血必净辅助布地奈德福莫特罗粉吸入剂对稳定期中度COPD 的疗效

徐则兰，汤军华

（杭州市富阳区第一人民医院，浙江 杭州311400）

炎症是慢性阻塞性肺疾病（COPD）进展的核心机制，持续性炎症反应造成肺结构性变化，最终导致肺泡与小气道的附着受损，肺弹性回缩能力遭到破坏[1]。 布地奈德福莫特罗粉吸入剂广泛应用于COPD 的治疗[2]，包含吸入性糖皮质激素布地奈德和β2受体激动剂福莫特罗两种成分。 血必净具有较好的调节免疫、消除炎症等作用，可用于辅助治疗COPD[3]。 本研究分析血必净辅助布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗稳定期中度COPD 的临床疗效和安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年3月-2019 年1月在本院就诊的86 例稳定期中度慢性阻塞性肺疾病患者，均符合稳定期中度COPD 诊断标准[4]：年龄45-75 岁； 有20 年以上吸烟史； 第一秒用力呼气量（FEV1）为预测值的50%～80%，且FEV1值/用力肺活量（FVC）＜70%；3 个月内无急性加重。排除标准：（1）合并支气管扩张、支气管哮喘、肺结核等肺部疾病，以及全身免疫性疾病或肝肾心等疾病；（2）严重呼吸道感染；（3）近2 周服用糖皮质激素；（4）对本研究用药存在过敏， 用药期间出现发烧皮疹等表现。采用随机数字表法将患者分为血必净组和对照组，每组43 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。 研究经本院伦理委员会批准，患者知情同意。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 （1）对照组：采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20140458）， 每吸含布地奈德160μg 及福莫特罗4.5μg，2 吸/次，2 次/d。（2）血必净组：在对照组基础上联用血必净注射液 （天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033）40mL，加入5%葡萄糖注射液100mL 静脉滴注，2 次/d。 均治疗8 周。

1.3 观察指标 （1）临床疗效[5]。 显效：肺部湿啰音消失或显著减少，临床症状（CAT）评分降低＞66%，且FEV1值增加＞35%；有效：肺部湿啰音减少但仍间歇性出现，CAT 评分降低33%～66%，FEV1值增加15%～35%；无效：CAT 评分降低＜33%甚至增加，FEV1值增加＜15%，甚至加重。 （2）肺功能。 治疗前后检测FEV1及FVC，计算FEV1/FVC，检测3 次取平均值。 （3）炎症因子。 治疗前后，于清晨空腹取5mL 静脉血，检测血清白细胞介素6（IL-6），降钙素原（PCT）及C-反应蛋白（CRP）。（4）不良反应。记录两组治疗期间出现的各种不良反应事件， 如失眠、头疼、恶心呕吐和心悸等。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0 进行统计分析，计数资料以百分率表示，并采用χ2检验比较，计量资料用（±s）表示，并采用t 检验。

2 结果

2.1 临床疗效 血必净组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 详见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 肺功能 治疗前， 两组FEV1值和FEV1/FVC差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1值和FEV1/FVC 较治疗前均显著上升， 且血必净组显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 详见表3。

表3 两组肺功能比较（±s）

表3 两组肺功能比较（±s）

与治疗前比较#P＜0.05，与对照组比较*P＜0.05

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2.3 炎症因子 治疗前， 两组IL-6、CRP 和PCT水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组IL-6、CRP 和PCT 水平较治疗前均下降， 且血必净组上述各炎症因子水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 详见表4。

表4 两组炎症因子水平比较（±s）

表4 两组炎症因子水平比较（±s）

与治疗前比较#P＜0.05；与对照组比较*P＜0.05

组别 n IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后PCT（μg/L）治疗前 治疗后血必净组 43 27.31±4.65 13.56±2.85#* 22.33±3.15 10.65±2.41#* 0.63±0.12 0.15±0.04#*对照组 43 26.24±4.51 16.38±3.12# 21.26±3.27 15.72±2.69# 0.65±0.11 0.26±0.07#

2.4 不良反应 两组失眠、头痛、恶心呕吐以及心悸等不良反应发生情况比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 详见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较（n）

3 讨论

利用β2肾上腺素受体激动剂类药物促使肺支气管平滑肌舒张，同时联合其他药物降低炎症水平是目前提高COPD 疗效的主要方法之一[6]。 血必净注射液来源于含红花、赤芍、川芎、丹参、当归中的有效成分，具有活血化瘀、疏通经络、溃散毒邪的作用，主要用于治疗呼吸系统疾病引起的全身炎症反应[7]，可抑制急性呼吸窘迫综合征的炎症反应，改善肺功能，提高临床疗效[8]。

血清中炎症因子IL-6、PCT 和CRP 的含量在一定程度上可以反映体内整体炎症水平和COPD病情进展情况[9]。 这些炎症因子能够刺激中性粒细胞和淋巴细胞浸润， 从而引起气道免疫功能下降，破坏气道和肺泡组织，导致气流阻塞[10]。陈冬等[11]的研究表明，血必净可以缓解TNF-α、IL-6 介导的炎症反应，并有效降低超敏C 反应蛋白（hs-CRP）的水平，有利于改善急性加重期慢性阻塞性肺疾病的预后。 本研究发现，血必净辅助布地奈德福莫特罗粉吸入剂可降低稳定期中度COPD 患者炎症反应水平， 经过8 周的治疗血必净组血IL-6、PCT 和CRP 水平较对照组显著改善（P＜0.05）。 FEV1/FVC＜70%是判定COPD 的主要依据[12]，血必净辅助布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD 后，FEV1及FEV1/FVC 较对照组显著改善（P＜0.05）。本研究结果表明，血必净辅助布地奈德福莫特罗粉吸入剂可提高治疗稳定期中度COPD 的临床疗效， 患者FEV1/FVC 显著升高，高于60%，对比两组临床疗效发现，血必净组优于对照组（P＜0.05）。

血必净注射液本身存在失眠、头痛、恶心呕吐等不良反应[13-14]，但本文两组不良反应无明显差异，用药较安全。