奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合贝伐单抗治疗转移性结肠癌的临床疗效分析

魏广贤，王 宇

(鹿邑县人民医院外科，河南 周口 477200)

随着人口老龄化的加剧和人民生活水平的改善，结肠癌的发病率迅速升高。结肠癌作为消化系统常见的恶性肿瘤[1]，常在盲肠、乙状结肠、降结肠、直肠及横结肠等部位发病。目前对于结肠癌主要采用手术切除的方法进行治疗，但根治性手术的切除率较低，并且多数患者术后5 a复发率较高，再次手术的切除率也较低[2-3]，另外，部分患者就诊时已无法采用手术治疗，即使采用根治术进行治疗，术后也多因复发转移死亡，因此，采用辅助化疗进行治疗具有重要的意义[4]。近年来，随着对氟尿嘧啶用法及用量的探索，采用氟尿嘧啶进行化疗一直是治疗结肠癌的主要辅助化疗方案，但这种方法的近远期疗效不佳[5-6]。而奥沙利铂、伊利替康和卡培他滨等化疗药物与西妥昔单抗和贝伐单抗等靶向药物的出现使结肠癌患者的治疗效果有了显著改善，其中位生存时间也明显延长。选择最佳的治疗方案对患者生活质量的提高、生存时间的延长具有重要的作用[7]。本研究旨在分析奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙2周方案联合贝伐单抗治疗转移性结肠癌的临床效果和安全性，并以奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙3周方案作为对照，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2014年6月至2017年2月期间于我院进行治疗的88例转移性结肠癌的临床资料，所有患者均经病理学确诊，就诊时腹痛者32例，便血者37例，腹泻者31例，腹胀者21例，贫血者7例，至少有1处病灶可客观测量，且KPS评分≥70分，预计生存时间≥3个月。88例患者中，男62例，女26例，年龄35～71(52.3±10.6)岁。观察组：男32例，女12例；年龄36～71(53.8±10.1)岁；肝脏转移者21例，肺脏转移者18例，其他部位转移者5例；姑息术后及复发者39例，未手术者5例。对照组：男30例，女14例；年龄35～70(51.6±10.3)岁；肝脏转移者20例，肺脏转移者19例，其他部位转移者6例；姑息术后及复发者41例，未手术者3例。2组患者性别、年龄、转移情况及复发情况等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法观察组44例患者采用奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙2周方案联合贝伐单抗进行治疗[8]。具体方案：第1天静脉滴注奥沙利铂85 mg·m-2，第1天和第2天静脉滴注亚叶酸钙200 mg·m-2，并在亚叶酸钙之后推注氟尿嘧啶400 mg·m-2，第1天和第2天静脉滴注氟尿嘧啶600 mg·m-2，持续22 h，每2周重复1次，至少进行6周期的治疗，在每次行该方案之前，静脉滴注贝伐单抗5 mg·kg-1。发生严重不良反应时，需适当减少剂量或终止治疗。对照组44例患者则采用奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙3周方案[9]，具体方案：第1天静脉滴注奥沙利铂130 mg·m-2，给药2 h，静脉滴注亚叶酸钙200 mg·m-2，给药2 h，并在亚叶酸钙之后第1～5天静脉滴注氟尿嘧啶500 mg·d-1，给药4 h，每3周重复1次，至少进行4周期的治疗。2组患者化疗前均采用5-HT3受体拮抗剂预防呕吐。

1.3 指标监测及疗效评价所有患者治疗前、后行常规肝、肾功能检查和血常规检查，并采用X线或CT检查其胸部，采用B超、CT或MRI检查其腹部。观察组患者3周期化疗后及对照组患者2周期化疗后，依据WHO于1981年提出的《实体瘤疗效评价标准》[10]进行近期疗效评定评定，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，以完全缓解+部分缓解计算总有效率。不良反应：参照WHO提出的抗肿瘤药物不良反应评价标准[11]，分为0～Ⅳ度，而周围神经毒性则参照奥沙利铂特定的神经毒性分级标准进行评定。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较观察组患者的总有效率为45.5%，高于对照组的27.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较

注：与对照组比较，1)P<0.05

2.2 2组患者不良反应比较2组患者在胃肠道反应、神经毒性、血液系统不良反应、口腔炎、肝功能损害、脱发等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应比较 n(%)

2.3 2组患者生存情况比较2组患者均进行了1 a的跟踪随访。观察组患者的中位生存时间为16.8个月，中位疾病无进展生存时间为10.8个月，均长于对照组的13.2个月和4.6个月，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

3 讨论

近年来我国结肠癌患者发生率呈逐年升高的趋势，对其进行综合治疗已成为主要关注点。其中转移性结肠癌一直临床治疗的难题，各种治疗方案的疗效均不佳，选择最佳的治疗方案并最大程度降低不良反应已成为临床医生关注的焦点[12]。

转移性结肠癌的治疗方法随着医疗进步也在发生着明显改变。最近很多研究人员通过在氟尿嘧啶联合亚叶酸钙的基础上继续加入了第3类药物进行转移性结肠癌的治疗，取得了较好的研究进展，其中奥沙利铂作为第3代铂类药物，其对顺铂耐药的结肠癌也十分有效，并且未发生明显的肾毒性，对于肾脏受损的患者也同样适用[13]。针对血管内皮生长因子受体的贝伐单抗可延长转移性结肠癌患者的生存时间，且对各种结肠癌患者均有益[14]。有研究表明奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙2周方案对转移性结肠癌患者的治疗总有效率较高，且不良反应较轻，停药后均可恢复。因此，该方案一直被作为转移性结肠癌的首选治疗方案[14]。但也有研究[15]表明奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙3周治疗方案具有较高的临床总有效率。

本研究结果表明，观察组患者的总有效率明显高于对照组，并且对2组患者治疗后均进行了跟踪随访，观察组患者的中位生存时间和中位疾病无进展生存时间均明显长于对照组。在整个化疗的过程中，2组患者均发生了不同程度的不良反应：均出现了血红蛋白减少、白细胞和血小板数减少；均出现了胃肠道方面的不良反应，其中主要表现为恶心或呕吐，但反应均较轻微；均表现出了程度不一的神经毒性，停药后均可自行恢复，并且对治疗过程未产生明显的影响；均出现了轻度的口腔炎、肝功能损害、脱发等不良反应。由此可见，奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙2周治疗方案进行转移性结肠癌患者的治疗时优于奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙3周方案。但是在临床应用过程中，静脉持续滴注氟尿嘧啶时，常常由于深静脉穿刺和带滴注泵的原因给患者带来诸多不便，并且增加了危险性，加剧了患者的经济负担。与此同时，奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙2周方案的给药剂量高于3周方案，加重了化疗药物引起的不良反应[16]。本研究结果表明奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙2周方案联合贝伐单抗从总有效率、中位生存时间和中位疾病无进展生存时间方面均较好，2组患者的不良反应也没有明显差异。

综上所述，采用奥沙利铂加氟尿嘧啶和亚叶酸钙2周方案联合贝伐单抗治疗转移性结肠癌具有较好的临床应用效果。但本次研究的临床样本较小，需进行不同对照组的和更多量表的设置，并对量表的结果作相关性分析，对结肠癌患者采用更加安全、有效、简单而个体化的辅助化疗方案，达到抑制肿瘤生长和延长生存时间的目的。