血浆IL-6在卒中后认知功能障碍患者中的表达及意义

冯 阳 唐自强 杨 莉

中铁二局中心医院内一科，四川省成都市 610000

脑卒中是神经内科常见的急性脑血管疾病，分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中两种类型，临床起病急、发展迅速，如果不及时治疗会导致患者残疾或死亡[1]。卒中后认知功能障碍(Post-stroke cognitive impairment，PSCI)是脑卒中半年内出现的一类综合征，有研究报道了超过20%的急性脑卒中患者3个月内至少会出现1个认知领域的损害[2]。PSCI是一个进行性认知功能减退的过程，认知障碍的程度从非痴呆型到痴呆型逐渐加重。脑卒中可以导致痴呆的发病风险提高近4倍，在60岁以上老年患者中其发病风险升高至近7倍[3]。因此，早期诊断PSCI后积极治疗，可以延缓病情进展，降低痴呆的发病风险，而寻找有效的生物标志物是PSCI早期诊断的核心问题。白介素-6(Interleukin-6，IL-6)在多种急性炎症反应中都有重要的促炎作用[4]，本研究通过测定120例PSCI患者血浆IL-6水平和蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale，MoCA)评分，来探究血浆IL-6水平在PSCI患者中的表达及意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年6月—2018年10月于我院诊治的120例卒中后认知功能障碍(PSCI)患者作为研究对象。PSCI的诊断参考《卒中后认知障碍管理专家共识(2017版)》[5]中的标准，为卒中后6个月内出现的认知功能障碍。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)有卒中病史；(3)存在局部神经系统受损的体征；(4)头部影像学证实有缺血、出血灶或脑血管病证据；(5)存在不同程度的认知障碍；(6)卒中病史和认知障碍存在因果关系。排除标准：(1)头部严重外伤；(2)合并神经系统肿瘤；(3)合并神经炎症导致的局灶性体征；(4)由其他可能导致认知障碍的原因；(5)合并严重感染；(6)长期使用影响血浆炎症因子水平的药物；(7)不能全面完成认知评估的，尤其是大面积脑梗死存在肢体无力或失语的患者。120例PSCI患者按卒中类型分为缺血性PSCI(n=86)，包含男54例，女32例，年龄28～74岁，平均年龄(56.22±5.83)岁；出血性PSCI(n=34)，包含男20例，女14例，年龄31～68岁，平均年龄(54.87±8.13)岁。两组患者性别和年龄比较，差异无统计学意义(χ2=0.162，P=0.687；t=1.017，P=0.311)。86例缺血性PSCI按照梗死面积和部位分组，一般情况比较差异无统计学意义(χ2=0.108，P=0.947；F=0.051，P=0.951;χ2=0.329，P=0.999;F=0.041，P=1.000)，具有良好的可比性，见表1。

1.2 认知障碍评估 采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对120例患者进行认知障碍评估，共包括记忆力、视空间力、执行能力、语言流畅能力、命名能力、抽象概括力、注意力、定向能力与延迟回忆能力8个项目，总分30分。受教育4年以下的患者总分加1分，校正教育程度偏倚。MoCA评分<26分提示存在认知障碍，且分数越低，认真障碍程度越高[6]。

表1 86例缺血性PSCI患者一般情况比较

1.3 梗死灶大小的评估 根据CT影像进行分型，按解剖部位分为大脑梗死、小脑梗死和脑干梗死。其中大脑梗死又分为： 大梗死，梗死灶超过1个脑叶，直径≥5cm；中梗死，梗死灶<1个脑叶，直径3.1～5cm；小梗死，直径1.6～3cm；腔隙性梗死，直径≤1.5cm； 多发性梗死， 多个中梗死、小梗死及腔隙性梗死[7]。

1.4 血浆IL-6水平水平测定 采集患者清晨空腹静脉血2ml，离心后取上清，采用酶联免疫吸附试剂盒(ELISA，武汉华美生物，CSB-E04638h)按说明书步骤测定患者血浆IL-6水平，在450nm读取吸光度值。

2 结果

2.1 不同类型PSCI患者IL-6与MoCA相关性分析 缺血性PSCI患者MoCA评分明显低于出血性PSCI患者，差异有统计学意义(P<0.01)；缺血性PSCI患者血浆IL-6水平明显高于出血性PSCI患者，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。Pearson相关性分析显示，PSCI患者的血浆IL-6水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.72，P=0.04)。

表2 不同类型PSCI患者IL-6水平与MoCA评分

2.2 不同梗死面积缺血性PSCI患者IL-6水平与MoCA评分 86例缺血性PSCI患者中，梗死面积越大，MoCA评分越低，血浆IL-6水平越高，差异均有统计学意义(均P<0.01)，见表3。

表3 不同梗死面积缺血性PSCI患者IL-6水平与MoCA评分

注：*与腔隙性梗死相比，P<0.05；#与小面积梗死相比，P<0.05。

2.3 不同梗死部位缺血性PSCI患者IL-6水平与MoCA评分 颞叶梗死和丘脑梗死患者的MoCA评分明显低于额叶梗死患者(均P<0.05)，颞叶组与丘脑组的MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；顶枕叶、脑干小脑、基底节和多发性梗死组与额叶梗死组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；颞叶梗死和丘脑梗死患者的血浆IL-6水平明显高于额叶梗死患者，差异有统计学意义(均P<0.05)，颞叶组与丘脑组的血浆IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，其他部位IL-6组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 不同梗死部位缺血性PSCI患者IL-6水平与MoCA评分

注：*与额叶梗死相比，P<0.05。

3 讨论

IL-6是由激活的淋巴细胞和巨噬细胞分泌的一种促炎因子，可以促进多种急性炎症反应的发生发展。脑卒中的发病机制也包含脑血管的炎症反应过程，因此IL-6与PSCI的发生可能密切相关。已有一些研究报道了血管性认知障碍特别是已经进展到痴呆的患者，血浆IL-6的表达水平显著升高[8]。静息型脑卒中患者血浆IL-6表达水平越高，其预后越差[9]。但也有一部分研究显示IL-6与脑血管性疾病发生风险之间并无相关性，与血管性认知障碍患者的严重程度也无相关性[10]。PSCI是血管性认知障碍的重要组成部分，其发生率随着脑卒中的增多而逐年增高，对PSCI患者进行研究更具有临床意义。在笔者的研究结果中，缺血性PSCI患者的血浆IL-6表达水平明显高于出血型PSCI患者，且缺血性PSCI患者的认知障碍更严重，相关性分析显示PSCI患者的血浆IL-6表达水平与认知障碍严重程度呈正比(|r|= 0.72，P=0.04)。分析以上结果，可能的原因是缺血性PSCI由于脑血管栓塞造成的脑部组织损伤更深、范围更广。

对86例缺血性PSCI的研究中笔者发现，梗死面积越大，或梗死部位位于颞叶和丘脑的患者，其血浆IL-6表达水平更高，认知障碍的程度更严重。有一项临床研究检测了脑梗死患者发病30d后血中的酸性蛋白含量，发现梗死面积越大的患者血中酸性蛋白含量越高，而认知障碍的程度越严重[11]。这与笔者研究中的结论相一致。在梗死部位与PSCI关系的研究中发现，缺血性PSCI患者脑梗死发生的部位比梗死面积的大小更为重要，该研究的结果是梗死位于额叶、丘脑盒角回等部位引起认知障碍的概率更高[12]。另一项临床报道的结论是位于额叶、颞叶及丘脑的梗死发生PSCI的风险更大[13]。在小样本量的影像学研究中显示，脑血管性认知障碍患者的血管病变位于大脑优势半球或者皮质发生血流灌注缺损时认知障碍的程度更严重[14]。在笔者的研究中，将纳入的86例缺血性PSCI样本按部位分为7组，每组的样本量较小，且由于纳入样本的一般情况等存在差异，或统计学方法的差异，造成了结论与先前结果不一。后续的研究中需要通过进一步扩大样本量来得到更可靠的结论。

综上，PSCI患者认知障碍的程度与血浆IL-6水平呈正比，在缺血性PSCI中，梗死面积越大、梗死部位位于颞叶和丘脑的患者血浆IL-6水平更高，认知障碍的程度更严重。因此，血浆IL-6水平可作为PSCI早期诊断的生物学指标之一。