孟鲁司特联合西替利嗪治疗小儿变应性鼻炎的临床疗效及对细胞因子水平的影响探讨

刘艳艳

河南省南阳市第二人民医院儿科 473000

变应性鼻炎(AR)的发生与居住环境、抗生素的滥用、疫苗的使用等有关，其在儿童中的患病率较高，约为10%～40%，且超过20%的患儿伴发哮喘[1]。AR反复发作，难以控制，给患儿生长发育带来很大影响。研究发现，白三烯在AR的发生发展中具有重要作用，可促进炎性细胞聚集导致炎性级联反应，并直接参与呼吸道炎性反应过程[2]。因此降低白三烯的活性与合成均利于AR的治疗。孟鲁司特钠为高选择性白三烯受体拮抗剂，其对AR的治疗有较好的效果。本文对孟鲁司特联合抗组胺药西替利嗪治疗小儿AR的疗效及对细胞因子水平的影响进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院从2017年3月—2018年11月收治的102例变应性鼻炎患儿，均符合《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南》中的相关诊断标准[3]，所有患儿家长均自愿参与本观察。均排除合并肺炎、支气管哮喘、上呼吸道感染等呼吸道疾病、严重肝肾疾患、特应性皮炎、鼻窦炎、治疗前1个月内用过抗组胺药、糖皮质激素等治疗。随机分为观察组和对照组，各51例。观察组中男29例，女22例，年龄3～13岁，平均年龄(6.73±1.47)岁，病程3个月～2年，平均病程(1.03±0.46)年；对照组中男31例，女20例，年龄3～13岁，平均年龄(6.67±1.51)岁，病程2个月～2年，平均病程(1.02±0.53)年。两组患者性别、年龄等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予西替利嗪滴剂(成都民意制药有限责任公司，规格10ml：0.1g，国药准字 H20000723)口服，0.25ml/次(<6岁)或 0.5ml/次(≥6岁)，2次/d。观察组在对照组的基础上给予孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047)口服，2～5岁4mg， 6～12岁5mg，>12岁10mg，1次/d，晚上睡前服。两组均治疗4周。

1.3 观察指标 疗效标准根据临床症状(鼻塞、流涕、鼻痒、喷嚏)、白介素-4(IL-4)的变化情况分为显效[4](症状明显改善，IL-4正常或基本正常)、有效(症状有改善)、无效(未达到上述标准)。对患者上述症状的变分通过积分评定，总分10分，分数越高，临床症状越严重。治疗前后，采用ELISA法检测炎性因子IL-4、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组总有效率为96.08%，明显高于对照组的80.39%，差异有统计学意义(χ2=6.04，P<0.05)。见表1。

2.2 两组症状积分比较 治疗前，两组鼻塞、流涕等症状积

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

分无明显差异(P>0.05)，治疗后，观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组炎性因子情况 两组治疗前各炎性因子无明显差异，治疗后，观察组IFN-γ、IL-10高于对照组，IL-4、IL-17、

表2 两组治疗前后症状积分比较分)

注： a与治疗前比较P<0.05,b与对照组比较P<0.05。

TNF-α低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子水平比较

注： a表示与治疗前比较P<0.05,b表示与对照组比较P<0.05。

2.4 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率为7.84%(4/51),头痛1例、胃肠道反应3例；对照组发生率为3.92%(2/51),均为胃肠道反应。两组不良反应比较，差异无统计学意义(χ2=0.71，P>0.05)。

3 讨论

AR的发生与Th1(辅助性T细胞)/Th2的失衡有关。病原体感染后刺激机体免疫系统向Th1偏移，对Th1的反应产生抑制，并抑制IgE的产生。IgE的合成受IL-4等多种细胞因子的调节，IL-4对IgE的合成有诱导作用，而某些因子如IFN-γ可抑制IL-4的诱导作用，导致诱导 Thl细胞分化，而Th2细胞分化受抑制。IL-4与IFN-γ是AR发生发展过程中的重要因子，前者主要刺激体液免疫反应，由Th2细胞分泌；后者主要介导细胞免疫反应，由Th1细胞分泌。两者的平衡可以使机体的免疫反应保持稳定[5]。当IL-4分泌增多，诱导IgE和IgG1合成增多，并促进肥大细胞释放组胺等递质，导致变应性鼻炎[6]。

研究发现，鼻黏膜内白三烯可增加鼻的气道阻力，是介导炎性反应及诱发AR症状的重要介质。阻断白三烯的合成有利于抑制其介导的局部炎性反应，白三烯受体拮抗剂可阻断白三烯与相应受体结合从而达到上述作用[2]。孟鲁司特钠为新一代白三烯受体拮抗剂，是治疗哮喘的常用药物。但研究发现哮喘与AR常相伴发生，由于鼻黏膜结构与下呼吸道黏膜有很多相似处，近67%的哮喘患者合并AR。因此该药物近年来被用于AR的治疗[5]。其机制为通过阻断白三烯与受体结合抑制其致炎作用，通过增强细胞免疫，抑制体液免疫，达到Th1/Th2细胞因子平衡。研究证明，孟鲁司特钠可有效改善AR的鼻部症状及生活质量[6]。

西替利嗪是新一代高选择性H1受体拮抗剂，较上一代抗组胺药物生物作用更强，且对气道炎性反应中的嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞活性具有抑制作用，从而预防AR的急性发作和改善其慢性症状。具有较好的抗组胺和抗过敏作用。由于该药物不易通过血—脑屏障，其中枢抑制作用较弱，无镇静、抗胆碱、对心脏的损伤等不良反应[7]。

本文结果显示，观察组治疗后总有效率明显高于对照组，症状积分低于对照组，提示孟鲁司特联合西替利嗪可有效提高小儿AR的治疗效果。治疗后，两组IFN-γ、IL-10明显升高，IL-4、IL-17、TNF-α明显下降，但观察组各因子水平变化更明显。提示两种药物联合可有效改善AR患儿上述诸因子的紊乱状态。两种药物联合可促进Th1细胞成熟，抑制Th2细胞分化，促进IFN-γ的表达和IL-4的产生，从而纠正Th1/Th2细胞趋向平衡状态。在AR的炎性反应中，致炎介质IL-17、TNF-α等也具有促进炎性浸润作用，IL-10是免疫作用中负向调节的因子。两种药物通过抑制嗜酸性粒细胞激活而抑制炎症反应。

总之，孟鲁司特联合西替利嗪可有效改善AR患儿的鼻炎症状，降低其炎性因子水平，提高治疗效果，且不良反应小，安全性好，是治疗小儿AR的有效方案。