脐血中IL-8、TNF-α、sICAM-1及MBP的变化与早产儿脑白质损伤的关系

王智英 霍海花 张建荣

[摘要]目的 探讨脐血血清中白细胞介？8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、髓磷脂碱性蛋白（MBP）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-I）的变化及与早产儿脑白质损伤（WMD）的关系。方法选取我院经MRI检查确诊的WMD早产儿82例为WMD组、选取同期正常早产儿164例为对照组，检测两组的脐血ILr8、TNF-α、sICAM-1及MBP水平，并根据MRI检查结果将WMD组分为轻度组和重度组进行亚组分析，对WMD组60例获得1年随访早产儿进行运动发育指数（PDI）、智能发育指R（MDI）评价。结果 WMD组的脐血LL-8、sICAM-1及MBP分别为（193.42±38.66）ng/L、（285.69±65.87）ng/mL和（1.13±0.28）μg/mL水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（t=-14.89～-27.95，P<0.05）;WMD组的TNF-α（134.22±39.62）ng/mL与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;重度WMD早产儿的脐血IL-8、sICAM-1及MBP分别（230.56±35.38）ng/L、（341.8±62.02）ng/mL和（1.50±0.25）μg/mL水平显著的高于轻度组，差异具有统计学意义（t=-11.06～-7.92，P<0.05）;重度WMD早产儿TNF-α水平（140.82±35.78）ng/mL与轻度组比较差异无统计学意义（P>0.05）;随访12个月重度WMD早产儿的PDI评分（76.05±7.15）分、MDI评分（78.26±8.60）分显著的低于轻度组，差异具有统计学意义（P<0.05）; WMD早产儿的PDI评分、MDI评分与脐血IL-8、slCAM-1及MBP均呈显著的负相关（R=-0.62～-0.39，P<0.05），WMD早产儿的PDI评分、MDI评分与脐血TNF-α无显著的相关性（P>0.05）。结论 发生WMD的早产儿脐血ILr8、sICAM-1及MBP水平明显升高，并且与患儿远期运动及智力发育受损有关。

[关键词]脐血;白细胞介素-8;肿瘤坏死因子-α;髓磷脂碱性蛋白;可溶性细胞间黏附分子-1;早产儿;脑白质损伤

中图分类号：R651.1⁺5 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2019）05-0415-04

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.008

脑白质损伤（WMD）是早产儿脑损害中较为特殊的形式之一，近年来随着临床医疗技术的飞速发展早产儿存活率明显升高，但是在存活早产儿中神经系统发育异常超过了一半以上，有学者指出早产儿WMD检出率在8%～26%之间，患儿出现脑室周围白质软化，会导致新生儿出现脑瘫、认知障碍等神经系统后遗症，严重地影响了新生儿身心健康和生命安全[1]。研究发现胎儿循环血液中炎症因子水平和新生儿多种疾病发生和发展关系密切，因此测定新生儿炎症因子水平变化对评估新生儿WMD具有一定的诊断价值白细胞介素-8（IL-8）被发现在中性粒细胞渗透与脑组织损伤过程发挥重要作用;肿瘤坏死因子α（TNF-α）则能够透过血脑屏障介导免疫应答反应;可溶性细胞间粘附分子1（sICAM-1）则在血管炎症反应中具有重要作用，髓鞘碱性蛋白（MBP）含有多种碱性氨基酸是中枢神经髓鞘组成蛋白关键成分，因此通过测定上述指标对于评估早产儿WMD具有辅助判定意义[2]。本研究分析了上述指标变化同WMD关系，以期为临床提供指导和依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2014年7月至2017年7月经MRI检查确诊的WMD早產儿82例为WMD组、选取同期正常早产儿164例为对照组。WMD组，男44例，女38例，分娩孕周28～36周，平均（32.81±1.72）周，分娩体质量（1744.22±330.53）g，根据MRI特征：轻度WMD患儿50例、重度WMD患儿32例，获得1年随访的有60例。对照组，男94例，女70例，分娩孕周28～36周，平均（33.02±1.43）周，分娩体质量（1761.72±328.41）g。两组早产儿的分娩孕周、性别、分娩体质量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：（1）WMD患儿的诊断弊准[3];（2）经MRI检查确诊（主要表现为T1WI高信号，DWI显示半卵圆中心、侧脑室旁点状或线状高信号，T2WI低信号）;（3）分娩孕周28～36周;排除标准：（1）先天性心脏病;（2）染色体或遗传性疾病;（3）神经系统发育异常、坏死性小肠结肠炎、胆红素脑病;（4）合并其他重大疾病。本研究经医学伦理委员会批准、患儿家属的知情同意。

1.2 方法：在早产儿分娩后抽取脐静脉血2mL，以3000r/min离心10min后分离血清，采用酶联免疫吸附法测定IL-8、TNF-α、sICAM-1及MBP水平，所有试剂均由美国RD公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 运动发育指数（PDI）、智能发育指数（MDI）评分[4]：对WMD组60例获得1年随访早产儿进行PDI、MDI评分。PDI、MDI的评分范围0～114分，85分～114分为正常，70分～84分为可疑，<70分为异常。

1.4 统计学处理：统计软件采用SPSS 16.0版本，计量数据表述采用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ²检验;相关性分析采用Pearson线性相关分析法;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 WMD组和对照组的脐血IL-8、TNF-α、sICAM-1及MBP水平比较：WMD组的脐血IL-8、sICAM-1及MBP水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;WMD组的TNF-α与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 不同病情的WMD早產儿脐血IL-8、TNF-α、sICAM-1及MBP水平比较：重度WMD早产儿的脐血IL-8、sICAM-1及MBP水平高于轻度组，差异具有统计学意义（P<0.05）;重度WMD早产儿TNF-α与轻度组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 不同病情的WMD早产儿随访12个月的PDI，MDI比较：随访12个月重度磷划D早产儿的PDI评分、MDI评分显著的低于轻度组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 WMD早产儿随访12个月的PDI、MDI与脐血IL-8、TNF-α、sICAM-1及MBP的相关性：WMD早产儿的PDI评分、MDI评分与脐血IL-8、sICAM-1及MBP均呈显著的负相关关系（P<0.05），WMD早产儿的PDI评分MDI评分与脐血TNF-α无显著的相关性（P>0.05），见表4。

3 讨论

早产是临床围生医学和新生儿医学中较为常见的情况，近年来发病率呈现升高趋势，虽然国内医学技术飞速发展使得早产儿救治率显著提升，但是存活的患儿神经发育问题一直是影响患儿预后的重要问题[5]。研究发现早产儿WMD是脑损伤特殊类型，总发生率在2.3%，在早期患儿缺乏特异性体征，随着病情进展患儿可能出现神经系统后遗症，影响了患儿生活质量和身心健康[6]。早产儿WMD的影响因素是多方面的，一方面WMD由于局部的缺血导致脑细胞坏死，而早产儿的脑组织发育不健全，脑室周围的血流分布减少，而且血管调节能力减弱，因此极易出现损伤[7];另一方面人类的神经胶质细胞可以发挥支持、屏障作用，其中主要的是少突胶质细胞，早产儿WMD发生时少突胶质细胞对于缺氧和缺血极为敏感，体内形成一系列自由基造成脑自质受损，严重的会形成软化灶[8]。此外由于新生儿出现宫内感染后体内炎症因子大量释放，激活小胶质细胞可以影响血流量，改变了神经元与神经胶质细胞功能，对细胞产生毒性作用，形成细胞水肿导致疾病发生[9]。目前由于早产儿WMD早期缺乏特异性临床体征，因此临床常用的检查方法是CT或磁共振等辅助进行诊断，但是患儿早期表现为组织内水肿，因此上述检查敏感性差，而且要求检查者的技术和能力较高，因此临床急需寻找更为可靠的早期特异性诊断标记物进行协助诊断[10，11]。

本研究观察了多种炎症因子指标在早产儿WMD中的变化情况，IL-8属于人体较为常见的炎症因子，当中性粒细胞发生渗透和组织缺血再灌注损伤过程中发挥重要作用，能够造成中性粒细胞在血管的堆积，微循环灌注障碍，同时会刺激人体释放多种生物学活性物质造成神经系统损伤[12]。动物试验指出在小鼠体内注入IL-8单克隆抗体能够抑制IL-8作用，对小鼠神经具有保护效果[13]。TNF-α则是小胶质细胞活化关键物质，在脑室周围白纸质软化区域能够检测到TNF-α，但是本研究发现其水平变化同WMD发生不具有相关性，考虑该因子属于动态变化过程，同时受到影响因素较多，因此还需要进一步扩大研究规模了解其变化情况[14]。sICAM-1属于细胞间黏附分子在细胞外存在的状态，在人体出现炎症反应和免疫应答反应中具有重要作用，当人体炎症反应启动后细胞间黏附分子-1就会从细胞膜脱落进行到血液中，sICAM-1被炎症反应刺激后表达显著升高，而且同疾病的严重性具有正相关关系[15]。MBP则是神经系统髓鞘的主要蛋白质，能够与髓鞘的脂质结合发挥稳定神经系统髓鞘结构与功能的作用，正常状态下人体的MBP水平极低，但是出现外伤或者疾病等情况引发人体神经组织细胞破坏，MBP就会从病变的髓鞘中释放出来，进入到脑脊液和血液中，而且患者脑损伤程度越严重，释放进入血液的MBP会越多，表面髓鞘被破坏后崩解越严重，因此通过测定其水平可以判断患者脑损伤程度，同时也反映了脑白质少突胶质细胞髓鞘损伤状况[16，17]，本研究结果与其相似。随访12个月重度WMD早产儿PDI评分、MDI评分比轻度组低，与脐血IL-8、SICAM-1及MBP水平都相关，检测这些相关指标对早产儿从侧D的诊断有一定意义。

本研究优势在于证实炎症因子指标可能参与了WMD的发生，同时证实了和疾病发生之间存在关联性，为早期预测提供了依据，但是本研究纳入患儿数量有限，同时未能对各项指标进行动态分析，因此还需要开展多中心、大样本量、随机性试验深入论证。

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（收稿日期：20194-11）

基金项目：河北省医学科学研究重点课题计划（编号：20150445）

作者单位：056001 河北省邯郸市妇幼保健院

作者簡介：王智英（1975-），硕士，副主任医师