不同珀类药物联合吉西他滨治疗晚期宫颈癌的疗效观察

绳 娜

(三门峡市中心医院妇科，河南 三门峡 472000)

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，早期无明显症状和体征，但随着病情发展，其主要临床表现为不规则阴道流血，同时伴随着阴道有血色或白色排液，发展至晚期时由于肿瘤体积较大以及肿瘤组织局部坏死导致一系列感染，阴道出现大量脓性白带，癌灶累及范围出现尿急、尿频、下肢肿痛、便秘等继发性症状，并且主要通过直接蔓延或淋巴转移，仅依靠手术治疗不能完全抑制肿瘤的生长及转移，因此临床上采用辅助化疗联合手术治疗提高肿瘤切除率[1-2]。本研究旨在探讨不同珀类与吉西他滨联合治疗对晚期宫颈癌的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2015年1月至2016年8月在我院确诊并接受治疗的晚期宫颈癌患者89例作为研究对象，纳入标准：1)均经病理学检查并确诊为宫颈癌且肿瘤直径均≥4 cm；2)国际妇产科联盟(FIGO)[3]确定分期为Ⅲ～Ⅳ期；3)年龄均<70岁，治疗前未经过化疗和放疗治疗，心、肝、肾功能正常；4)患者及家属对本研究知情同意，并签署知情同意书；5)患者对本研究中使用的药物无过敏或严重不良反应发生。将上述患者随机分为奈达铂组与顺铂组。奈达铂组44例：年龄33～65(45.7±3.9)岁；FIGO分期：Ⅲa期10例，Ⅲ期22例，Ⅳ期12例；病理类型：鳞癌30例，腺癌11例，腺鳞癌3例。顺铂组45例：年龄35～68(48.2±2.7)岁；FIGO分期：Ⅲa期9例，Ⅲ期25例，Ⅳ期11例；病理类型：鳞癌31例，腺癌12例，腺鳞癌2例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法所有患者均采用放化疗联合治疗。放疗：采用12MV-X直线加速器进行全盆腔放疗，2 Gy/次，1次/d，5次/周，至宫旁总剂量为25～30 Gy；腔内放疗采用192Ir高剂量腔内后装进行治疗，1次/周，与外照射交叉进行，照射至A点总剂量68～72 Gy以及B点52～56 Gy时即结束[4]。2组患者在此基础上进行治疗。奈达铂组给予奈达铂联合吉西他滨治疗，第1～3天静脉滴注奈达铂30 mg·m-2，第1天静脉滴注吉西他滨1 000 mg·m-2。顺铂组给予顺铂联合吉西他滨治疗，第1～3天静脉滴注顺铂铂30 mg·m-2，第1天静脉滴注吉西他滨1 000 mg·m-2。2组化疗期间采用格拉司琼进行镇吐，每隔15 min对患者的心率、血压以及脉搏进行检测，同时配合水化、利尿，间隔21 d进行下1周期，共6周期[5]。

1.3 观察指标近期疗效按照WHO制定的疗效评定标准对化疗疗效[6]进行判断并计算有效率，标准如下：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：并未完全消失，但已减少50%以上；稳定(SD)：肿瘤体积上下浮动低于25%；进展(PD)：肿瘤体积增长超过25%。以CR+PR计算有效率。不良反应：按照WHO抗肿瘤药物的不良反应分度标准评价不良反应，分为0～Ⅳ度。远期疗效：对所有患者术后进行1～2 a的随访，对患者的生存状况以及复发率进行观察记录。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较奈达铂组与顺铂组患者有效率分别为93.18%、95.56%，比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 n(%)

2.2 2组不良反应比较2组均存在不同程度的骨髓抑制、胃肠道反应、肾损伤等，但均可自行缓解或经过治疗后可耐受。奈达铂组血小板减少发生率明显高于顺铂组，而恶心呕吐、肾损伤发生率明显低于顺铂组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组不良反应比较 n(%)

注：与奈达铂组比较，1)P<0.05

2.3 2组远期疗效比较奈达铂组患者的淋巴结转移率和局部复发率显著低于顺铂组，而术后1、2 a生存率显著高于顺铂组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 2组远期疗效比较 n(%)

注：与奈达铂组比较，1)P<0.05

3 讨论

宫颈癌是临床上常见的妇科生殖系统恶性肿瘤，其晚期肿瘤体积过大无法采用手术治疗，因此临床上主要采用放疗，但其5 a生存率依然很低，其主要原因是治疗后极易出现淋巴结转移和局部复发。目前，为了降低宫颈癌的复发或转移率，临床上会给予一定剂量的化疗药物，以期提高肿瘤的临床疗效[7]，顺铂属于细胞周期的非特异性药物，作为二价铂同2个氨分子和2个氯原子结合的铂金属络合物，其作用类似于双功能烷化剂，与DNA的嘧啶和嘌呤碱基交叉连接，抑制DNA的复制，损伤细胞膜结构，肿瘤细胞与正常细胞相比其增殖速度更快，故敏感性更高[8]。奈达铂作用机制与顺铂相似，都是阻碍DNA复制而发挥其抗肿瘤效果，而且其水溶性较高，故治疗窗较宽，且胃肠道毒性以及肾毒性较低[9]。吉西他滨是一种新型胞嘧啶核苷衍生物，其作用机制主要有3个方面：细胞毒作用主要是吉西他滨在进入人体后由脱氧胞嘧啶激酶以及胞嘧啶核苷脱氨酶分别活化代谢，其代谢物会在细胞内掺入作用于G1/S期细胞的DNA导致细胞死亡；掩蔽链终止作用主要是其代谢物还能抑制核苷酸还原酶，从而降低细胞内脱氧核苷三磷酸酯的含量；自增强作用主要表现为可以抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解，从而达到自我增效的作用，同时还可以抑制铂类药物引起DNA损伤的修复功能[10]。

本研究中主要采用了奈达铂与顺铂分别联合吉西他滨对晚期宫颈癌患者进行治疗，结果表明：在近期疗效方面，奈达铂组的有效率为93.18%，顺铂组的有效率为95.56%，差异无统计学意义(P>0.05)。在不良反应方面，2组患者均出现不同程度的骨髓抑制，其中奈达铂组患者主要表现为白细胞减少与血小板降低，而顺铂组患者则主要是白细胞降低，奈达铂组与顺铂组患者的白细胞减少发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，血小板减少发生率奈达铂组明显高于顺铂组(P<0.05)，恶心呕吐、肾损伤发生率奈达铂组显著低于顺铂组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。2组在肝损伤方面无显著差异。2组所有不良反应均可自行缓解或经过治疗后可耐受。远期疗效分析结果表明，顺铂组患者的淋巴结转移率和局部复发率分别为15.56%和13.33%，而奈达铂组患者只有9.09%和6.82%，差异均有统计学意义(P均<0.05)；顺铂组患者术后1、2 a生存率分别为93.33%、84.44%，低于奈达铂组的100.00%和90.91%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

综上所述，奈达铂与顺铂联合吉西他滨治疗晚期宫颈癌中均具有显著的临床疗效，且安全性较高，不良反应方面，奈达铂的血小板毒性较强，而顺铂的肾毒性与胃肠道毒性较强，但基本均可耐受。另外，奈达铂的远期疗效较顺铂更好。