曲普瑞林治疗女性真性性早熟的应用与疗效评定

张晓磊 殷静瑜

(1.江苏省常熟市第一人民医院儿科 常熟 215500；2.江苏省常熟市第一人民医院妇产科 常熟 215500)

当前对于女性真性性早熟疾病，临床通常是用长效促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)作为治疗该疾病的首选药物。

有文献证实[1～2]，对于女性真性性早熟者,使用曲普瑞林进行治疗，能够取得满意效果。为了证实该理论的真实性，结合实际情况本文选择2015年1月～2017年12月我院收治的116例女性真性性早熟者为研究对象，并对其使用了曲普瑞林进行治疗，现将具体结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年12月我院收治的116例8岁前因乳房发育前来我院儿科以及妇科就诊的女性中枢性(真性)性早熟患者为研究对象。受试者就诊年龄5.6～8.0岁，平均年龄(6.28±0.14)岁；初始治疗年龄6.1～8.1岁，平均年龄(7.26±0.22)岁；乳房发育均超过Tanner II期，受试者均开展甲状腺、血液生化以及肾上腺等检查，排除内分泌疾病。诊断标准：Tanner II期以上/10岁前月经初潮、8岁前乳房发育，BA>CA2岁；生长速率达到2倍以上，子宫体积增大，内膜超过3mm；卵巢体积明显增大，卵泡超过4mm；E2为38ρmol/l；GnRH激发实验黄体生成素(LH)峰值≥12mlU/L；睾丸酮(T)为0.8nmol/L[3～4]。

1.2 方法

对患者使用注射用醋酸曲普瑞林(达菲林)进行治疗，首次剂量为3.75mg。在此之后，使用剂量为100μg/kg的剂量为患者给药。依照病患FSH以及LH水平和性征抑制、身高增长详情适当增减剂量，通常情况下可将剂量为60～80μg/kg药物给药。每月给药一次，深部肌肉注射，治疗时间为12个月。

1.3 效果判定

BA指的是受试者左手腕关节X线正位片，使用G～P图谱完成评估，指派同一名彩超技师以及固定设备完成操作。卵巢体积计算公式为(π/6)×长度×宽度×深度加以计算。使用Tanner分期完成评估。

GnRH激发实验方法为：使用剂量为2.5～3.0μg/kg的戈那瑞林静注，并在给药之前以及给药后0min、30min、60min、90min收集血液，检测血清促卵泡成熟素(FSH)和黄体生成素(LH)浓度情况，使用化学发光法，完成测定。

1.5 统计学方法

本实验使用SPSS21.0软件包。对计量资料使用t值计算；计数资料使用χ2计算，以P<0.05表示存在统计学差异。

2 结果

2.1 受试者治疗前后第二性征变化情况

116例患儿中，治疗后乳房结节均变软变小，身体发育速度明显减慢， 阴道分泌物分泌量显著减少。治疗之前，月经初潮共计7例，治疗1月后，患者月经消失，受试者治疗前的卵巢容积以及子宫规格均比青春期发育水平高，经治疗半年之后，和治疗前相比，子宫规格以及卵巢均显著缩小。

治疗前，受试者均存在卵泡；治疗后，缩小共计83例，33例消失。

2.2 治疗前后GnRH激发实验结果以及血E2变化情况(表1)

项目类别LH峰值(mIU/ml)LH基线值(mIU/ml)FSH峰值(mIU/ml)FSH基线值(mIU/ml)E2ρmol/L)治疗前(n=116)19.8±11.82.1±1.910.4±5.43.5±3.129.9±20.7治疗后(n=116)1.2±1.7*0.5±0.3*2.3±1.9*1.2±0.9*10.8±5.5*t3.2642.3623.2612.6362.563P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

注：*和治疗前相比，P<0.05。

2.3 两组受试者治疗前后BA结果情况

治疗前，受试者的BA/CA值为(1.38±0.21)，治疗后为(1.20±0.11)。和治疗前相比，BA/CA值明显变低，P<0.05；治疗半年后，BA增长0.44岁，增长速度明显降低。

3 讨论

所谓女性真性性早熟，主要指的是下丘脑-垂体-性腺轴在青春期之前启动，进而令第二性征过早出现。在这种情况下，患者的骨龄成熟速度以及生长速率明显增快，进而导致因骨骺提前闭合，引发患者成年身高变矮。在治疗女性真性性早熟方面的重点在于抑制患者第二性征发育。在此同时，加速生长/成熟技术正性平衡[5]。经过治疗后，患者的有效生长追赶应该达到治疗后身高对于骨龄追赶以及生活年龄对于固定追赶之中。当前认为，GnRHa为治疗女性真性性早熟的有效药品[6]。正常女性中，机体内的LH会呈现以相隔90min脉冲式分泌释放，将会受到GnRH脉冲分泌控制。

由于LH分泌会受到抑制，进而定性腺合成以及分泌甾体信号中断，导致性激素水平降低，削弱性腺功能。在本次相关研究中，我们可以发现，患者使用曲普瑞林治疗之后，病患的子宫、卵巢体积缩小，乳房体积减少，月经消失，FSH以及LH恢复到正常水平。所以说，GnRH能够生成“药物性性腺切除”的效用，进而达到治疗女性真性性早熟的效果。此类作用有着暂时性、可逆性的特征，在停药之后，患者的HPG轴功能也会随之恢复正常。