益生菌联合四联疗法对Hp感染阳性消化性溃疡患者溃疡愈合质量及肠道菌群的影响

江 淮

南昌大学第四附属医院，江西省南昌市 330001

消化性溃疡的发病机制较为复杂，与多种致病因素存在相关性，如Hp感染、胃黏膜保护作用降低及胃酸分泌过多等[1]。但随着抗生素滥用率增加，Hp感染的耐药性加重，实施常规四联疗法根除Hp感染效果不够理想，且四联疗法能对胃肠道微生态造成一定影响。益生菌作为一类对宿主存在益处的活性微生物，可对宿主的微生态平衡进行改善[2-3]。基于此，本文对益生菌联合四联疗法对Hp感染阳性消化性溃疡患者溃疡愈合质量及肠道菌群的影响进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年9月—2018年10月期间于本院接受诊治的168例Hp感染阳性消化性溃疡患者作为观察对象，按随机数表法分成两组，各84例。干预组男47例，女37例，年龄23～75岁，平均年龄(51.2±13.4)岁。对照组男49例，女35例，年龄24～73岁，平均年龄(50.7±13.9)岁。入选标准：所纳入研究者均经14C尿素呼气试验检查明确为Hp感染阳性消化性溃疡；研究前30d内未接受抑酸剂、抗生素治疗；所有患者与其家属均知情本研究，并签署相关同意书。排除妊娠期与哺乳期女性；有既往药物过敏史者；存在严重心功能不全、肿瘤、息肉、肝肾功能障碍与其他消化内科疾病者。本研究获得医学伦理委员会批准。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 (1)对照组行常规的四联疗法治疗，即口服阿莫西林胶囊(石家庄石药集团中诺药业有限公司，国药准字H13021770)，1.0g/次，2次/d；胶体果胶铋胶囊(江西药都仁和制药有限公司，国药准字H20173034)，150mg/次，3次/d；奥美拉唑肠溶胶囊(悦康药业集团有限公司，国药准字H20056577)，20mg/次，2次/d；克拉霉素胶囊(修正药业集团长春高新制药有限公司，国药准字H20050292)，0.5g/次，2次/d；持续用药治疗2周。(2)干预组于对照组基础上加用益生菌，在四联疗法治疗后2h，口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(北京韩美药品有限公司，国药准字S20030087)治疗，0.5g/次，3次/d，持续用药治疗2周。

1.3 观察指标 对比两组治疗后Hp根除率及溃疡愈合质量、肠道菌群情况。(1)Hp根除率：治疗后开展14C尿素呼气试验、快速尿素酶实验检测Hp，两项检测结果显示阴性(计数/min<100)代表Hp根除。(2)溃疡愈合质量：患者于治疗前后开展电子胃镜检查、常规病理检查及Hp尿素酶抗体检查，根据内镜观察再生黏膜的成熟度(R期、Sa期、Sb期、Sc期)、再生黏膜的组织学成熟度(优、良及差)实施溃疡愈合质量评估。(3)肠道菌群：两组患者均于治疗后采集1g新鲜大便，置入离心管内，经5ml蒸馏水稀释，后进行涡旋处理，再将细菌浓度稀释到8～10倍开展接种培养，于培养48h后，对培养基上分布的菌群及菌群数量进行观察。

2 结果

2.1 溃疡愈合质量 干预组治疗后再生黏膜成熟度R期检出率低于对照组，Sc期检出率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；干预组治疗后再生黏膜组织学成熟度优级检出率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 两组再生黏膜的成熟度对比[n(%)]

表2 两组再生黏膜的组织学成熟度对比[n(%)]

2.2 Hp根除 对照组治疗后Hp根除率为71.4%(60/84)，低于干预组的88.1%(74/84)，差异有统计学意义(χ2=7.227，P=0.007)。

2.3 肠道菌群 治疗后干预组肠道肠杆菌、肠球菌数量低于对照组，但乳酸杆菌、消化球菌、拟杆菌、双歧杆菌、真杆菌数量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后肠道菌群情况对比

3 讨论

消化性溃疡与Hp感染及胃酸过多分泌、碳酸氢盐的屏障作用降低有关，尤其是Hp感染，若患者难以及时接受Hp根除治疗，Hp能于机体内持续存在，加重溃疡，诱发消化道肿瘤。同时，消化性溃疡患者发病后多存在肠道菌群紊乱情况，能促使机体出现肠道免疫反应，引起感染，并发多器官功能衰竭，影响预后。四联疗法是治疗Hp感染阳性消化性溃疡的主要方法，能有效根除Hp，但易造成肠道菌群失调，促使肠道的微生态环境发生改变，引起胃肠道功能紊乱，加重系统性疾病[4-5]。

益生菌作为微生态制剂，对维持微生态平衡具有促进作用，可发挥抑制、杀灭Hp作用，分析其作用机制可能是：益生菌自身能对Hp于胃内的定植、生长进行竞争性抑制，释放拮抗Hp作用；益生菌制剂释放的代谢产物，可对Hp进行抑制、杀灭；同时益生菌能使Hp阳性感染后免疫应答、炎性反应减弱[6-7]。枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊是一种益生菌制剂，内含屎肠球菌、枯草杆菌，患者口服后能直接补充肠道内正常生理活菌，对肠道中有害细菌的过度繁殖进行抑制，从而对肠道菌群进行调理[8]。本文结果显示，治疗后干预组患者的Hp根除率高于对照组，溃疡愈合质量及肠道菌群调节效果均优于对照组；提示Hp感染阳性消化性溃疡患者采用益生菌联合四联疗法治疗，能增强Hp根除作用，促进溃疡愈合，调节肠道菌群；分析原因是益生菌能对四联疗法引起的肠道微生态平衡紊乱进行改善，使肠道内正常菌群数量增加，增强正常微生物活力，对致病菌生长进行抑制，促进肠道菌群平衡恢复。

综上所述，Hp感染阳性消化性溃疡患者接受益生菌、四联疗法联合治疗效果显著，能增强Hp根除效果，调节溃疡黏膜修复，改善溃疡愈合质量，促进肠道菌群平衡恢复，值得推广。