究遗传性耳聋的发病机制及治疗方法提供了系列实验动物模型[13]。

4 讨论

2015-2019 年，耳鼻咽喉头颈科学领域耳科学相关方向各类自然科学基金项目总体上呈现出申请量快速增长，资助数量缓慢增长、资助强度相对稳定、资助率逐年降低、竞争日趋激烈的趋势，与十二五期间项目申请量、资助量与资助率同步增长的特点明显不同。

2015-2019 年，耳科学相关项目申请1749 项，占学科总申请量的59.63%，是耳鼻咽喉头颈科学领域的优势学科，项目申请数量由2015年的261项增加到2019年的448项，增幅71.65%，与学科总体趋势基本一致，耳科学相关项目总体资助率逐年下降，2019年资助率为13.83%，略低于医学科学部总体资助率和学科总体资助率。各二级代码中，H1304代码下申请数量和资助量均最多，申请数量和资助量最少的为H1306，占申请量的2.19%，资助2 项，资助率5.56%，资助率远低于其他研究方向。申请项目以面上项目、青年科学基金项目和地区科学基金项目为主，占全部项目申请的95.08%，两类项目申请量接近，分别占44.71%和43.85%。面上项目资助率2018 年出现大幅度下降，2019 年降低至15.51%，低于医学科学部总体资助率和学科面上项目总体资助率。青年科学基金项目也呈现同样的趋势，2019年资助率为12.15%，略高于学科青年科学基金项目总体资助率。

优秀青年科学基金项目、国家杰出科学基金项目、创新研究群体项目及基础科学中心项目等人才类项目申请量偏少，分别占医学科学部申请量的0.23%、0.87%和0.16%，基础科学中心项目至今无项目申请。国家杰出青年科学基金项目申请以鼻科学相关方向为主，优秀青年科学基金项目申请耳科学相关方向为主，创新研究群体项目申请全部为耳科学相关方向，在学科内部，人才项目申请表现出明显的学科差异。2015年至今，耳科学相关方向国家杰出青年科学基金项目和创新研究群体项目均未获资助，3人获得优秀青年科学基金项目资助，资助率12.00%，略高于医学科学部的整体资助率。

耳鼻咽喉头颈科学领域重点项目、重大研究计划项目及重点国际（地区）合作研究项目等重大类型项目申请均以耳科学相关方向为主，表现出申请量偏少，但资助率高的特点，均超过医学科学部整体资助率2倍。

2015-2019 年，耳科学相关方向共接收了135个依托单位的项目申请，申请项目数前10 的依托单位共申请项目950 项，占54.32%。56 个依托单位获得321 项资助，排名前10 的依托单位共获得220项资助，占68.53%。

以上数据说明，耳科学相关方向申请及资助量偏少，优势学科集中，区域发展不平衡，学科交叉研究还需进一步加强。

耳科学基础研究队伍中，少数顶尖科学家具有较高研究水平和国际合作研究水平，但高水平研究队伍体量偏小，领军人才相对缺乏，青年拔尖人才培养有待加强。缺乏更高层次的研究，承担大项目的能力有待提高。应进一步倡导更多有条件的依托单位加大青年人才的培养力度，创造更适合青年人才脱颖而出的环境；鼓励和引导更多科学家提高基础研究水平，投入到更高水平的研究当中，将耳科学的基础研究推向更高水平。

5年来，耳科学基础研究在自然科学基金的资助和科学家不懈的努力下，取得了一系列国际领先的成果，但重大引领性成果仍显不足，耳科学基础研究仍落后于国际先进水平。基础研究成果对临床的指导意义仍较弱，究其原因，很大程度上是因为对疾病发生发展的机制研究不够深入，对疾病背后的科学问题认识不清，导致预防和临床治疗缺乏重大的突破性的成果。习近平总书记在2018 年5月召开的两院院士大会上提出“基础研究是整个科学体系的源头，是所有技术问题的总机关”的重要论述，强调“要瞄准世界科技前沿，强化基础研究，实现前瞻性基础研究、引领性原创成果重大突破”[12]，习近平总书记的重要讲话精神为破解这一难题指出了方向。习近平总书记还强调“科技领域是最需要不断改革的领域”“传统意义上的基础研究、应用研究、技术开发和产业化的边界日趋模糊。科技创新需要基础研究引领和支撑”，广大科研工作者应该摒弃固有的思维模式，打破“从临床到临床，从实验室到实验室”的研究模式，注重基础和应用的交叉融通。自然科学基金将更好地发挥其独特优势和支撑学科建设的基础性作用，鼓励科学家从临床中发现科学问题，研究其机制机理，形成新的理论、开拓新的研究方向，再回到临床，指导临床解决问题，切实提高我国耳科学基础研究和临床诊疗水平。

国家自然科学基金委员会将继续深化改革，通过确立基于“鼓励探索、突出原创；聚焦前沿、独辟蹊径；需求牽引、突破瓶颈；共性导向、交叉融通”四类科学问题属性分类的资助导向，构建源于知识体系逻辑结构、促进知识和应用融通的学科布局，为增强源头创新能力，夯实世界科技强国建设的根基作出根本性贡献[13]。