美托洛尔联合曲美他嗪对冠心病心力衰竭患者炎症因子及心功能的影响

宋江庆

（河南省南阳市第二人民医院 药房，河南 南阳 473000）

心脏功能衰退、血液携氧水平下降是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的成因。临床上冠心病往往不独立出现，心力衰竭是其较为常见及严重的一种并发症，对患者生活质量造成了严重影响［1］。但目前尚未发现治疗冠心病心力衰竭的特效药，且常规对症治疗疗效并不理想，故选取安全有效药物、改进用药方案对于提升疗效意义重大［2］。基于此，对本院收治的92 例冠心病心力衰竭患者展开对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014 年12 月至2016 年3 月收治的冠心病心力衰竭患者92 例，以随机数字表法均分成观察组和对照组，各46 例。观察组男29 例，女 17 例；年龄 61～75 岁，平均 （68.31±4.52）岁；美国纽约心脏病协会（New York Heart Disease Assocation, NYHA）分级：Ⅱ级10 例，Ⅲ级29例，Ⅳ级7 例。对照组男22 例，女24 例；年龄63～74 岁，平均 （68.11±3.33） 岁；NYHA 分级：Ⅱ级7 例，Ⅲ级35 例，Ⅳ级4 例。两组性别、年龄和NHYA 分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①患者年龄在60 岁以上，且符合《中国心力衰竭诊断与治疗指南》［3］中冠心病心力衰竭相关标准；②NYHA 分级为Ⅱ～Ⅳ级；③签署知情同意书，通过院伦理委员会审批。排除标准：①其他原因引起的心力衰竭；②并发脑、肝、肺、肾等重要脏器疾病；③对治疗药物有过敏史。

1.3 方法

对照组采取常规治疗，包括低脂低盐饮食、卧床休息吸氧、利尿、强心、利钠和扩血管等。观察组在对照组基础上增加美托洛尔（珠海同源药业有限公司，国药准字H20057289）联合曲美他嗪（瑞阳制药有限公司，国药准字H20066534）治疗：美托洛尔初始剂量6.25 mg/次，口服，2 次/d，每隔3 周酌情加量，最高100 mg/d；曲美他嗪，口服，20 mg/次，3 次/d。两组患者均连续治疗6 个月。

1.4 评价指标

①心功能指标。使用超声心动图测量患者左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter, LVESD） 和左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter, LVEDD），测量时间点为治疗前和治疗6 个月结束后。②炎症因子指标。于治疗前及治疗结束后晨间采集患者空腹肘静脉血3 ml，离心分离出血清，使用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素 6（interleukin-6,IL-6） 和高敏 C-反应蛋白 （high sensitivity C reactive protein,hs-CRP）水平，并进行比较。③治疗总有效率。治疗总有效率为显效率及有效率之和。根据《临床冠心病诊断与治疗指南》［4］相关标准评价治疗效果，治疗后NHYA 分级较治疗前上升2 级及2 级以上认定为显效；NHYA 分级上升1级视作有效；NHYA 分级未上升，临床症状未发生缓解或病情恶化均认定无效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件，计数资料以百分率和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率较对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后心功能指标比较

观察组治疗后LVEF 高于对照组，LVESD 和LVEDD 较对照组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组炎症因子指标比较

观察组治疗后TNF-α、IL-6 和hs-CRP 较对照组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组疗效比较 例（%）

表2 两组治疗前后心功能指标比较 （）

表2 两组治疗前后心功能指标比较 （）

组别观察组对照组t值P值例数46 46 LVEF/%治疗前35.89±3.87 36.01±3.92 0.148 0.883治疗后45.63±4.21 40.17±3.97 6.400 0.000 LVESD/mm治疗前48.37±2.77 47.96±2.81 0.705 0.483治疗后36.12±2.65 41.43±2.79 9.359 0.000 LVEDD/mm治疗前63.58±2.84 64.14±2.95 0.928 0.356治疗后52.76±2.35 58.09±2.88 9.725 0.000

表3 两组炎症因子指标比较 （）

表3 两组炎症因子指标比较 （）

组别观察组对照组t值P值例数46 46 hs-CRP/(mg/L)治疗前11.39±1.89 11.01±1.97 0.944 0.348治疗后5.09±1.31 7.03±1.27 7.212 0.000 TNF-α/(pg/ml)治疗前28.87±1.79 28.94±2.16 0.169 0.866治疗后12.97±1.52 18.86±1.93 16.261 0.000 IL-6/(pg/ml)治疗前207.56±5.93 208.12±6.05 0.448 0.655治疗后83.49±3.37 118.64±4.57 41.985 0.000

3 讨论

冠心病心力衰竭患者因心肌细胞能量代谢水平下降，影响心肌顺应性及心脏收缩能力，进而加剧心肌细胞供血、供养不足的发生，形成恶性循环［5］。患者又因心功能恶化，过度激活炎症因子，加剧心肌细胞凋亡，加速心肌间质纤维化，加重心肌损伤，进一步恶化心功能，形成更为严重的恶性循环。因此，寻找有效的药物治疗方案控制患者炎症反应，对改善患者病情尤为重要［6］。

以往临床治疗冠心病心力衰竭多从预防患者心肌重塑、改善心功能及临床体征入手，存在忽视炎症因子影响的局限。本研究中，观察组治疗总有效率高于对照组，TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平及LVESD、LVEDD 低于对照组，LVEF 高于对照组，表明美托洛尔联合曲美他嗪治疗可有效减轻机体炎症反应，改善心功能，提高治疗效果。究其原因：美托洛尔作为β1 受体阻断剂，能激活交感神经并维持其发挥作用，抑制β1 受体与儿茶酚胺类激素结合明显降低患者心脏耗氧量，避免因儿茶酚胺过量释放而导致血管过度收缩，有效改善心脏供血，恢复心功能；同时美托洛尔能通过提升患者心肌收缩水平，改善心肌细胞对于儿茶酚胺敏感性过低的不利情况，进而减少因其导致的心肌损伤及炎症反应发生，有效抑制炎症因子高水平表达［7］。曲美他嗪能促进心肌细胞内线粒体功能活化，提升对葡萄糖的利用效率，进而提高线粒体能量代谢水平，改善心肌细胞新陈代谢，提升对氧的利用效率，调控游离脂肪代谢至合理水平，避免乳酸大量堆积对心肌造成损伤；同时曲他美嗪能抑制细胞超载钠、钙等离子，调节电解质平衡，恢复内环境稳定［8］。此外，美托洛尔见效快但疗效较短，而曲他美嗪药效长但见效慢，两药合用，能取长补短，进一步提升疗效。

综上所述，美托洛尔联合曲美他嗪治疗能有效缓解冠心病心力衰竭患者炎性反应，改善心功能，提升疗效。