超高龄急性缺血性脑卒中不同剂量阿替普酶静脉溶栓治疗短期疗效、血凝状态分析

代 景 温

(濮阳市中医院 濮阳 457000)

脑卒中为我国居民死亡及致残的第一大疾病，急性缺血性脑卒中(AIS)为最常见脑卒中类型，患者积极有效的治疗直接关系到其远期结局[1]。目前临床对AIS的核心治疗方案为抢救可逆性缺血半暗带区、脑动脉再通及梗死区血液供应，避免急性缺血损伤及继发损伤[2]。阿替普酶为有效的AIS溶栓药物，为分析不同剂量药物对AIS患者的影响及血凝状态变化，报告如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1资料来源及分组

以2016年1月～2018年2月我院收治超高龄AIS患者共90例为研究对象。使用信封随机方法分为对照组和实验组，各45例。对照组男23例，女22例；平均年龄(78.24±5.35)岁；合并高血压31例，糖尿病8例，高血脂6例；发病到入院时间(3.44±0.65)h；基线NIHSS评分(11.32±2.31)分。实验组男25例，女20例；平均年龄(78.86±5.01)岁；合并高血压34例，糖尿病9例，高血脂8例；发病到入院时间(3.56±0.59)h；基线NIHSS评分(11.47±2.29)分。两组基线资料对比P>0.05，可比性良好。

1.2 方法

两组患者均给予常规药物治疗，包括改善代谢循环、营养神经及清除自由基，同时使用阿替普酶(德国 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注册证号：S20110052)。两组患者均治疗24h。

对照组使用高剂量阿替普酶静脉溶栓，剂量为0.9mg/kg；静滴时间为1h。先取总剂量10%快速静脉推注，剩余剂量配置成静脉滴注方法给药。

实验组使用低剂量阿替普酶静脉溶栓，剂量为0.6mg/kg；静滴时间为30min。先取总剂量10%快速静脉推注，剩余剂量配置成静脉滴注方法给药。

1.3 观察指标

使用NIHSS、CSS及MRS评分对两组AIS患者治疗7d的疗效进行评价。并观察两组患者治疗溶栓治疗48h 部分活化凝血活酶时间APTT、凝血酶原时间PT、凝血酶时间TT、纤维蛋白原FIB、国际标准化比值INR及D-二聚体D-dimer。统计患者治疗7d内药物相关不良反应。

1.4 数据处理

研究涉及AIS患者数据均进行准确核对和录入，采用SPSS17.0 for windows软件进行统计学处理。计量资料组间比较使用t检验；计数资料组间比较使用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组AIS患者短期疗效

治疗前两组AIS患者NIHSS、CSS及MRS评分对比无明显差异，P>0.05，差异无统计学意义；经过治疗7d后，两组患者NIHSS评分、CSS评分及MRS评分均有明显改善，但是两组患者对比差异不明显，P>0.05，差异无统计学意义，见表1。

组别例数NIHSSCSSMRS治疗前治疗7d治疗前治疗7d治疗前治疗7d实验组4612.53±3.226.22±2.0936.42±10.3329.53±9.532.53±0.552.01±0.42对照组4412.55±3.126.32±2.4434.98±11.3230.44±7.432.54±0.531.96±0.34t0.0300.2090.6310.5040.0880.619P0.9760.8350.5300.6160.9300.537

2.2 两组AIS患者血凝状态

治疗前两组AIS患者的血凝状态各指标差异不明显，P>0.05，差异无统计学意义；经过7d治疗，实验组AIS患者APTT、PT、TT、INR及D-dimer低于对照组，FIB高于对照组，P<0.05，差异有统计学意义，见表2。

组别时间例数APTT(s)PTT(s)TT(s)FIB(g/L)INRD-dimer(mg/l)实验组治疗前4628.42±3.1312.43±1.1314.64±1.252.75±0.351.01±0.070.53±0.06治疗后4630.33±2.3812.86±1.0815.03±1.162.68±0.441.02±0.060.64±0.04对照组治疗前4428.46±3.1012.54±1.2214.64±1.442.81±0.381.00±0.060.51±0.07治疗后4432.75±2.1513.47±1.0815.97±0.992.48±0.421.05±0.030.89±0.02t治疗后5.0542.6784.1262.2042.97937.238P治疗后0.0000.0090.0000.0300.0040.000

3 讨论

使用组织纤维酶原激活物对AIS患者溶栓治疗为目前唯一有效的内科治疗手段，阿替普酶为一种糖蛋白，是针对纤维蛋白的特异性较强的溶栓药物，药物中赖氨酸残基与纤维蛋白结合，可以激活纤溶酶原向纤溶酶转化，降解纤维蛋白，进而使血块溶解[3]。当AIS发生后，可以最大限度地溶解血栓，并恢复局部脑血流，进而挽救半暗带区域。

从研究结果看，治疗前、治疗后两组AIS患者NIHSS、CSS及MRS评分对比无明显差异，P>0.05。实验组患者APTT、PT、TT、INR及D-dimer低于对照组，FIB高于对照组，P<0.05。两组患者药物相关不良反应对比无明显差异。说明阿替普酶溶栓干预，可能会导致细胞外基质的完整性受到破坏，进而引起出血转化的发生。但是其所导致的凝血功能障碍，并非引起梗死区域出血的唯一因素，部分患者即使不使用溶栓抗凝药物，也会出现出血发生[4]。

本研究利用多项指标评价AIS疗效，且选择病例为超高龄患者，此类患者的预后影响因素多、机体合并症多、药物敏感性较差，AIS发病率高，病情危重，在使用阿替普酶后仍取得了较好的效果，且不同剂量差异不明显；而从凝血功能方面，小剂量阿替普酶对凝血功能影响更小，尽管出血事件发生率两组均较低，我们认为小剂量安全性更高。通过血凝检验，可以更好发现药物对血液流动性影响，避免了单纯使用出血症状判断的片面性。

综上所述，对超高龄急性缺血性脑卒中患者给予低剂量阿替普酶静脉溶栓可以在维持治疗效果前提下，降低对血凝功能影响，值得应用。